Anaerobicidas Flashcards
Representantes das lincodamidas:
1) Lincomicina (natural)
2) Clindamicina (semi-sintética) – Principal
Principais anaerobicidas:
Lincosamidas
Nitroimidazicos
Mecanismo de ação lincosamidas:
► Mecanismo de Ação• É da classe das Lincosamidas• Derivada do aminoácido trans-L-4-npropiligrínico.• Ação BACTERIOSTÁTICA!− Inibição da síntese proteica por ligação àsubunidade 50S de ribossomos debactérias sensíveis.• Pode ter ação bactericida dependendo daconcentração.
Espectro de ação lincosamidas:
► Espectro de Ação
• Aeróbios GRAM +
• Anaeróbios GRAM + e GRAM –
• Outros patógenos: Plasmodium falciparum,
Babesia microti, Toxoplasma gondii,
Pneumocystit carinii (jiroveci)
• Similar à Lincomicina, com potência antimicrobiana 4-6 vezes maior.
OBS: Substitui bem penicilinas e cefalosporinas em pacientes alérgicos.
Resistência lincosamidas:
► Mecanismo de Resistência • Resistência Adquirida: Staphylococcus, Pneumococcus e MRSA − Alteração do receptor do ribossomo bacteriano − Alteração na permeabilidade da droga • Resistência cruzada com Lincomicina e parcialmente cruzada com Macrolídeos e Cloranfenicol, pois competem pelo mesmo local de ação.
Farmacocinética Lincosamidas:
• Via de Administração: VO, parenteral ou
tópica. Absorção rápida e quase completa no TGI, podendo ser administrada com alimentos (diferentemente da Lincomicina).
• Distribuição
− Pulmão, ossos, articulações, apêndice,
útero, saliva, entre outros.
− Atravessa a placenta e não atravessa a
BHE, mesmo em situações de
inflamação.
− Ligação a proteínas plasmáticas 90%.
• Metabolismo: Hepático, devendo-se ajustar a dose em caso de insuficiência hepática.
• Eliminação: Renal e biliar (maior parte).
Usos clínicos lincosamidas:
Usos Clínicos • Abscessos pulmonares – 1a escolha! • Osteomielite crônica (pós-operatório) • Febre reumática • Fasciítes e celulites necrosantes • Malária – Clindamicina (ação lenta) + Quinino (ação rápida)
Efeitos colaterais lincosamidas:
• Decorrentes da administração: VO – Colitepseudomembranosa (dor abdominal,diarreia com sangue e muco e febre); IM –Dor local; IV – Tromboflebite.• Efeitos no TGI: Náuseas, vômitos, anorexia,flatulência, dor abdominal e diarreia.• Raras reações alérgicas: Erupçõesmaculopapulares, urticária, prurido, febre,eritema polimorfo e Síndrome de StevensJohnson• Leucopenia, hiperbilirrubinemia,hipertrigliceridemia, ulceraçõesesofageanas, elevação de transaminases esuperinfecção por Candida albicans.
Segurança lincosamidas:
► Segurança • Interações Medicamentosas − Competem pelo mesmo sítio com Macrolídeos e Cloranfenicol − Reduz o efeito bactericida das penicilinas, principalmente a Ampicilina.
− Bloqueadores neuromusculares (anestesia geral) − Reversão: Neostigmina + Ventilação assistida
− Ação sinérgica com o Metronidazol contra
Bacterioides fragilis
Principais nitroimidazólicos:
1) Metronidazol – Principal
2) Tinidazol
3) Secnidazol
Mecanismo de ação nitroimidazólicos:
► Mecanismo de Ação
• É da classe dos nitroimidazólicos
• Ação BACTERICIDA e PROTOZORICIDA!
• Entra no microorganismo por difusão
passiva.
• É uma pró-droga, ativada por uma reação de
redução do grupo nitro promovida pelo próprio organismo suscetível, por meio da enzima Piruvato Ferredoxina-Oxirredutase (PFOR), levando à formação dos compostos ativos.
• Os compostos ativos lesam o DNA e inibem a sua replicação, levando à morte celular.
Espectro de ação nitroimidazólicos:
► Espectro de Ação
• Maioria dos cocos e bacilos anaeróbios
GRAM + e GRAM –: Bacterioides,
Clostridium, Helicobacter, Campylobacter.
• Protozoários anaeróbios: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia
lamblia, Balantidium coli
Resistência nitroimidazólicos:
lamblia, Balantidium coli.
► Mecanismo de Resistência
• Resistência Natural: Microorganismos
aeróbios pois, não possuem o complexo enzimático PFOR, não havendo ativação do Metronidazol.
• Oxigênio: É reduzido no lugar do Metronidazol e promove reoxidação dos compostos ativos, dessa forma, este fármaco sofre inativação em meios ricos em O2.
• Mecanismos de Resistência
− Comprometimento da capacidade de
remover oxigênio no meio
− Inativação enzimática do fármaco
− Diminuição da atividade do complexo
piruvato ferrodoxina-oxirredutase, com menor ativação da droga
• Resistências Documentadas: T. vaginalis, G. lamblia e variedade de bactérias
Farmacocinética nitroimidazólicos:
Farmacocinética
• Via de Administração: VO, IV, intravaginal e
tópica – É geralmente inteiramente
absorvido por VO.
• Distribuição: BOA!
− Penetra bem em todos os tecidos e fluidos corporais, incluindo LCR, secreções vaginais, líquido seminal e leite materno, com exceção da placenta!
− T1⁄2:8h
− Ligação a proteínas plasmáticas < 20%
• Metabolismo: Hepático, sendo transformado em metabólitos que mantém
a atividade anaerobicida.
• Eliminação: Renal ou biliar na forma de
metabólitos.
OBS: Não há necessidade de ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal, apenas em pacientes com insuficiência hepática.
Usos clínicos nitroimidazólicos:
► Usos Clínicos
• Tricomoníase – 1a escolha!
• Amebíase – 1a escolha é Secnidazol, 2a é
Metronidazol e 3a é Tinidazol
• Giardíase – 1a escolha é Secnidazol, 2a é
Tinidazol e 3a é Metronidazol
ATENÇÃO! Apesar das escolhas dessas duas doenças serem as mesmas, as doses são diferentes.
• Colide pseudomembranosa – 1a escolha! (2a é Vancomicina VO)
• Peritonites causadas por perfuração intestinal, apendicite, diverticulite e aborto séptico (parenteral)
• Abscessos abdominais, hepáticos e cerebrais
• Infecção por H. pylori – 2a escolha! (1a é
Claritromicina + Amoxicilina + Omeprazol)
