Antiparasitários Flashcards
Principais Benzimidazóis:
• Anel benzeno ligado a um núcleo imidazol. − Tiabendazol (1961) − Cambendazol (1970) − Mebendazol (1971) − Albendazol (1981)
Diferentes classes de antiparasitários:
− Benzimidazóis: Mebendazol e Albendazol
− Nitrotiazóis: Nitazoxadina – Annita®
− Ivermectina
- ?? (praziquantel)
Principais considerações Mebendazol:
Mebendazol • Amplo espectro de ação antiparasitária. • Baixa incidência de efeitos adversos. • Apresentações: Comprimido 100 mg OU Suspensão oral 20 mg/ml
Espectro de ação mebendazol:
▪ Helmintos (germes redondos): Ascaris lumbricoides,
Trichuris trichiuria, Ancylostoma duodenale, Enterobius vermicularis, Taenia sp.
▪ Outros patógenos: Giardia lamblia e Trichomonas vaginalis
▪ Cisto hidático
Mecanismo de ação Mebendazol:
▪ Ação PARASITICIDA! ▪ Inibe a captação da glicose, levando à depleção de glicogênio e diminuição na produção de ATP ▪ Atua no sistema de microtúbulos (componente do citoesqueleto e dos flagelos), levando à inibição e morte do parasito.
Farmacocinética Mebendazol:
▪ Via de Administração: VO – Baixa
absorção, a qual é aumentada com a ingestão concomitante de alimentos. Ação na luz intestinal.
▪ Distribuição:
− T 1⁄2 2-6 h
▪ Metabolismo: Hepático de primeira passagem, sendo convertido em metabólitos inativos.
▪ Eliminação: Biliar (80-90%) e urinária (2- 10%).
Efeitos Adversis Mebendazol:
▪ Em altas doses, gera toxicidade hematológica e hepática: Leucopenia, agranulocitose e elevação de transaminases – Reversíveis com a retirada da droga – e também alopecia e hipersensibilidade
1-3 dias costuma não ter efeitos
Segurança Mebendazol:
▪ Não é seguro em gestantes e crianças <
2 anos.
▪ Atenção para uso a longo prazo.
Uso Mebendazol:
▪ Enterobíase, ancilostomíase, ascaridíase e tricuríase: 100 mg 12/12h por 3 dias. ▪ Ascaridíase e tricuríase: 600 mg dose única. ▪ Oxiuríase: 100 mg dose única – Repetir em 2 semanas. ▪ Teníase: 200 mg 12/12h por 4 dias. ▪ Giardíase: 200 mg 8/8h por 1 dia (mais eficaz que Metronidazol). ▪ Filariose: 100 mg 12/12h por 30 dias. ▪ Capilaríase intestinal: 400 mg 1x/dia por 20 dias. ▪ Hidatiose: Técnica PAIR OU Cirurgia + Mebendazol 50-100 mg/kg/dia fracionado de 8/8h por 12-48 semanas.
Principais considerações Albendazol:
• Antihelmíntico oral de amplo espectro.
• Apresentações: Comprimidos 200-400 mg
OU Suspensão oral 40 mg/ml.
Mecanismo de ação Albendazol:
▪ Ação PARSITICIDA! ▪ Ação sobre vermes adultos, larvas e ovos. ▪ Inibe captação da glicose, levando à depleção de glicogênio e diminuição na produção de ATP. ▪ Atua no sistema de microtúbulos (componente do citoesqueleto e dos flagelos), levando à inibição e morte do parasito.
Espectro de ação albendazol:
o Espectro de Ação
▪ Cisto hidático
▪ Cisticercose
▪ Outros: Ascaris lumbricoides, Trichuris
Trichiuria, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Taenia sp.
Farmacocinética Albendazol:
o Farmacocinética ▪ ViadeAdministração:VO–Absorçãode 50%, a qual melhora com ingestão concomitante de alimentos. Ação na luz intestinal. ▪ Distribuição: − Boa pelos tecidos, penetrando na bile, no LCR e nos cistos hidáticos. − T 1⁄2 8-12 h ▪ Metabolismo: Hepático de primeira passagem, sendo convertido em metabólito ativo – Sulfóxido de Albendazol ▪ Eliminação: Urinária.
Usos Albendazol:
Usos Clínicos ▪ Ascaridíase ▪ Tricuríse ▪ Ancilostomíase ▪ Oxiuríase ▪ Estrongiloidíase ▪ Cistohidático:AçãocontraEchinococcus grannulosus situados em fígado, pulmões, rins, baço peritônio e mediastino. ▪ Microsporidíase: Infecções intestinais disseminadas em pacientes com AIDS. ▪ Larva migrans cutânea e visceral
▪ Ascaridíase,tricuríase,ancilostomíasee
oxiuríase: 400 mg dose única – Repetir em 2-3 dias se ascaridíase maciça e em 2 semanas se oxiuríase. Eficácia inferior ao Mebendazol em doses múltiplas.
▪ Estrongiloidíase:400mg/diapor3dias– Repetir em 10 dias. Eficácia inferior ao Cambendzol.
▪ Teníase: 400 mg/dia por 30 dias + Corticoide + Anticonvulsivantes. Ação contra cisticerco, incluindo neurocisticercose.
▪ Cisto hidático: Técnica PAIR (Punção; Aspiração; Injeção de escolicida; Reaspiração) ou Cirurgia + Albendazol 400 mg 12/12h por 3 meses.
▪ Microsporidíase: 400 mg 12/12h por 28 dias + Dose diária de manutenção 400 mg.
▪ Larva migrans cutânea: 400 mg/dia por 3 dias.
▪ Larva migrans visceral: 400 mg 12/12h por 5 dias
Efeitos adversos Albendazol:
o Efeitos Adversos ▪ Em baixas doses, bem tolerado, sendo pouco frequente intolerância gastrointestinal e tonteira. ▪ Em altas doses, leucopenia e aumento das transaminases – Reversíveis. Cisto hidático: Mal-estar, febre, calafrios e cefaleia → Ação lesiva da droga sobre os cistos → Risco de rompimento do cisto → Reação de hipersensibilidade e anafilaxia. Neurocisticercose: Cefaleia, febre, vômitos, sinais meníngeos, diplopia e convulsões no início do tratamento → Ação da droga sobre os cisticercos e reação inflamatória por morte do parasito.
Principais considerações Nitrotiazóis:
• Estrutura química semelhante aos imidazóis.
• Nitazoxanida – Propriedades antimicrobianas e
antiparasitárias.
• Apresentações: Comprimido e suspensão oral
Principais considerações Nitazoxanida:
• Antiga ação contra helmintos e protozoários
(1975).
• Popular pelo amplo espectro de ação no
tratamento de parasitoses intestinais.
• Recentemente, destacou-se sua ação sobre o Cryptosporidium parvum – Usado contra diarreia por microsporídeo em pacientes
com AIDS.
• Em estudo: Erradicação de Helycobacter
pylori e tratamento do Clostidium difficile.
Espectro de ação Nitazoxanida :
▪ Protozoários: Isospora belli,Cryptosporidium parvum,microsporídeo, Entamoeba histolytica eGiardia lamblia.▪ Cestódeos: Taenia saginata eHymenolepis nana.▪ Geohelmintos intestinais: Ancylostomaduodenale, Ascaris lumbricoides,Estrongilóides, Oxiúros e Trichuristrichiuria.▪ Fasciola hepática▪ Bactérias anaeróbias: Bacterioides,Fusobacterium, Prevotella,Peptostreptococcus e Clostridium.
Farmacocinética Nitazoxanida:
▪ Via de Administração: VO. ▪ Distribuição: − T 1⁄2 1,5 h − Ligação a proteínas plasmáticas 98% ▪ Metabolismo: Rapidamente metabolizada no plasma em tizoxanida. ▪ Eliminação: Renal e fecal.
Efeitos adversos Nitazoxanida:
o Efeitos Adversos ▪ Bem tolerada! ▪ Alguns pacientes apresentam vômitos e dor abdominal. ▪ Osaldadrogapossuipigmentoamarelo, resultando em falsa icterícia, podendo comprometer lentes de contato e urina de coloração esverdeada.
Segurança Nitazoxanida:
o Segurança
▪ Não foi estudada em crianças < 1 ano,
hepatopatas, DRC, gestantes e lactentes.
Usos clínicos Nitazoxanida:
o Usos Clínicos ▪ Ação citoprotetora contra rotavírus ▪ Antiviral contra HBV e HCV – Em estudo o Posologia ▪ Taenia saginata: 25 mg/kg dose única por VO. ▪ Hymenolepisnana:50mg/kgdoseúnica por VO. ▪ Geohelmintos e protozoários: 500 mg 12/12h por 14 dias (em crianças, 200 mg). ▪ Cryptosporidium e microsporídeo: 500 mg 12/12h por 14 dias.
Principais considerações da Ivermectina:
Largamente usada na medicina veterinária.• Uso em humanos a partir de 1982, notratamento de oncocercose.• Em 1997, foi aprovada pelo FDA em humanos.• Mantém-se como tratamento de escolha paraoncocercose.
• Uso clínico destacado na estrongiloidíase,pediculose e escabiose.
Mecanismo de ação Ivermectina:
o Mecanismo de Ação▪ Potencialização e/ou ativação dos canaisde Cl- controlados pelo glutamato e peloGABA, aumentando a permeabilidade damembrana aos íons Cl-, o que leva àhiperpolarização dos nervos e célulasmusculares parasitárias e consequenteparalisia e morte do parasito (helmintose artrópodes).▪ Não há receptores com alta afinidadepara as avermectinas em cestodos,trematodos e ancilostomídeos.▪ Nos mamíferos, os canais iônicosmediados pelo GABA estão presentesapenas no encéfalo.▪ Não atravessa a BHE.▪ Nervos e células dos mamíferos nãopossuem canais de Cl- controlados peloglutamato → Atividade seletiva eausência de atividade em cestodos,trematodos e ancilostomídeos.
