PHYSIOLOGIE DE LA COAGULATION Flashcards
Hémostase primaire
-La formation d’un clou plaquettaire
-Déroulement :
*Vasoconstriction
*Adhésion
*Le fibrinogène
Interviennent dans Hémostase primaire
- Le sous-endothélium vasculaire,
- L’endothélium vasculaire,
- Les plaquettes,
- Le facteur Willebrand,
- Activation.
- Agrégation
Hémostase secondaire: coagulation plasmatique
la formation d’un réseau de fibrine enserrant le clou plaquettaire
Interviennent dans Hémostase secondaire: coagulation plasmatique
- FI: fibrinogène,
- FIi: prothrombine,
- FIII: thromboplastine,
- FV: proaccélérine,
- FVII: proconvertine,
- FVIII: facteur anti-hémophilique A,
- FIX: facteur anti-hémophilique B,
- FX: facteur Stuart,
- XI: prothromboplastine,
- FXII (facteur Hageman), prékallicréine (PK), kininogène de haut poids moléculaire (KHPM):
facteurs de la phase contact.
Le complexe prothrombinase
comprend les
FX,
FV
Fll
phospholipides
Ca2+
Déroulement de la coagulation
- Initiation de la voie exogène de la coagulation via le facteur tissulaire (FT) présent
dans l’adventice du vaisseau lésé qui active le facteur VII, - Cascade d’activation aboutissant à la formation de thrombine qui rétroactive elle-même
de nombreux facteurs (VIII, V, XI) et types cellulaires (plaquettes, leucocytes), - Formation du caillot de fibrine par la thrombine par clivage du fibrinogène.
Régulation de la coagulation
-Contrôle de l’hémostase primaire par:
*Le monoxyde d’azote (NO),
*La prostaglandine 12 (PGl2),
*Produits par la cellule endothéliale qui inhibent l’activation et l’agrégation plaquettaire.
-Contrôle de la coagulation par:
*L’antithrombine Ill inhibe notamment, comme son nom l’indique, la thrombine (FIia),
*La protéine C inhibe les facteurs FVa (par clivage) et FVllla,
*La protéine S est le cofacteur de la protéine C,
*Le TPFI (Tissue Factor Pathway /nhibitor) bloque la voie exogène et notamment le FT.
Fibrinolyse
Processus aboutissant à la dissolution du caillot de fibrine. Processus régulateur pour limiter
l’extension du caillot.
La fibrinolyse repose sur la transformation du plasminogène, proenzyme inactive d’origine
hépatique, en plasmine
Interviennent dans la fibrinolyse
- Le plasminogène (origine hépatique) et sa forme activée la plasmine (enzyme protéolytique puissante),
- Les activateurs de la fibrinolyse:
activateur tissulaire du plasminogène (tPA),
urokinase (uPA). - Les inhibiteurs de la fibrinolyse:
inhibiteur du tPA et/ou de l’uPA (PAl-1, PAl-2),
Inhibiteur de la plasmine (alpha2 antiplasmine, alpha2 macroglobuline).
Déroulement de la fibrinolyse
- Les activateurs (tPA et uPA) transforment le plasminogène en plasmine,
- La plasmine scinde la fibrine en produits de dégradation (D-Dimères, PDF),
- Les inhibiteurs de la fibrinolyse limitent le processus.
Exploration de l’hémostase primaire
- Numération plaquettaire
- Temps de saignement (TS)
- TS in vivo= Méthode d’IVY:
- TS in vitro= Temps d’occlusion plaquettaire sur« platelet function analyser» (PFA-100™)
- Dosage du facteur Willebrand
Numération plaquettaire
- Devant un syndrome hémorragique et une NFP retrouvant une thrombopénie, il n’y a pas
nécessité de contrôler la numération plaquettaire sur un tube citraté. - On considère qu’une thrombopénie peut être responsable d’un syndrome hémorragique
en-deçà de 30 G/L.
TS in vitro= Temps d’occlusion plaquettaire
-À partir de sang total,
-Mesure la capacité fonctionnelle des plaquettes à constituer un agrégat plaquettaire,
-Aucun intérêt si existence d’une thrombopénie
< 50 G/L car sera allongé dans tous
les cas,
-Est faussement normal si le trouble de l’hémostase primaire vient d’une altération
vasculaire contrairement au TS in vivo
-très sensible aux déficits en vWF
Exploration de la coagulation
- Temps de céphaline + activateur (TCA)
- Temps de Quick (TQ) ou taux de prothrombine (TP)
- INR (International Normalized Ratio)
- Temps de thrombine (TT)
- Temps de reptilase
- Dosage du fibrinogène
- Test de correction par mélange d’un plasma témoin
- Dosage des facteurs de la coagulation
Temps de céphaline + activateur (TCA)
- Sur prélèvement veineux citraté (chélateur du calcium plasmatique),
- En présence de:
Phospholipides (céphaline),
Activateur (exemple Kaolin on parle alors de TCK),
Calcium. - Normal si ratio TCA malade/TCA témoin< 1,2,
- Explore la voie endogène,
- Insensible au taux de plaquettes,
- Allongé par un traitement par héparine.
Temps de Quick (TQ) ou taux de prothrombine (TP)
- Sur prélèvement veineux citraté,
- en présence de:
Thromboplastine (mélange de FT et de phospholipides),
Calcium,
Inhibiteur de l’héparine. - Le’ TP est l’expression du TQ en pourcentage d’un témoin,
- Normal si TP > 70%,
- Explore la voie exogène,
- · Insensible au taux de plaquettes,
- Insensible à un traitement par héparine.
INR
- Instauré pour normaliser l’évaluation du TO et du TP pour le suivi d’un traitement par AVK,
- Car le TQ et le TP varient en fonction des réactifs (notamment la thromboplastine) utilisés
par le laboratoire. - Ceci afin de suivre pour un même patient l’efficacité de son traitement AVK même en
cas de changement de laboratoire.
Temps de thrombine (TT)
Cet examen simple consiste à apprécier le temps de formation du caillot en présence de thrombine
- Est fonction de:
La présence d’héparine non fractionnée,
La valeur qualitative et quantitative du fibrinogène.
Temps de reptilase
- Protéine de venin de serpent,
- Insensible à la présence d’héparine.
Test de correction par mélange d’un plasma témoin
- En cas d’allongement anormal du TC A, TQ ou TT,
- Permet de savoir s’il existe:
Un anticoagulant circulant: absence de correction,
Un déficit en facteur de la coagulation: correction.
Dosage des facteurs de la coagulation
- En cas d’allongement anormal du TCA, TQ ou TT,
- Et de correction par mélange avec le plasma témoin,
- Tous les facteurs peuvent être dosés individuellement (dosages quantitatif et qualitatif),
- En cas de déficit qualitatif en un facteur: le dosage qualitatif sera abaissé et le dosage
quantitatif sera normal, - En cas de déficit quantitatif en un facteur: le dosage qualitatif et le dosage quantitatif
seront abaissés.
Exploration du système de régulation de la coagulation
antithrombine I I I , les protéines C et S peuvent être dosées (dosages quantitatif et qualitatif)
ainsi que la résistance du facteur V à la protéine C activée dans des circonstances particulières
Exploration de la fibrinolyse
- Temps de lyse des euglobulines (temps de lyse d’un caillot formé in vitro): normale > 3 heures.
permet de dépister les hyperfibrinolyses franches - D-Dimères: produits de dégradation de la fibrine stable, leur positivité marque une activation de la coagulation; Utiles notamment pour écarter une thrombose:
- Bonne VPN de TVP ou d’EP (98 % environ),
- Mauvaise VPP de TVP ou d’EP (faux positifs en cas de sujet âgé, de cancer, de post-chirurgie, d’inflammation et de grossesse).
- Produits de dégradation de la fibrine et du fibrinogène (PDF): ils sont le reflet d’une activité
fibrinolytique.
facteurs nécessitent la présence de la vitamine K pour être synthétisés
Quatre facteurs de la coagulation (FII, FVII, FIX et FX) deux inhibiteurs (protéine C et protéine S : PC et PS)
