Maladie de Willebrand

Question 1

Le déficit en facteur Willebrand

Answer 1

-est le plus fréquent des déficits en facteurs de l’hémostase
-La maladie de Willebrand est définie par un taux de facteur Willebrand < 30 %
- Sex-ratio égal à 1.
-Transmission habituellement autosomique dominante (sauf dans les types 3 et 2N où elle
est récessive).

Question 2

Circonstance de découverte

Answer 2

il existe trois modes de révélation:
*Découverte sur un syndrome hémorragique spontané survenant tôt dans l’enfance pour
les formes sévères,
*Découverte tardive de façon fortuite sur un bilan biologique perturbé,
*Révélation tardive par un syndrome hémorragique discret (ecchymose) ou majeur en cas d’intervention chirurgicale sur une maladie de Willebrand méconnue (amygdalectomie,
avulsion dentaire … ).

Question 3

Manifestations cliniques

Answer 3

• Dans la forme modérée de révélation tardive:
• Examen le plus souvent normal,
• Peut retrouver un syndrome hémorragique muqueux (avec épistaxis, gingivorragies,
  méno-métrorragies … ) ou cutané (ecchymoses), caractéristique d’une anomalie de
  l’hémostase primaire.
• Dans la forme sévère où il existe un déficit profond en FVIII associé:
• On trouve en plus un syndrome hémorragique comparable à celui de l’hémophilie à
  savoir des hématomes, hémarthroses et des hémorragies profondes intra-abdominales
  et rétropéritonéales.

Question 4

DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE

Answer 4

-Le temps de saignement: allongé dans la maladie de Willebrand
-Le facteur VIII et le TCA: FVIII diminué et donc à un allongement du TCA
-L’activité cofacteur de la ristocétine du facteur willebrand: constamment diminuée dans la maladie de Willebrand
-Dosage immunologique de l’antigène du FW: est abaissé dans la forme avec déficit quantitatif modéré, et effondré dans la forme récessive homozygote gravissime de la maladie
-Test d’agrégation plaquettaire induite par la ristocétine (RIPA)
* Recherche une agrégation plaquettaire aux très faibles doses de RCo qui est normalement
absente. La positivité du RIPA signe une maladie de Willebrand de type 2B.

Question 5

FORMES CLINIQUES

Answer 5

1. Type 1
   * Déficit partiel quantitatif en FW.
   * Anomalies biologiques parfois très modérées.
   * Représente¾ des maladies de Willebrand.
   * Ratio VW-RCo/VW-Ag;;,: 0,7
2. Type 2
   * Déficit qualitatif en FW.
   * À part: la forme 2N qui n’atteint que la fonction de liaison du FW au FVIII.
   * À noter également une auto-agrégation spontanée des plaquettes dans la forme 2B expliquant une possible thrombopénie.
   * Ratio VW-RCo/VW-Ag < 0,7 (sauf dans le type 2N où déficit isolé en FVIII)
3. Type 3
   * Déficit sévère (total) en facteur Willebrand.
   4 Maladie de Willebrand acquise
   Possiblement diagnostiqué à l’âge adulte, sans antécédents familiaux, secondaire à:
   * tumeurs solides,
   * hypothyroïdie,
   * rétrécissement aortique,
   * gammapathie monoclonale,
   * thrombocytémie essentielle,
   * pathologie auto-immune.

Question 6

TRAITEMENT

Answer 6

DDAVP (desmopressine)
Facteur Willebrand concentré humain très haute pureté