Nowotwory OUN ✓ Flashcards
Epidemiologia nowotworów OUN
2% zachorowań, 3% zgonów
M>K
zachorowania 2,8tys/rok
zgony 2,3tys/rok
Diagnostyka nowotworów OUN
- MRI!!/TK
- PET-CT
- MRS –spektroskopowy MRI
- badanie okulistyczne, laryngologiczne/audiometryczne
- badanie PMR/ ocena stężenia markerów nowotworowych w PMR
- badanie hormonów przysadkowych w krwi obwodowej
Punkcja lędźwiowa - gdzie, ile ml płynu pobrać?
L4/L5; L5/S1
5-10ml
Co oceniamy w PMR pod kątem nowotworu OUN?
↑białka i niska glukoza w zajęciu OUN przez nowotwór
można robić bad. cytologiczne, cytometrię przepływową (białaczki, chłoniaki)
Etiologia nowotworów OUN
• promieniowanie jonizujące - w sumie jedyny udowodniony (oponiaki, gwiaździaki, mięsaki)
- środki chemiczne (pestycydy, herbicydy, nitrozaminy, PCV)
- pole elektromagnetyczne
- uraz okołoporodowy
- zakażenie HIV
- uwarunkowanie genetyczne
Nowotwory OUN - ile % pierwotne złośliwe i ile % przerzuty
40% - pierwotne
60% - przerzuty
Pierwotne nowotwory złośliwe OUN - jakie?
• GLEJAKI 40% (GBM=wielopostaciowy-56%, skąpodrzewiaki-9%,
gwiaździaki anaplastyczne – 8%)
• OPONIAKI 30%
• GRUCZOLAKI PRZYSADKI 15-20%
• CHŁONIAKI 5-7%
• inne : czaszkogardlaki, wyściółczaki, rdzeniaki, zarodczaki, mięsaki
Przerzuty nowotworowe w OUN - jakie?
pojawiają się u ok 15% pacjentów z chorobą
nowotworową, zazwyczaj drogą krwi
- Rak płuca (30-70%)
- rak piersi (15%)
- czerniaki (10%)
- rak jelita grubego (5%)
- inne: rak nerkowokomórkowy, nowotwory jąder,
Jaki jest średni czas przeżycia całkowitego przy przerzutach do OUN?
2,3-7,1 m-c
Rozsiew do mózgu w drobnokomórkowym raku płuca
Ok 10% pacjentów wyjściowo rozsiew do mózgu; nast. 20-25% w dalszym przebiegu choroby
Uwarunkowania genetyczne do nowotworów OUN
- stwardnienie guzowate
- NF1, NF2
- z. Turcota
- mutacje TP53
- mutacje Rb
Stwardnienie guzowate - jak się dziedziczy, jak wygląda
AD Schorzenie wieloukładowe Rozsiane guzy hamartomatyczne w różnych narządach: -mózg - gwiaździak olbrzymiokomórkowy -skóra -m. sercowy -nerki -wątroba
Jakie mutacje w stwardnieniu guzowatym?
Tuberous sclerosis
mutacja TSC1 - produkuje hamartynę
mutacja TSC2 - produkuje tuberynę
NF1 - epidemiologia, dziedziczenie, gdzie mutacja
=Ch. Recklinghausena
• 1/4000, AD; chr 17
NF1 - objawy
- zmiany skórne- cafe au lait
- nerwiakowłókniaki
- guzki Lisha na tęczówce
- pobróżdżenia w okolicy pachowej, pachwinowej
NF1 a nowotwory
predyspozycja do rozwinięcia nowotworów złośliwych:
- MPNST (=złośliwy neo osłonek nerwów obwodowych)
- glejaki,
- włosowatokomórkowy gwiaździak skrzyżowania nn wzrokowego,
- pheochromocytoma,
- AML (ostra białaczka szpikowa)
- GIST (guzy stromalne=neo podścieliskowe p.pok.)
NF2 - epidemiologia, dziedziczenie, gdzie mutacja
• 1/40-50 000, AD; Chr 22
NF2 - co w OUN?
• nerwiakowłókniakowatość ośrodkowa - obustronny
Schwannoma n VIII
Zespół Turcota - jakie zmiany skórne?
cafe au lait, tłuszczaki, rak podstawnokomórkowy skóry
Z. Turcota - jakie nowotwory?
- nowotwory oun (medulloblastoma, wyściółczaki, gwiaździaki, GBM=glejak wielopostaciowy)
- zwiększone ryzyko wystąpienia raka jelita grubego, raka tarczycy, raka nadnerczy, raka podstawnokomórkowego skóry
Z. Turcota - 2 typy
Typ 1 – AR; mutacja genów naprawczych MLH1 (chr 3), PMS2 (chr 7)
Typ 2 – AD; mutacja genu APC (chr 5)– związany z polipowatością rodzinną
Klasyfikacja WHO glejaków - G1 - jakie przeżycie, jakie rodzaje, u kogo
- przeżycia >10 lat
- gwiaździak włosowatokomórkowy (astrocytoma pilocyticum)
- u dzieci i młodzieży; NF1
- niski potencjał proliferacyjny, możliwość wyleczenia resekcją chirurgiczną
Klasyfikacja WHO glejaków - G2 - jakie przeżycie, jakie rodzaje
- przeżycia 5-10 lat
- gwiaździaki o wzroście rozlanym (włókienkowy, gemistocytarny, protoplazmatyczny, skąpodrzewiaki, glejaki mieszane)
- niski potencjał proliferacyjny, lecz naciekają - dlatego częste nawroty i ostatecznie niepowodzenia terapii
Klasyfikacja WHO glejaków - G3 - jakie przeżycie, jakie rodzaje
- przeżycie 2-5 lat; m OS 36 msc (średni czas przeżycia całkowitego)
- glejak anaplastyczny
- skąpodrzewiak anaplastyczny
- cechy złośliwości histologicznej
- zazwyczaj wymagają skojarzonego leczenia (RTH i/lub CTH)
Klasyfikacja WHO glejaków - G4 - jakie przeżycie, jakie rodzaje, ile % przeżyć 5-letnich
- przeżycie <2 lat; m OS 9-12 msc (średni czas przeżycia całkowitego)
- po TMZ + RTH (temozolomid i radioterapia) m OS 14msc
- 1-2% przeżyć 5 l
- GBM=glejak wielopostaciowy
- neo złośliwe, często z wysoką aktywnością proliferacyjną, matrwicą i tendencją do szybkiej progresji mimo leczenia
Jakie czynniki molekularne mają prognostyczną i predykcyjną rolę w glejakach mózgu?
- Del 1p/19q (→chemiowrażliwość)
- Mutacja IDH1/IDH2
- Hipermetylacja MGMT
Del 1p/19q - rola predykcyjna i prognostyczna w glejakach mózgu
- Wolniejszy wzrost,
- dłuższy czas odpowiedzi na leczenie,
- można przewidzieć odpowiedź na leczenie oraz PFS (czas przeżycia wolny od progresji)
Mutacja IDH1/IDH2 - rola predykcyjna i prognostyczna w glejakach mózgu
• Częściej u młodych pacjentów,
• w glejakach G2,G3 korzystny marker
prognostyczny- poprawa OS (czasu przeżycia całkowitego)