Métodos experimentales para descubrimiento de fármacos Flashcards
B- Cuáles son las técnicas principales en el descubrimiento de fármacos?
(4)
-Cribado de alto rendimiento (HTS)
-Química medicinal
-Descubrimiento basado en fragmentos (FBDD)
-Descubrimiento de fármacos asistido por computadora (CADD)
A- Cuáles son los principios básicos del descubrimiento de fármacos?
(3)
-Identificar blancos terapéuticos involucrados en enfermedades
-Seleccionar candidatos clínicos con afinidad, especificidad y perfil seguro
-Evaluar eficacia y toxicidad mediante análisis de (ADME)
C- Cómo se hace la evaluación de seguridad y toxicidad?
(2)
-Estudios in vitro para analizar toxicidad inicial y metabolismo celular
-Ensayos en animales para evaluar toxicidad crónica antes de pruebas en humanos.
D- Cuáles son las innovaciones tecnológicas emergentes?
(2)
-Bibliotecas codificadas por ADN
-Órganos en miniatura y bioprinting 3D
Niveles de desarrollo de un fármaco:
(4)
Fuente natural del fármaco>Preparación de fármaco sin purificar>Extracto del fármaco puro>Formulación farmacéutica
Fase de descubrimiento de fármacos:
(4)
Identificación de blanco terapéutico>Identificación de molécula que se una a target vía screening>Obtención de hits>Lead compounds
1.- Proteína que sabemos que participa en alguna enfermedad
“Target”
De todas las moléculas que encontramos, cuáles son los que se unen y modifican a la molécula target?
Los “hits” y se seleccionan los mejores
¿Cómo se escogen a los mejores hits? (6)
-Características químicas (selectivos, estables, ADME, farmacomodificabilidad, posible toxicidad y patentabilidad)
Esta fase dura 4 años aprox y se estudian de 5,000 a 10,000 compuestos
Fase de descubrimiento de fármaco
Fase: estudios preclínicos, qué estudia?
-Farmacocinética, toxicidad, efectos globales, terapéuticos, determinar dosis y posología
Cómo se les llama a los hits modificados y qué se les hace?
Son los “lead compounds” y con ellos se hacen estudios preclínicos en animales
*Experimentación se hace en apego a reglamentos de ética
Esta fase dura 1.5 años aprox y evalúa de decenas a cientos de compuestos
Fase preclínica
Toda la info que se obtiene de la fase preclínica se resume y se somete a qué proceso?
Aplicación de IND (Investigational New Drug)
Estudios clínicos se dividen en:
4 fases:
De la 1 a la 3 evalúan la seguridad y eficacia de un fármaco
La 4 es la información adicional
-Fase de estudio en humanos
-Estudia la farmacocinética y la farmacodinamia de medicamento
-Se averigua la MTD (máxima dosis tolerada
-Voluntarios sanos (10-100)
*SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD
FASE 1 DE ESTUDIO CLÍNICO
FASE 2 DE ESTUDIO CLÍNICO:
(5)
-Eficacia y limites de dosis
-Fase de estudio de px con enfermedad
-Estudios de doble ciego
-(50-500)
-Indicios si fármaco es mejor o igual a los fármacos en mercado (no inferioridad)
-Estudio multicéntrico
-Pruebas de superioridad
-Confirma eficacia, detecta efectos adversos en POBLACIONES DE MAYOR TAMAÑO
-Doble ciego
*Si pasa esta fase, se solicita el NDA
-Cientos o miles de participantes
FASE 3 DE ESTUDIO CLÍNICO
-Estudio de fármaco en mundo real
-Vigilancia post-comercialización para identificar nuevos riesgos y usos
FASE 4 DE ESTUDIO CLÍNICO
Cuando expira la patente?
Después de 20 años de solicitar la autorización y después se empiezan a comercializar genéricos
-12 a 14 años cursan en investigación y sólo quedan 6 años para obtener ganancias
Puedo recetar un fármaco para algo que no esté aprobado?
EUA- sí, pero expuesto a demandas y no reembolso por aseguradoras
MÉXICO- no, COFEPRIS asegura producto y cierra consultorio, también te acusan de mala práctica médica
A qué se refiere con uso aprobado de un medicamento?
Son las indicaciones específicas para las cuales la FDA evaluó y autorizó el fármaco.
Qué es el uso off-label?
El uso de un medicamento para una indicación, dosis, población o método que no ha sido aprobado por la FDA.
*No es ilegal, pero no es sustentado por evidencia científica
¿Qué es un fármaco OTC?
Medicamento de venta libre que no requiere receta médica
