Métodos experimentales para descubrimiento de fármacos Flashcards
B- Cuáles son las técnicas principales en el descubrimiento de fármacos?
(4)
-Cribado de alto rendimiento (HTS)
-Química medicinal
-Descubrimiento basado en fragmentos (FBDD)
-Descubrimiento de fármacos asistido por computadora (CADD)
A- Cuáles son los principios básicos del descubrimiento de fármacos?
(3)
-Identificar blancos terapéuticos involucrados en enfermedades
-Seleccionar candidatos clínicos con afinidad, especificidad y perfil seguro
-Evaluar eficacia y toxicidad mediante análisis de (ADME)
C- Cómo se hace la evaluación de seguridad y toxicidad?
(2)
-Estudios in vitro para analizar toxicidad inicial y metabolismo celular
-Ensayos en animales para evaluar toxicidad crónica antes de pruebas en humanos.
D- Cuáles son las innovaciones tecnológicas emergentes?
(2)
-Bibliotecas codificadas por ADN
-Órganos en miniatura y bioprinting 3D
Niveles de desarrollo de un fármaco:
(4)
Fuente natural del fármaco>Preparación de fármaco sin purificar>Extracto del fármaco puro>Formulación farmacéutica
Fase de descubrimiento de fármacos:
(4)
Identificación de blanco terapéutico>Identificación de molécula que se una a target vía screening>Obtención de hits>Lead compounds
1.- Proteína que sabemos que participa en alguna enfermedad
“Target”
De todas las moléculas que encontramos, cuáles son los que se unen y modifican a la molécula target?
Los “hits” y se seleccionan los mejores
¿Cómo se escogen a los mejores hits? (6)
-Características químicas (selectivos, estables, ADME, farmacomodificabilidad, posible toxicidad y patentabilidad)
Esta fase dura 4 años aprox y se estudian de 5,000 a 10,000 compuestos
Fase de descubrimiento de fármaco
Fase: estudios preclínicos, qué estudia?
-Farmacocinética, toxicidad, efectos globales, terapéuticos, determinar dosis y posología
Cómo se les llama a los hits modificados y qué se les hace?
Son los “lead compounds” y con ellos se hacen estudios preclínicos en animales
*Experimentación se hace en apego a reglamentos de ética
Esta fase dura 1.5 años aprox y evalúa de decenas a cientos de compuestos
Fase preclínica
Toda la info que se obtiene de la fase preclínica se resume y se somete a qué proceso?
Aplicación de IND (Investigational New Drug)
Estudios clínicos se dividen en:
4 fases:
De la 1 a la 3 evalúan la seguridad y eficacia de un fármaco
La 4 es la información adicional
-Fase de estudio en humanos
-Estudia la farmacocinética y la farmacodinamia de medicamento
-Se averigua la MTD (máxima dosis tolerada
-Voluntarios sanos (10-100)
*SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD
FASE 1 DE ESTUDIO CLÍNICO
FASE 2 DE ESTUDIO CLÍNICO:
(5)
-Eficacia y limites de dosis
-Fase de estudio de px con enfermedad
-Estudios de doble ciego
-(50-500)
-Indicios si fármaco es mejor o igual a los fármacos en mercado (no inferioridad)
-Estudio multicéntrico
-Pruebas de superioridad
-Confirma eficacia, detecta efectos adversos en POBLACIONES DE MAYOR TAMAÑO
-Doble ciego
*Si pasa esta fase, se solicita el NDA
-Cientos o miles de participantes
FASE 3 DE ESTUDIO CLÍNICO
-Estudio de fármaco en mundo real
-Vigilancia post-comercialización para identificar nuevos riesgos y usos
FASE 4 DE ESTUDIO CLÍNICO
Cuando expira la patente?
Después de 20 años de solicitar la autorización y después se empiezan a comercializar genéricos
-12 a 14 años cursan en investigación y sólo quedan 6 años para obtener ganancias
Puedo recetar un fármaco para algo que no esté aprobado?
EUA- sí, pero expuesto a demandas y no reembolso por aseguradoras
MÉXICO- no, COFEPRIS asegura producto y cierra consultorio, también te acusan de mala práctica médica
A qué se refiere con uso aprobado de un medicamento?
Son las indicaciones específicas para las cuales la FDA evaluó y autorizó el fármaco.
Qué es el uso off-label?
El uso de un medicamento para una indicación, dosis, población o método que no ha sido aprobado por la FDA.
*No es ilegal, pero no es sustentado por evidencia científica
¿Qué es un fármaco OTC?
Medicamento de venta libre que no requiere receta médica
Medicamento desarrollado y comercializado por una empresa farmacéutica que tiene derechos exclusivos sobre fabricación, comercialización y distribución durante un periodo, más o menos 20 años:
Fármacos de patente
Medicamento equivalente al de patente en términos de composición, seguridad, eficacia, calidad y forma de administración pero fabricado después de que expira patente de medicamento original
Genéricos intercambiables
NOM-177-SSA1-2013
Regula las pruebas de bioequivalencia en México
Medicamentos que contienen el mismo principio activo que el original, pero NO demuestran bioequivalencia
Similares
Qué se necesita para saber que un medicamento es seguro si no es de patente?
ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
-esto garantiza que se van a comportar eN el organismo de la misma manera que una medicina de patente
= calidad, eficacia, seguridad y biodisponibilidad
Factores clave que afectan seguridad de medicamentos caducados:
(4)
-Estabilidad química
-Condiciones de almacenamiento
-Forma farmacéutica> sólidos más estables que líquidos
*inyectables- pérdida de esterilidad y degradación puede ser peligrosa
-Tiempo transcurrido desde caducidad> muchos medicamentos mantienen potencia hasta 1-5 años
Medicamentos no críticos después de caducidad:
Analgésicos, antihistamínicos
Medicamentos críticos después de caducidad:
Insulina, nitroglicerina, antibióticos
Qué pasa con las tetraciclinas?
Pueden forman compuestos tóxicos después de caducar pero no está comprobado por lo que depende de condiciones de almacenamiento
¿Qué pasa con la nitroglicerina?
Se degrada rápido después de fecha y afecta grave su efectividad
Variables que aumentan la duración del medicamento:
- Almacenamiento a temperatura controlada (15-25°)
-Protección contra humedad y luz directa
-Mantener empaque original sellado hasta su uso
