Hematopoyéticos: Flashcards
Qué valores se ven alterados en la anemia?
Los hematíes (4.2 a 5.4 en mujeres y 4.7 a 6.1 en hombres), hematocrito y la hemoglobina
En un hombre que nos indique que pueda tener una anemia, cuáles son los valores?
Hematocrito (<39%)
Hemoglobina (<13 g/100 ml)
En una mujer que nos indique que pueda tener una anemia, cuáles son los valores?
Hematocrito (<37%)
Hemoglobina (<12 g/100 ml)
A qué se puede deber una anemia?
A la eritropoyesis inadecuada, pérdida de sangre o una hemólisis acelerada.
Si el hematocrito está más alto de mi paciente de forma aguda, que puede ser?
Puede estar deshidratado, porque al perder volumen, se concentran hematíes
Si el hematocrito de mi px está más alto de forma crónica, a qué se debe?
Puede ser por insuficiencia renal o por ejemplo, un paciente que vive en Bolivia por la altitud, puede adaptarse a tener un hematocrito más alto.
La anemia por producción inadecuada se divide en:
Maduración inadecuada (Deficiencia de hierro, Deficiencia de B12, Deficiencia de folato B9)
La hipoproliferativa (Enfermedad renal, Infiltración y Fármacos)
Cómo dividen a los fármacos?
1.- Medicamentos que estimulan eritropoyesis
2.- Medicamentos que estimulan a glóbulos blancos
3.- Medicamentos que estimulan a la trombopoyesis
4.- Medicamentos para maduración inadecuada
DEFICIENCIA DE HIERRO:
MoA-Reposición externa de hierro para síntesis de Hb.
INDICACIONES> Anemia ferropénica y suplementación en px embarazadas junto con ácido fólico.
Nombres de hierro dependiendo de las vías:
VO>Sulfato ferroso, fumarato (para prevención)
*Alimentos retrasan absorción, Vitamina C aumenta absorción, evitar con antiácidos.
-Puede reducir absorción> Tetraciclinas, fluoroquinolonas (separar 2 h de toma de medicamentos)
PARENTERAL:
IM> Hierro dextrano> Se le administra con TÉCNICA EN Z.
IV>Gluconato férrico sódico, Hierro dextrano, carboximaltosa, sucrosa férrica
IM E IV se da cuando el oral no se tolera o hay malabsorción.
EA DE VO del HIERRO:
-Dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento, heces oscuras o negras, coloración de dientes
Administración crónica excesiva> hemocromatosis
EA DE IM Y IV:
Dolor, inflamación, coloración marrón de piel, hiperalgesia, abscesos estériles.
Reacciones anafilácticas (especialmente dextrano)> IV
DOSIS DE HIERRO:
Mujeres embarazadas:
VO>200 mg (3 dosis de 65 mg cada 8 horas)
Tx de 4 a 6 meses para anemia ferropénica
TIP> Monitorizar ferritina y saturación de transferrina
ÁCIDO FÓLICO (B9):
MoA> Actúa como cofactor enzimático de enzimas de la biosíntesis de bases nitrogenadas y aa.
*Participa en síntesis de purinas y timidina> esencial para replicación celular.
INDICACIONES GENERALES> Suplementación en px embarazadas> prevenir defectos de tubo neural
Anemia megaloblástica (px con alcoholismo (se asocia más a que dejan de comer) o malabsorción)> corrige la anemia pero no los síntomas neurológicos.
EA> es muy bien tolerado
REQUERIMENTOS DIARIOS DE ÁCIDO FÓLICO:
VO, QD, 0.1 a 1 mg/día
400 microgramos/día> requerimento diario
COBALAMINA (Vitamina B12):
-Es hidrosoluble y barata.
-Es mejor complejo B (B1, B6 Y B12)
-B12> Es la principal para que haya una adecuada hematopoyesis pero las otras pueden ayudar.
MoA> Actúa como cofactor enzimático de enzimas de reacciones de metilación, conversión de homocisteína y mielinización.
*Cofactor en síntesis de metionina y ADN 8por metilación)
*Factor intrínseco para absorber B12 a nivel del duodeno
EA> Reacciones alérgicas pero es muy raro
INDICACIONES:
-Tx de anemia perniciosa
-Def. de vitamina B12
-Def por malabsorción (Chrohn, gastrectomía)
-Adyuvante en neuropatías
*Si mejora síntomas neurológicos con el tiempo
Farmacocinética de Cobalamina:
-Por su proceso de absorción que se tarda, por VO nos tardamos mucho pero si es para prevención están bien.
-Factor de riesgo> Px veganos y vegetarianos porque viene de la carne roja.
-USO DE IBPs>bajan producción de ácido entonces hace más difícil que se absorba la B12 y también esta disminución de ácido, puede bajar la función del factor intrínseco.
-Gastritis atrófica> destruye células parietales, no hay factor intrinseco, no hay absorción de B12.
-Metformina> sumplementar complejo B, retrasar problemas microvasculares de la diabetes
(retinopatía, neuropatía, la nefropatía también es microvascular pero el complejo B no ayuda en este)
CONSIDERACIONES TERAPÉUTICAS DE B12:
-VO> QD (100-400 microgramos)
-IM> semanal a mensual
REPASO DE HEMATOPOYESIS:
Célula madre hematopoyética> Da el progenitor linfoide y el mieloide (estimulado por EPO y GM-CSF)
GM> Granulocitos y macrófagos.
Qué factor nos estimula la producción de monocitos, basófilos y neutrófilos y eosinófilos?
GM-CSF y G-CSF también específico para neutrófilos.
Factor fundamental para la eritropoyesis?
Eritropoyetina
Factor fundamental para la trombopoyesis?
Trombopoyetina y la IL-11
ERITROPOYETINA:
Epoetina alfa / Darbepoetina alfa
MoA> estimula producción de glóbulos rojos al ser agonistas del receptor de eritropoyetina pero la darbepoetina tiene vida media + larga
INDICACIONES:
-Anemia secundaria a insuficiencia renal crónica (SIEMPRE DARLE)
-Corrección de anemia secundaria a tx con Zidovudina (antirretroviral)> VIH
-Quimioterapia, cáncer (px con leucemia)> afecta y mata células con división rápida, por lo que afecta piel, sangre e intestino.
-Estimular eritropoyesis antes de donación de sangre autóloga (ya casi no se hace pero es lo esencial)
Epoetina> monitorear Hb, no exceder de 11-12 g/dl
Darbepoetina> preferible en px con ERC crónica por dosficación semanal
Es un fármaco de abuso en deportistas, por qué?
PORQUE MEJORA LA TRANSPORTACIÓN DE OXÍGENO, aparte que es un derivado de testosterona.
-Pero si se abusa, puede generar sangre espesa> más turbulento>más propenso a generar trombos
EA:
Dosis altas relacionadas a HAS, EVC, IAM, ICC y fallecimiento.
-Aumento de progresión tumoral en cánceres seleccionados (carcinoma mamario, cáncer de pulmón, tumores malignos de cabeza y cuello)
*Tumor que crece> necesita más oxígeno> le proporciona más oxígeno con la eritropoyetina
EPO> 2200
DARBEPOETINA ALFA> 5500
De cuánto se espera que sea el aumento de hematocrito?
De 30 a 35%
Factores estimuladores de colonias:
MoA> Compuesto sintético del GM-CSF
-Sargramostim
INDICACIONES:
-Neutropenia postquimio
-Trasplantes de MO
-Aumenta la producción de precursores mieloides y aumenta su maduración
-Tx leucopenia por quimio o radioterapia
-Aumenta conteo de leucocitos, más los granulocitos.
EA de Sargramostim:
7
Anafilaxia, Síndrome de extravasación capilar sistémica (edema pulmonar), Fiebre (por mucha liberación de pirógenos), Artralgias, Erupción, hipotensión, mialgias.
35,000> inyección subcutánea o IV en infusión de 3-6 horas
Filgrastim:
MoA> G-CSF recombinante humano (sólo sobre granulocitos)
INDICACIONES:
Px con neutropenia
Px en quimio o radioterapia
Leucemia
Mielofibrosis
Neutropenia Idiopática crónica
EA> Riesgo de intoxicación mínima, dolor óseo, las reacciones alérgicas son raras.
-1500 una inyección (subcutánea O IV)> inyecciones semanales por tiempo de vida media corto.
-Px con hipersensiblidad a proteínas de E coli NO deben recibir el fármaco porque puede haber una reacción cruzada.
Pegfilgrastim:
MoA> G-CSF recombinante pegilado (se le agrega una molécula de polietilenglicol)
INDICACIONES> Px con neutropenia, en quimio o radioterapia, leucemia, mielofibrosis, neutropeni idiopática crónica.
-38,000
-Ventaja> puede reducir los efectos adversos y el tiempo de vida media que sea mucho más prolongado
*Menor riesgo de reacción cruzada, menor hipersensiblidad o alergias.
Factores de crecimiento trombopoyéticos:
Romiplstim> Trombopoyetina recombinante humana
Eltrombopag>Agonista de los receptores de trombopoyetina en progenitores mieloides.
Oprelvekin (IL-11)>IL-11 recombinante, estimula producción de plaquetas
INDICACIONES:
-Trombocitopenia
-Púpura trombocitopénica idiopática
EA> Formación de coágulos (Romiplostim), Hepatotoxicidad (Eltrombopag), Edema, palpitaciones, náusea y vómito, aumento de P.A (Oprelvekin)
:)
Romiplastim:
-Agonista de receptores de trombopoyetina (TPO-R, receptor c-Mpl)
-PTI crónica
EA> Trombocitosis, cefalea, mielofibrosis pero es raro (FORMA COÁGULOS)
-TIP> Inyectable, mimetiza trompopoyetina
Eltrombopag:
Agonista no peptídico de receptor de trompoboyetina (oral)
-PTI crónica, anemia aplásica severa, trombocitopenia en hepatitis C
-EA> Trombosis, HEPATOTOXICIDAD porque aumenta transaminasas
Oral, monitoreo de función hepática
Oprelvekin:
IL 11 recombinante
Estimula producción de megacariocitos y plaquetas
Prevención de trombocitopenia postquimioterapia
EA> Retención de líquidos, taquicardia, arritmias, visión borrosa, PALPITACIONES, NAUSEA, VÓMITO Y AUMENTA DE T.A
No se usa tanto por sus EA
