Farmacología del SNA_Parasimpaticomiméticos Flashcards
Los fármacos colinérgicos se dividen en:
Parasimpáticomiméticos
Parasimpáticolíticos
Fibras parasimpáticas van de:
Inervadas por par craneal III, VII, IX Y X y desde S2 a S4
Fibras simpáticas van desde:
Desde T1 a L2
En donde actúa la Ach y qué tiene de importante estos lugares?
A nivel ganglionar, en los órganos blanco del sistema parasimpático y en la placa neuromuscular
Son blancos para fármacos.
Qué secretan ambas fibras preganglionares?
Ach
Qué receptores tienes ambas neuronas posganglionares?
Receptores colinérgicos nicotínicos
Qué receptores tienen los tejidos blanco de las fibras simpáticas?
Receptores adrenérgicos> alfa 1 y 2 y beta> también son proteínas G
Qué receptores tienen los órganos efectores de las fibras parasimpáticas?
Receptores colinérgicos muscarínicos.
En qué se dividen los receptores colinérgicos?
Nicotínicos>canales iónicos
Muscarínicos> Proteínas G (Gs, Gi y Gq, depende del tejido)
Los nicotínicos a su vez se dividen en:
Neuronales> Ganglios (cerebro, Glándula Suprarrenal, células inmunes)
No neuronales (placa neuromuscular)
Los receptores M1, M4 Y M5 están más en y que pasa con un parasimpaticomimético:
SNC, lo estimula
Activa fosfolipasa c> incrementa IP3 y DAG> incrementa Ca intracelular
Los receptores M3 están más en y qué efecto tiene con un parasimpaticomimético:
Activa fosfolipasa c> incrementa IP3 y DAG> incrementa Ca intracelular
Músculo liso de tubo digestivo>aumenta peristalsis
Músculo liso de aparato genitourinario>aumenta contracción y relaja esfinter vesical
-Miosis
-Broncoconstricción
Glándulas exocrinas> aumenta secreciones
Los receptores nicotínicos (Nm y Nn) están más en y que pasa con un parasimpaticomimético?
Hay mayor activación en condcutos de Na/K en:
Placa neuromuscular> contracción muscular
Ganglios del SNA Y SNC>vasodilatación de vasos sanguíneos renales
Médula suprarrenal>liberación de epinefrina
Los receptores M2 están más en y qué pasa con el fármaco parasimpaticomimético?
Disminuye el AMPc> incrementa conductancia de K
Corazón> disminuye F.C y contractibilidad del corazón
FÁRMACOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS: (3)
-Agonistas colinérgicos
-Agonistas muscarínicos
-Inhibidores de la acetilcolinesterasa
-Inhibidores de la fosfodiesterasa
Fármacos que estimulan el SP directamente (sobre receptores muscarínicos/nicotínicos) o indirectamente (inhibidor de acetilcolinesterasa)
Efectos adversos clave de un parasimpaticomimético:
SLUDGE:
Salivación
Lagrimeo
Urinación
Defecación
Gastric upset
Emesis
*Bradicardia, broncorrea, broncespasmo
No usar los parasimpaticomiméticos en px con:
Asma, EPOC, bradicardia severa o úlceras gástricas
Cuando hay una crisis colinérgica por intoxicación con organofosforados, qué se usa?
Atropina y pralidoxima
Características de la pilocarpina (fármaco directo):
Receptor> muscarínico
Uso clínico> Glaucoma de ángulo cerrado y Síndrome de Sjogren (estimula secreción)
Tópica ocular y oral
Paciente con ojos rojos, midriasis fija y dolor ocular, qué es y que se usa (fármaco directo)?
Crisis de glaucoma de ángulo cerrado (evitar atropina, usar pilocarpina)
Características del betanecol (fármaco directo)?
Receptor: Muscarínico
Uso> Íleo paralítico, retención urinaria no obstructiva
Oral o vía subcutánea
A paciente postoperatorio sin peristalsis ni micción, se le da (fármaco directo)?
Betanecol
Características de la metacolina (fármaco directo)?
Receptor: muscarínico
Uso> Prueba de provocación para asma
Broncoespasmo tras inhalación> prueba positiva para asma
Características del carbacol (fármaco directo)?
Muscarínico/ nicotínico
Uso> Glaucoma y también para miosis durante cirugía oftálmico
VA: Intraocular
Cevimelina se usa para…
Pacientes con Sx de Sjogren o xerostomía por radioterapia
Muscarínicos
Oral
Fármaco de acción directa que se usa para pacientes con adicción al tabaco;
Vareniclina (agonista de receptores nicotínicos)
Oral
Características de la fisostigmina?
(fármaco parasimpaticomimético> inihibidor de colinesterasa)
-Cruza BHE> actúa en SNC
-Duración intermedia
-Se metaboliza x esterasas plasmáticas
USOS:
-Antídoto por intoxicación con anticolinérgicos>Eficaz en síndromes anticolinérgicos centrales
Puede usarse en glaucoma (ya se reemplazó)
DESVENTAJA:
-Puede causar crisis colinérgica
-No usar en miastenia gravis
¿Cuando se prefiere el uso de la fisostigmina?
Cuando hay intoxicación por anticolinérgicos pero especialmente si hay síntomas neurológicos (confusión, delirio, alucinaciones)
Características de piridostigmina (inhibidor colinesterasa):
-No cruza SNC> menos EA
-Acción + prolongada que neostigmina
-Elección en miastenia gravis
USOS CLÍNICOS> -Tratamiento crónico o a largo plazo de miastenia gravis (más preferido)
Profilaxis en intoxicación por agentes neurotóxicos (gases nerviosos)
Desventaja de la piridostigmina:
Puede generar efectos colinérgicos periféricos (sialorrea, diarrea, cólicos abdominales)
No útil en situaciones de urgencia
Características de Neostigmina: (inhibidor de AcHE)
No cruza BHE
Acción corta- intermedia (efecto + rápido que piridostigmina)
USO CLÍNICO:
-Reversión de bloqueo neuromuscular postquirúrgico (antagoniza a rocuronio o vecuronio)
-Miastenia gravis (- frecuente que piridostigmina)
-Íleo paralítico y retención urinaria no obstructiva
DESVENTAJA>Efecto colinérgico intenso y no para Tx crónico de miastenia gravis por su acción + corta
Efecto colinergico> hipersecreción, bradicarida y diarrea
Cuando se prefiere el uso de neostigmina?
Postoperatorio para revertir bloqueo neuromuscular
-En urgencia para tratar crisis miasténica o íleo paralítico
Edrofonio, mecanismo:
Inhibe AChE de acción corta (5 a 10 min)> bloquea temporalmente la degradación de ACh en hendidura> aumenta concentración de la misma en unión neuromuscular> facilita transmisión de impulso nervioso en px con miastenia gravis
Qué miastenias diferencia el edrofonio con su prueba diagnóstica?
La miastenia colinérgica>Ac activan a receptor> compuerta abierta> entra Na> no hay PA= debilidad muscular
Miastenia gravis> Ac destruyen receptores nicotínicos= debilidad muscular
El test de Edrofonio o Prueba de Tensilon para que sirve?
En px con MG, si se administra edrofonio IV>inhibe acetilcolinesterasa>aumenta ACh disponible y mejora TEMPORALMENTE la contracción muscular> confirma diagnóstico
Ventajas de usar la prueba de Edrofonio?
-Rapido y eficaz para diagnóstico inmediato
-Permite diferenciar MG de otras causar de debilidad
Desventajas de usar la prueba de Edrofonio:
Falsos positivos/ negativos> no específico totalmente
-Bradicardia severa o broncoespasmo
-Se reemplazó por anticuerpos anti-receptor de ACh y EMG con estimulación repetitiva.
Px con debilidad muscular fluctuante que mejora con edrofonio=
MG
Paciente postqx con íleo o bloqueo neuromuscular, que se usa?
NEOSTIGMINA
Px con MG en tratamiento>
Piridostigmina
Px con delirio, taquicardia, midriasis y fiebre>
Intoxicación anticolinérgica>Fisostigmina
Px anciano con demencia
1.- Donezepilo, Rivastigmina y Galantamina> Tratamiento de Alzheimer
Estos fármacos potencian el efecto vasodilatador de ACh
Inhibidores de fosfodiesterasa 5> Sildenafil y Tadalafil
Mecanismo normal de Ach y cómo influyen los inhibidores de fosfodiesterasa 5?
Se libera Ach> llega a células endoteliales y se une a sus receptores muscarínicos M3>célula aumenta producción de óxido nítrico> este mismo pasa a células de músculo liso> se pega a guanilato ciclasa> GMP>reduce calcio intracelular> relajación de músculo liso> aumenta flujo sanguíneo>aumenta erección o disminución de hipertensión arterial pulmonar
*Aumentan la concentración de GMP al inhibir a la fosfodiesterasa y hacen posible este mecanismo mencionado
Efectos de Sildenafil y Tadalafil:
-Relajar el músculo liso en arterias pulmonares (antes se usaba más para hipertensión pulmonar) y en el cuerpo cavernoso del pene
También puede dilatar mucho las arterias coronarias y pueden causar cefaleas
-Potencian el efecto vasodilatador de la ACh liberada por neuronas parasimpáticas
El Tadalafil para que se usa también?
Para hiperplasia prostática benigna pero no es el de primera línea
Avanafilo, Sildenafilo y Tadalafilo, características:
Avanafilo> Oral, 5 hrs, Disfunción erectil
Sildenafilo> Oral, 4-6 hrs, Disfunción eréctil, hipertensión arterial pulmonar
Tadalafilo> Oral, 36hrs, Disfunción eréctil hiperplasia prostática benigna, hipertensión pulmonar
Farmacocinética de VIAGRA:
Indicaciones generales> Tx disfunción eréctil o HAP
Vol absorción>reducida con alimentos ricos en grasas
Volumen de distribución 105L> Unión a proteínas plasmáticas 96%
CYP3A4> Biodisponibilidad 40%
T1/2 4 hrs (80% en heces, 13% en orina)
Inicio de acción> 30-60 min
EA del VIAGRA: (7)
Cefaleas, enrojecimiento, dispepsia, alteraciones visuales transitorias, diarrea, náusea e hipotensión.
Px que esté consumiendo antihipertensivos y a la par el VIAGRA, que le puede pasar?
Se puede generar un efecto sinérgico> ocasionar un infarto
Fisiologia de una erección de SNA?
Parasimpatico> Erección
Simpático> Eyaculación
Dx de Miastenia gravis y tratamiento:
Edrofonio y piridostigmina
Ix anticolinérgica es por
Atropina, escopolamina, antihistamínicos> FISOSTIGMINA
Intoxicación colinérgica (organofosforados, inhibidores de ACHE)
Atropina y pralidoxima
Paciente con alzheimer:
Donezepilo, Rivastigmina y Galantamina
