Corticoesteroides Flashcards
Qué zona de la glándula suprarrenal produce glucocorticoides?
La zona fasciculata
Principales funciones de glucocorticoides:
-Metabolismo de carbohidratos
-Metabolismo de proteínas
-Metabolismo de lípidos
-Estrés e inflamación
Qué zona de la glándula suprarrenal produce mineralocorticoides y por qué es importante?
La zona glomerulosa y es importante porque algunos corticosteroides también tienen efectos mineralocorticoides (aldosterona).
Qué pasa si un fármaco tiene también estos efectos mineralocorticoides?
-Pueden haber cambios en P.A y desesquilibrios electrolíticos
¿Quién regula a los mineralocorticoides?
1.- El sistema renina-angiotensina
2.- Cuando hay hiperpotasemia
¿Quién regula a los glucocorticoides y cuál es su factor inductor más potente?
-La ACTH y su factor inductor más potente es el estrés.
El cortisol principalmente tiene efectos….
Glucocorticoides y a veces mineralocorticoides
95% de efecto glucocorticoide mediado por y el resto por:
Cortisol-endógeno (hidrocortisona) resto por corticosterona
Factor de equivalencia 1 al cortisol?
Hidrocortisona
En cuánto a metabolismo de carbohidratos, qué pasa?
-Aumenta la glucosa plasmática PERO
baja el consumo celular de glucosa porque:
*Disminuye GLUT 4 celular y no se puede utilizar la glucosa presente por lo que se genera resistencia a la insulina (miocitos, hepatocitos y adipocitos)
SECUNDARIA:
*Se activa inmediato la beta oxidación para producir más glucosa, y esto aparte de HIPERGLUCEMIA, puede ocasionar
HIPERCOLESTEROLEMIA
Metabolismo de las proteínas, qué pasa?
-Px pierde masa muscular-
Los glucocorticoides bajan la síntesis proteica> entonces se hace catabolismo proteico>proteólisis> aumentan los aminoácidos circulantes y se van a la gluconeogénesis>aumenta la producción proteica= aumenta proteínas hepáticas circulantes>puede producir
HIPERALBUMINEMIA (es lo que más podemos encontrar más que aminoácidos elevados)
Catabolismo proteico> atrofia muscular
Metabolismo de lípidos, qué pasa?
-Los glucocorticoides aumenta la lipólisis>aumentan ácidos grasos circulantes> favorece la B oxidación (que es una producción alternativa de energía)> aumenta LDL (colesterol malo)> puede causar:
HIPERCOLESTEROLEMIA >redistribución de grasa>cara de luna llena y joroba de búfalo.
En cuánto a la respuesta al estrés y la inflamación, qué pasa?
Factores como:
-Trauma, cirugía, temperaturas extremas, enfermedades crónicas, infecciones, estrés psicológico> aumentan los glucocorticoides.
Glucocorticoides> efectos metabólicos y efectos antiinflamatorios (previene activación excesiva de SI)
Para qué es mejor indicar glucocorticoides en cuanto a los efectos antiinflamatorios?
-Para alergias iniciales o gripas es MUCHO
-Hablando de un paciente con cáncer, edema intracraneal o alguna enfermedad autoinmune PORQUE
Beneficios son más que los EA
La vía de administración puede ser:
Es variable, puede ser VO, IM, IV, tópicos o inhalados
-Depende de esta vía, la forma en la que se va a comportar en la cinética
Cómo es su absorción?
-Son extremadamente lipofílicos por lo que su absorción es sistémica en cualquier presentación
Unión a proteínas:
90% CBG (Corticosteroid-Binding Globulin)- se utiliza para mover cortisol pero también para mover corticosteroides, y también la albumina pero en menor cantidad
Su volumen de distribución?
Es muy alto, se distribuye mucho en todos los tejidos pero en tejido adiposo se absorbe mucho más
Metabolismo hepático:
Se metabolizan por enzimas oxidativas y en algunos casos hay metabolitos en glucuronidaciones o sulfataciones.
(Hace que metabolitos sean más hidrofílicos y se eliminen mejor por riñones)
Excreción?
Renal, pero su t1/2 es variable dependiendo de que tipo de corticoesteroide es
Mecanismo de acción:
1.- Transporte:
CBG o albumina entra a célula y se encuentra a 2.- HSP90- receptor intracelular, son proteínas de choque térmico que se encuentran más en células de tejido inflamado
3.- Se activa complejo activado de receptor a esteroides y entra el núcleo como dímero
4.-Dentro de núcleo, se une a Elementos de respuesta glucocorticoide (GRE)
5.- Se regula, promueve o o inhibe la transcripción de genes
-mRNA es editado y exportado al citoplasma
EFECTOS PRINCIPALES DE MECANISMO DE ACCIÓN:
Inhibe fosfolipasa A2, la producción de NF-KB, inhibe expresión de COX2 de forma indirecta o directa.
Efectos celulares de los glucocorticoides (4):
-Inhiben expresión de genes que regulan la función del citoesqueleto>baja la migración leucocitaria (importante para producir inflamación) (menor expresión de ICAM1)
-Aumenta la estabilidad de membranas lisosomales>la hace menos responsiva para que se degranulen los eosinófilos, basófilos y mastocitos
*Baja la fagocitosis
-Baja la permeabilidad capilar> dificulta la migración leucocitaria y disminuye edema
Efectos bioquímicos de los corticoesteroides (4):
-Inhibir la PLA2 (por expresión de lipocortinas)- baja prostaglandinas y leucotrienos
-Baja la expresión de COX2 (respuesta inducible)
-Baja la producción de NF-KB (esta es fundamental para la activación de ciertas citocinas inflamatorias)= Bajan las interleucinas, interferones, quimiocinas (IL-2, IL6, TNF-a)
-Aumenta gluconeogénesis>hiperglucemia
Puede ser útil el uso de esteroides para dolor inflamatorio?
Si puede ser útil pero para dolor agudo, pero no recetarlo por mucho tiempo.
-Mejoría rápida PERO no siempre es mejor.
NO recetar para infecciones>necesitamos a nuestro SI para combatir la infección y esto lo deprime
Ejemplo de esteroides para COVID
Para COVID leve no se recomienda
Pero para COVID en una etapa grave, si porque la RI es tan alta que se empieza a generar daño en alveolos, bronquios, coagulación, por lo que necesitamos suprimir esa respuesta inmune
¿Qué causa en los neutrófilos específicamente?
-Estabiliza las membranas lisosómicas
-Prevención de liberación de enzimas catabólicas
¿Qué causa en los mastocitos específicamente?
Inhibe la liberación de histamina, PG y LC
-Aumento de transcripción de anexina 1
¿Qué causa en los linfocitos T específicamente?
Supresión de activación
Reducción de síntesis y liberación de citocinas
¿Qué causa en los eosinófilos específicamente?
Inhibe la liberación de histamina, PG y LC
Aumento de transcripción de anexina 1 ( baja inflamación., reduce migración leucocitaria)
¿Qué causa en los macrófagos específicamente?
-Reduce activación
-Reduce síntesis y liberación de citocinas
INDICACIONES DE CORTICOESTEROIDES (10):
-Enfermedades inflamatorias crónicas (EII, asma, EPOC)
-Terapia de reemplazo para insuficiencia adreno-cortical (Adisson)- insuficiencia primaria suprarrenal
-Reemplazo para hiperplasia adrenal congénita
-Shock séptico resistente a líquidos y vasopresores.
-Enfermades autoinmunes> Artritis reumatoide, LES, vasculitis.
-Edema cerebral (dexametasona)
-Tratar alergias (que no responden a antihistamínicos- de primer línea)
-Rechazo de trasplantes (inmunosupresión)
-Maduración pulmonar fetal en prematuros (betametasona o dexametasona antes de 34 semanas de gestación)*
-Manejo de linfomas/ leucemias (induce apoptosis en células linfoides)
Efectos adversos (13):
-Supresión de ACTH (sistema de retroalimentación negativa)>atrofia cortical, insuficiencia suprarrenal al suspender abruptamente, mialgias, artralgias, fiebre.
Atrofia suprarrenal> por supresión de HHA>Insuficiencia suprarrenal al suspender abruptamente
-Sindrome de cushing por iatrogenia> depende del corticoesteroide> cara de luna llena, joroba de búfalo, obesidad central
-Hiperglucemia y diabetes secundaria
Psicosis o cambios de humor> depresión, insomnio, alteración de estado de ánimo
-Osteoporosis (alteración en osteoblastos) (fracturas vertebrales, necrosis avascular)
-Miopatía proximal
*GI> Acidez, aumenta pepsina> aumenta HCL
Disminuye PG> Baja producción de moco
*Úlceras gástricas, sangrado de tubo digestivo
Desequilibrio electrolítico> mineralocorticoides y glucocorticoides a largo plazo
(edema, alcalosis hipocalémica) hipocalemia
-Hipertensión por retención de sodio y agua por efecto mineralocorticoide
-Retraso en crecimiento de músculo esquelético en niños
Retraso en cicatrización
Más propenso a infecciones >inmunosupresión
-Glaucoma (aumenta presión intraocular), cataratas (vía sorbitol)
-RARO> Shock state con retiro abrupto, disfunción neurológica.
Cómo disminuir riesgos de EA (5)?
Limitar su uso
Terapia con días alternados> por la gran biodisponibilidad que tiene
Aplicación local
Topar la dosis
Suspenderlos de forma gradual> evitar rebote
Marcas:
Celestamine-betametasona con loratadina
Diprospan
Alin (patente)- dexametasona
Decorex- dexametasona
Dosis> 8mg/2ml
En pacientes con cáncer, se utilizan los corticoesteroides?
Si, checar imagen en presentación*
-Es más un manejo paliativo
-Cada vez se utiliza más para temas de anorexia, manejo de naúseas y vómito, dolor neuropático y hueso.
Cuál es el más utilizado y qué efectos adversos tiene?
-Dexametasona
*checar imagen en presentación
Qué efectos que se producen por la dexametasona, pueden causar la muerte?
-Sangrado de tubo digestivo
-Tromboembolismo
Px que suspende esteroides abruptamente y tiene hipotensión, fatiga y crisis suprarrenal:
Atrofia suprarrenal
Paciente con dificultad para subir escaleras o levantarse de una silla sin elevación de CK (creatinina quinasa):
Miopatía proximal
Se diferencia de la poliomiositis porque los valores de CK se elevan exageradamente en la poliomiositis, pero en la miopatía proximal puede estar en valores normales
Hidrocortisona, características:
Potencia glucocorticoide: 1
Potencia mineralocorticoide: 1
Vida media: corta
Prednisona, características:
Potencia glucocorticoide: 4
Potencia mineralocorticoide: 0.8
Vida media: intermedia
Metilprednisolona
Potencia glucocorticoide: 5
Potencia mineralocorticoide: 0.5
Vida media: intermedia
Betametasona
Potencia glucocorticoide: 25
Potencia mineralocorticoide: 0
Vida media: larga
Dexametasona
Potencia glucocorticoide: 30
Potencia mineralocorticoide: 0
Vida media: larga
*No tiene actividad mineralocorticoide> ideal en edema cerebral
Cuál es la elección en insuficiencia suprarrenal con pérdida de sal, por que este fármaco tiene alta actividad mineralocorticoide?
Fludrocortisona
