Antirretrovirales: Flashcards
Hay muchos subtipos o cepas de
VIH
Mecanismo de VIH:
(7)
La glucoproteína de superficie del VIH va a interactuar con el correceptor del CD4>después necesita enzimas para poder replicarse
CICLO DE VIDA:
Enlace> Fusión> Transcripción (fármacos de base) inversa>Integración>Multiplicación>
Ensamblaje>Gemación
El uso combinado de 2 o más fármacos de clases distintas…
Baja la carga viral y aumenta la supervivencia
Inhibidores de la transcriptasa inversa (nucleósidos):
Zidovudina
Lamivudina
Abacavir
*Se tienen que fosforilar para que puedan funcionar
Inhibidores de la transcriptasa inversa (nucleótidos) (NRTI)
Tenofovir (+ importante)
Adefovir
Emtricitabina
*No necesitan activación porque si tienen grupo fosfato.
Inhibidores de la transcriptasa inversa (re) no nucleosido: (NNRTI)
Efavirenz
Nevirapina
Inhibidores de la proteasa: (PI)
Lopinavir
Darunavir
Ritonavir
INIS> Inhibidores de integrasa:
Dolutegravir
Raltegravir
Bictegravir
Entry Inhibitors:
Enfurtivida (fusión)
Maraviroc (bloqueo CCR5)
Barrera genética en tx antirretroviral:
-Cantidad y tipo de mutaciones que el virus necesita adquirir en su genoma:
Alta> necesitan muchas mutaciones para generar resistencia> Dolutegravir, Darunavir
Media> pocas mutaciones causan resistencia significativa>Tenofovir, Abacavir
Baja> Una sola mutación puede generar resistencia significativa>Lamivudina y Efavirenz
NRTI:
Análogos nucleósidos/nucleótidos:
PRIMERA LÍNEA
-Se incorporan al DNA viral e inhiben la transcriptasa inversa> terminan la cadena
*Tx de primera línea para VIH
Lamivudina, emtricitabina y tenofovir también activo contra hepatitis B
-Para hijos de madres infectadas con VIH
EA DE NRTI:
Lipodistrofia,
-Esteatosis hepática
-Pancreatitis
*Toxicidad mitocondrial> neuropatía, miopatía, acidosis láctica.
Abacavir> reacción de hipersensibilidad
Tenofovir> nefrotoxicidad (EA prioritario) y osteoporosis
OTROS:
-Nausea, vomito, dolor abdominal
-Anemia, neutropenia
-Insomnio, dolor de cabeza, neuropatia periférica
-Acidosis láctica
NNRTI:
Efavirenz> Vida media + larga
Nevirapina> Indicado en embarazo para prevenir transmisión verticar. Cruza la placenta.
*TX ALTERNATIVO O COMPLEMENTARIO, se usan menos por EA
-Menor barrera genética= resistencia + fácil
-Inhiben la transcriptasa inversa en un sitio distinto (no competitivo)
EA DE NNRTI:
N (4)
E (3)
Nevirapina> Rash, hepatotoxicidad, necrosis epidérmica, Stevens Johnson Sx
Efavirenz> Sueños vívidos, efectos psiquiátricos (depresión, alucinaciones), teratogénico
PI Inhibidores de proteasa:
Lopi, Daru, Rito (potenciador)
Inhiben proteasa viral> impiden maduración de viriones
*Alta potencia, tienen buena barrera genética
*Combinacdos con ritonavir/cobicistat para potenciar efecto
PI, EA:
-Trastornos metabólicos> hiperlipidemia, resistencia a la insulina
GI> náuseas, diarrea
INIS: Inhibidores de integrasa:
Dolute (+ usado en México combinado con otros), Bicte y Ralte
*Inhiben integrasa viral> evitan integración del DNA viral en genoma humano.
-Muy alta potencia, excelente tolerancia, baja resistencia
*Otros de primera línea para tx
EA>Erupciones cutáneas, mialgias, aumento de CPK (creatina fosfocinasa) (raltegravir)> + este pero cualquiera puede subirlo.
Entry Inhibitors:
Enfuvirtida (fusión)> se pega a Gp41 e impide que se una a receptores CD4 y se fusione a la célula
Maraviroc (bloqueo CCRS)> antagonista del correceptor CCR5
Criterio de exclusión del Maraviroc:
Que sea un virus que no tiene correceptor CCR5
Enfuvirtida:
INDICACION> Tx de cepas de VIH que desarrollan resistencia contra otros antirretrovirales.
EA>Dolor y nodulos en sitio de inyección
Maraviroc:
INDICACIONES> No se puede usar para cepas de VIH que se unen al R CXCR4> requiere prueba de tropismo
-Se agrega a terapia antirretroviral altamente activa o HAART
EA> Diarrea, Mialgias, Artralgias
Daño hepático: Ictericia y aumento de enzimas hepáticas
-Infecciones respiratorias.
TARGA (HAART)> Esquema inicial:
*2 NRTI+1INIs
TDF>Tenofovir isopropil fumarato
Emtricitabina
Dolutegravir
PreP
Profilaxis pre-exposición- Personas con alto riesgo de infección
Régimen doble> Emtricitabina+ Tenofovir
*Seguimiento cada 3 meses para ver que sigan siendo negativos
PEP
Profilaxis post exposición
Régimen triple:
2 inhibidores de la transcriptasa+ 1INIs
Tenofovir+ Emtricitabina+Dolutegravir o Raltegravir
