AINES Flashcards
AINES MÁS COMUNES:
A, I, N, K, D, M, C, D, C, E, I
(11)
AAS, ibuprofeno, naproxeno, ketorolaco, diclofenaco, meloxicam, celecoxib, dexketoprofeno, clonixinato de lisina, etoricoxib, indometacina.
Mecanismo de acción principal de los AINES:
Inhibidor reversible o irreversible (AAS) de COX-1 y COX-2
Fármacos selectivos de la COX 2:
Celecoxib, Etoricoxib, Meloxicam
¿Cuál es la diferencia en COX-1 COX 2?
La COX 1> vía constitutiva (funciones homeostáticas)
EJEMPLO:
-Liberar prostaglandinas en hipotálamo para regulación de temp.
-En estómago para regular la producción de moco
-En arteria eferente renal para regular el flujo sanguíneo
La COX 2> vía inducible (al generar daño> produce + prostaglandinas)
Indicaciones generales:
(7)
Dolor agudo, dolor nociceptivo, procesos inflamatorios, dolor inflamatorio
-Fiebre
-Antiagregación (AAS)
-Dolor mixto (terapia multimodal)
*Receptores farmacológicos:
-Fosfolipasa A2 (está en la membrana interna de casi todas las células)> capaz de producir PG por medio del ácido araquidónico
Mecanismo de acción, cuando fue descubierto?
En 1971, 70 años después de empezar a usarlos
Preferencia por COX correlaciona de forma débil con eficiencia analgésica, qué significa?
Que el hecho de que la selectividad a COX 1 o COX 2 sea muy alta, no quiere decir que será igual de efectiva
Preferencia por COX si correlaciona con efectos adversos, más comunes los gastrointestinales, renales y de plaquetas, qué significa?
Que si tiene una selectividad más alta, si puede relacionarse a los efectos adversos.
Son ácidos débiles por lo que se absorben es buena en:
Medios ácidos
Se puede dar un omeprazol para recubrimiento gástrico PERO
Puede bajar un poco la eficacia del AINES
Unión a proteínas es de :
90%
Su VD es…
Muy bajo pero la ventaja es que hay mucho dolor nociceptivo o cuando hay mucha expresión de la COX> se acumula en sitios con inflamación
Inflamación> vasodilatación>se distribuye mejor el fármaco al sitio> hay mucha act de COX y el fármaco se pega e inhibe
CUÁLES SON LOS QUE SON SE ACUMULAN EN SITIOS DE INFLAMACIÓN?
Paracetamol y celecoxib
Cuál es el AINES que tiene la mayor capacidad de distribuirse en tejidos inflamatorios?
DICLOFENACO> se recomienda mucho en T Y O PERO con personas en daño hepático no se recomienda.
La excreción es por vía….
Renal por lo que se recomienda:
-Tomar abundante agua (+ en bebés y viejitos)
Sustrato de distintas…
CYP (3A4)
Con qué se relaciona el tiempo de vida media?
Con posología, rapidez y nivel de analgesia aunque no siempre es lineal
EJEMPLO: Diclofenaco tiene T1/2 corta, disminuye en plasma PERO se acumula en tejido inflamado, no se excreta todo.
Ejemplo de fármaco con tiempo de vida media larga:
Piroxicam, Meloxicam, Naproxeno
Tiempo de vida media se correlaciona con:
EA
Fármacos con vida media larga o de liberación extendida presentan…
Mayor riesgo de EA
Aspirina, características (5):
-Inhibidor irreversible (enlace covalente con COX 1)
-T 1/2> 2 hrs
-QID (c/6hrs)
DOS EFECTOS:
-Antiagregante plaquetario (en dosis bajas)> Aspirina Protect (75-100mg)
-Antiinflamatorio y analgésico (300 mg para arriba)
Ibuprofeno, características (5):
-Pico de 1-2 hrs
-Es uno de los AINES más seguros
-T 1/2> 2 hrs
-TID (cada 8 hrs)
-Se ha visto que cuando hay inflamación en músculo liso se acumula más que cuando hay inflamación de músculo esquelético> DOLOR MENSTRUAL
Ketorolaco, características (6):
-Pico de 0.5 a 1hr
-T1/2> 5 a 6 hrs
-TID, QID
-Mayor eficiencia analgésica aparente pero con más riesgo.
-Por vía sublingual es más rápido
-MÁXIMO 5 DÍAS> después de eso, es más común encontrar lesiones gástricas.
Naproxeno, características (4):
-Pico 2-4 hrs
-T1/2> 14 hrs
-BID (cada 12 hrs)
-Indicado por mayor eficacia para cefaleas
Diclofenaco, características (5):
- Pico 2-3 hrs
-BID, TID
-Es no selectivo
-Se acumula en articulaciones y tejido inflamado
-Presentaciones tópicas útiles (contractura, dolor muscular fuerte)
Meloxicam, características (5):
-No para dolores agudos
-T1/2> 20 hrs
-QD
-Selectivo a COX 2
-Concentración estable de 3 a 5 días
Celecoxib, características (4):
-T1/2 12 hrs
-QD (cada 24 hrs)
-Selectividad a COX 2
-NO para dolor agudo
EFECTOS ADVERSOS: (4)
-Gastritis, úlceras, sangrado de tubo digestivo (Usar IBP o ant H2)> es menor en COX 2 selectivos
-Insuficiencia renal (mantener hidratado al px)
-Aumento de riesgo cardiovascular (no por tiempo prolongados su uso)> aumenta riesgo de trombosis, infarto de miocardio y ACV
Hematológicos> inhibición de agregación plaquetaria (excepto COX-2 selectivos)
Por qué pasan efectos adversos, o de qué se encargan las PG para que cuando se inhiban, haya efectos adversos?
- PGE2> estimula la secreción de moco gástrico
-PG> induce dilatación de arteriola aferente glomerular
*Ver lo que menciona en 60:08
LA COX 2 puede ser riesgo para:
Px con problemas cardiovasculares>IAM y ACV
Inhiben a PGI2> aumenta TXA2 (pro trombótica)
La PGI2 son anti..
trombóticas y promueve vasodilatación
Los TXA2 son pro-
trombóticas
A bajas dosis de aspirina, baja la concentración de
TXA2
Cuando se dan AINES que inhiben a la COX 1 Y LA COX 2>
Disminuyen a PG y TXA2
PARTICULARIDADES DE EFECTOS ADVERSOS:
Aspirina
Asociada a Sx de Reye>
Evitar en enfermedades virales (influenza o varicela)
*Niños menores de 2 años con infección viral previa
Ketorolaco:
Mayor posibilidad de EA renales> usar menos de 5 días continuos
Indometacina
-Ya casi no se usa, es la que más se ha encontrado con EA
-Mayor cantidad de EA, cefalea, vértigo, confusión
Naproxeno
-Menor riesgo cardiovascular, causa desconocida
Celecoxib
Inhibidores de COX2- mayor riesgo de EA CV pero “noble” para evitar problemas gástricos.
AINES NO SELECTIVOS:
Ibuprofeno
Diclofenaco
Naproxeno
MA de paracetamol:
Inhibe COX en SNC> reduce dolor y fiebre pero no tiene tanto efecto antiinflamatorio
-Casi no inhibe a COX 1 y COX 2> inhibe en SNC a una supuesta variantes>COX 3> bajando síntesis de PG
Metabolismo de paracetamol:
AM404>actúa en receptores cannabionides CB1 de SNC> y así contribuye a efecto analgésico.
AM404> también activa canales TRPV1>en neuronas de sistema somatosensorial> analgesia
Inhibe recaptura de anandamida> un endocannabinoide con efectos analgésicos
Potencia la neurotransmisión serotoninérgica en médula espinal y modula transmisión de dolor
Indicaciones principales de los AINES no selectivos: (6)
Artitris reumatoide, osteoartritis, gota, fiebre, dismenorrea, dolor musculoesquéletico.
Indicaciones de Inhibidores selectivos de COX 2:
Alternativa en px con úlceras gástricas previas, trastornos plaquetarios, uso prolongado.
Indicaciones de paracetamol:
Fiebre y dolor leve a moderado, especialmente en px con riesgo de sangrado o úlceras.
Fármacos selectivos de COX 1:
Ketorolaco
Indometacina
AAS
