hyperlipidemie Flashcards
farmacotherapie voor hyperlipidemie
- fibraten
- galzuurbindende harsen
- statines (=1e keuze)
- nicotinezuur
- ezetimibe
werkingsmechanisme fibraten
binden PPARalfa -> stimulatie vetzuuroxidatie -> daling triglyceriden
+ PPARalfa -> expressie apoA-I en apoA-II -> verhogen HDL
kinetiek fibraten
- per os -> snel en bijna volledig geabsorbeerd
- hoge plasma eiwit binding
bijwerkingen fibraten
- GI: nausea, krampen, diarree
- huiduitslag
- gewichttoename
- impotentie
- leukopenie
- anemie
- myopathie
- galstenen
- atriale en ventriculaire ritmestoornissen
! potentieren effect orale anticoagulantie !
werkingsmechanisme statines
= inhibitoren HMG-CoA reductase
- > onderdrukking cholesterol synthese
- > compensatoir mechanisme door lever : *synthese HMG-CoA stijgt -> daling effect statines
- stijging LDL receptoren -> plasma LDL daalt
effect: - daling plasma LDL - daling VLDL cholesterol - daling plasma TG - stijging HDL = eerste keuze bij hyperlipidemie
kinetiek statines
- gemetaboliseerd in lever (CYP3A4 en CYP2C9) tot actieve en inactieve metabolieten
- hoge plasma eiwit binding
- T1/2 < 4u
indicaties statines
hypercholesterolemie
- bij gestegen LDL en gecombineerde hyperlipidemie (LDL en VLDL)
- combinatie met harsen verhoogt effect
bijwerkingen statines
- myopathie met rhabdomyolyse
- afwijking leverfunctie test
- dyspepsie, nausea, abdominale krampen, obstipatie, diarree, huiduitslag
- verhoogde kans diabetes mellitus type 2
interacties:
- anticoagulantia: verhoogde antistolling
- digoxine: verhoging plasma conc (= gevaarlijk!!!)
- CYP3A4 inhibitie/inductie
contra-indicaties statines
- kinderen
- zwangerschap
- lactatie
- leveraandoeningen
contra-indicaties fibraten
- lever- en nierinsuff
- cholelithiase = galstenen
- zwangerschap
- lactatie
- kinderen
indicaties fibraten
= 2e lijns behandeling hyperlipidemie
werkingsmechanisme galzuurbindende harsen/anionenuitwisselaars
gaan galzuren binden -> verwijderd via faeces
- > minder cholesterol geabsorbeerd
- > entero-hepatische cyclus galzuren onderbroken -> daling galzuur conc in lever -> wegvallen feedback inh -> lever breekt meer chol af tot galzuur
- > compensatoire mechanismen
- feedbach inh HMG-CoA valt weg -> synthese chol
- stijging LDL receptoren -> meer LDL binden -> daling plasma LDL
colestyramine
=galzuurbindend hars
colestipol
=galzuurbindend hars
indicaties galzuurbindende harsen
- LDL stijgingen
- behandeling obstructie galwegen
bijwerkingen galzuurbindend harsen
- onaangenaam gevoel in de mond
- obstipatie
- flatulentie, nausea, braken, diarree, pyrosis, anorexie
- steatorrhee
- kunnen andere GM binden -> daling absorptie
contra-indicaties galzuurbindende harsen
- kinderen < 6j
- steatorrhee
- zwanger
werkingsmechanisme nicotinezuur
= niet helemaal bekend
- inhibitie lipolyse -> daling niet-veresterde vetzuren -> daling VLDL en circulerend TG
- > daling TG, VLDL TG, LDL chol
- > stijging HDL chol
- > daling LP(a)
kinetiek nicotinezuur
- goede reabsorptie uit darm
- niet gebonden aan plasmaprot
- T1/2= 30-45 min
indicaties nicotinezuur
- alle vormen hyperlipidemie
bijwerkingen nicotinezuur
- flush en puritus aangezicht en bovenste deel lichaam
- braken, diarree
- hoofdpijn
- huiduitslag
- gestoorde leverfunctie test
- gestoorde glucosetolerantie
- hyperglycemie
- hyperuricemie
contra-indicaties nicotinezuur
- lever- en nierpathologie
- diabetes mellitus
- jicht
- zwangerschap
- lactatie
ezetimibe
-> inhibitie cholesteroltransporter op brush border dundarm -> minder absorptie cholesterol
- wateroplosbaar
- entero-hepatische cyclus
- verwijdering via faeces
! harsen inhiberen adsorptie ezetimibe: niet tegelijk geven !
CETP remmers
-> inhibitie omzetting HDL naar LDL en IDL
