Hépatites virales Flashcards

1
Q

Quels virus peuvent être responsables d’hépatites chroniques ?

A
  • VHB +/- delta
  • VHC
    (- VHE chez l’immunodéprimé)
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Q

Quelle co-infection virale doit être systématiquement dépistée en cas d’hépatite virale ?

A

Infection par le VIH (partage les mêmes facteurs de risque)

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3
Q

Quelles sont les présentations cliniques possibles d’une hépatite aiguë virale ?

A
  • Le plus souvent asymptomatique ou signes aspécifiques (asthénie, céphalées, nausées’ arthralgies, fièvre, DA, éruption cutanée)
  • Forme classique : forme ictérique
  • phase pré-ictérique (5-15 jours) : syndrome pseudo-grippal +/- éruption cutanée urticarienne
  • phase ictérique (2-6 semaines) : ictère cutanéo-muqueux d’intensité variable, urines foncées, selles décolorées ou normales +/- prurit, douleur de l’hypochondre D, HMG
  • Autres : forme anictérique, cholestatique, manifestations extra-hépatiques (neuropathie périphérique, AHAI, épanchement pleural/péricardique, glomérulopathie), formes prolongées
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4
Q

Quelle est la complication la plus grave de l’hépatite aiguë virale ? Comment se manifeste-t-elle cliniquement et quelle est sa prise en charge ?

A

Hépatite fulminante :

  • Apparition d’une encéphalopathie hépatique (confusion, inversion du rythme nycthéméral, somnolence voire coma, astérixis) dans un délai < 2 semaines après l’apparition de l’ictère +/- syndrome hémorragique et CIVD (TP < 50% et des facteurs de coagulation)
  • PEC : hospitalisation en USI +/- transplantation hépatique
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5
Q

Quelles anomalies peut-on observer sur le bilan biologique dans une hépatite virale aiguë ?

A
  • Cytolyse > 10 N prédominant sur les ALAT
  • Cholestase (augmentation PAL et gamma GT)
  • Augmentation de la bilirubine conjuguée dans les formes avec ictère
  • Possible baisse du TP (à surveiller, avec le facteur V)
  • Possible anémie, IR
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6
Q

Quels sont les marqueurs sérologiques d’une hépatite aiguë virale ?

A
  • Hépatite A : Ac anti-VHA de type IgM
  • Hépatite B : Ag HBs, Ac anti-HBc de type IgM, ADN VHB
  • Hépatite Delta : Ac anti-Delta positifs chez un sujet porteur de l’Ag HBs
  • Hépatite E : Ac anti-VHE de type IgM
  • Hépatite C : Ac anti-VHC, ARN VHC
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7
Q

Quels sont les principaux diagnostics différentiels de l’hépatite aiguë virale ?

A
  • Devant un ictère :
  • ictère à bilirubine non conjuguée : hémolyse, syndrome de Gilbert
  • ictère d’origine extra-hépatique : obstacle sur les voies biliaires
  • hépatite aiguë non virale : OH, médicamenteuse,…
  • Devant une cytolyse > 10 N :
  • hépatite aiguë non virale : médicamenteuse, auto-immune,…
  • migration lithiasique
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8
Q

Quelles sont les principales caractéristiques virologiques et épidémiologiques du VHA ?

A
  • Virus à ARN (Picornavirus)
  • Contamination oro-fécale
  • Incubation 2-6 semaines
  • Apparition d’IgM anti-VHA, persistance 3 mois (= infection récente) puis apparition d’IgG après 3 mois (= guérison et immunisation)
  • Pas de passage à la chronicité, rare forme fulminante (< 5/1000)
  • Prévalence élevée dans les pays à faible niveau d’hygiène (contamination et immunisation dans l’enfance), contamination plus tardive dans les pays à niveau d’hygiène élevé
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9
Q

Quels sont les principes du traitement et de la prévention de l’hépatite A ?

A
  • Pas de TTT spécifique : repos, arrêt OH et médicaments hépatotoxiques, surveillance clinique (encéphalopathie) et du TP pour dépister une hépatite aiguë sévère/fulminante
  • Prévention :
  • mesures d’hygiène, lutte contre le péril fécal
  • vaccination (virus inactivé) avec rappel à 6-12 mois si : voyage en zone d’endémie, hépatopathie chronique, HSH, professionnels exposés (militaires, personnes travaillant sur la chaîne alimentaire, en crèches et en institutions), autour d’un cas (délai 14j)

NB : Maladie à déclaration obligatoire

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10
Q

Quelles sont les principales caractéristiques virologiques et épidémiologiques du VHB ?

A
  • Virus à ADN (Hepadnavirus) constitué du virion (génome viral en ADN circulaire partiellement double brin) entouré d’une capside formée d’une protéine (= Ag HBc), elle-même entourée d’une enveloppe portant le déterminant antigénique (= Ag HBs) + forme soluble de l’Ag HBc (= Ag HBe)
  • Mutants pré-C : pas d’Ag HBe mais Ac anti-HBe positif et réplication virale reste possible
  • Modes de transmission :
  • parentérale : produits sanguins/dérivés du sang, toxicomanie IV, AES
  • sexuelle (chercher co-infections ++)
  • materno-fœtale : verticale transplacentaire ou au moment de l’accouchement, horizontale entre enfants élevés ensemble
  • contacts familiaux ou en collectivité (partage d’objets de toilette, lésions cutanées)
  • Incubation 6-12 semaines
  • Possible passage à la chronicité (5-10% chez les adultes, 90% chez les nouveaux-nés)

NB : L’hépatite B aiguë symptomatique fait partie des maladies à déclaration obligatoire

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11
Q

Quel est le profil sérologique d’une hépatite B aiguë (non guérie) ?

A
  • Ac HBs + depuis moins de 6 mois
  • Ac anti-HBs -
  • ADN viral B +
  • IgM anti-HBc +, IgG anti-HBc -
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12
Q

À quelle situation correspond le profil sérologique suivant : Ag HBs +, Ac anti-HBs -, ADN viral B +, IgG anti-HBc -, IgM anti-HBc + ?

A

Hépatite B aiguë non guérie

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13
Q

Quel est le profil sérologique d’une hépatite B guérie ?

A
  • Ag HBs -
  • Ac anti-HBs +
  • ADN viral B -
  • IgG anti-HBc +, IgM anti-HBc -
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14
Q

À quelle situation correspond le profil sérologique suivant : Ag HBs -, Ac anti-HBs +, ADN viral B -, IgG anti-HBc +, IgM anti-HBc - ?

A

Hépatite B guérie

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15
Q

Quel élément signe la guérison d’une hépatite B aiguë ?

A

Apparition de l’Ac anti-HBs (avec disparition de l’Ag HBs en mois de 6 mois)

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16
Q

Quel élément définit le passage à la chronicité d’une hépatite B aiguë ?

A

Persistance de l’Ag HBs > 6 mois

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17
Q

Quelles sont les différentes phases d’évolution d’une hépatite B chronique ? Quels sont les profils sérologiques et biologiques correspondants ?

A
  • Phase réplicative = tolérance immunitaire (quelques mois/années) : forte multiplication virale (Ag HBe + et ADN viral B ++), pas ou peu de réponse immunitaire donc Ac anti-HBe indétectables et pas de lésions du parenchyme (transaminases normales ou peu élevées, lésions histologiques absentes ou minimes)
  • Phase de séroconversion ou clairance immunitaire = réponse immunitaire à médiation cellulaire : nécrose hépatocytaire (transaminases élevées, activité histologique prononcée, fibrose hépatique dependant de la durée de cette phase), diminution de la charge virale B (diminution ADN viral B, disparition Ag HBe, apparition Ac anti-HBe)
  • Phase non réplicative ou de portage inactif = immunisation (spontanée ou avec TTT antiviral) : faible réplication d’un virus mutant (Ag HBe -, Ac anti-HBe +, ADN viral B - ou faiblement +), Ag HBs toujours +, absence d’activité (transaminases normales ou peu élevées, lésions histologiques absentes)
  • Phase Ag HBs négative = hépatite B résolue, apparition d’Ac anti-HBs
18
Q

Quelles sont les principales formes cliniques extra-hépatiques de l’hépatite B ?

A
  • Aiguë : glomérulonéphrite extra-membraneuse avec dépôts de complexes immuns contenant l’Ag HBe
  • Chronique : périartérite noueuse (phase de réplication)
19
Q

Quelles sont les différentes évolutions possibles d’une hépatite B chronique inactive ?

A
  • Séroconversion HBs spontanée : disparition de l’Ag HBs et apparition de l’Ac anti-HBs = guérison (1-3%/an)
  • Réactivation virale B : reprise de la réplication, aggravation des lésions hépatiques (favorisée par TTT immunosuppresseurs)
  • CHC sans cirrhose sous-jacente : insertion du génome viral dans l’ADN des hépatocytes, induisant des mutations oncogènes
  • Cirrhose avec complications propres de la cirrhose
20
Q

Quel est le profil sérologique d’une hépatite B chronique inactive ?

A
  • Ag HBs + depuis plus de 6 mois
  • Ac anti-HBs -
  • ADN viral B -
  • IgG anti-HBc +, IgM anti-HBc -
  • Ag HBe -
  • Ac anti-HBe +
21
Q

À quelle situation correspond le profil sérologique suivant : Ag HBs +, Ac anti-HBs -, ADN viral B -, Ig G anti-HBc +, IgM anti-HBc -, Ag HBe -, Ac anti-HBe + ?

A

Hépatite B chronique inactive

22
Q

Quel est le profil sérologique d’une hépatite B chronique active à virus sauvage ?

A
  • Ag HBs +
  • Ac anti-HBs -
  • ADN viral B +
  • IgG anti-HBc +, IgM anti-HBc -
  • Ag HBe +
  • Ac anti-HBe -
23
Q

A quelle situation correspond le profil sérologique suivant : Ag HBs +, Ac anti-HBs -, ADN viral B +, IgG anti-HBc +, IgM anti-HBc -, Ag HBe +, Ac anti-HBe - ?

A

Hépatite B chronique active à virus sauvage

24
Q

Quel est le profil sérologique d’une hépatite B chronique active avec mutant pré-C ?

A
  • Ag HBs +
  • Ac anti-HBs -
  • ADN viral B +
  • IgG anti-HBc +, IgM anti-HBc -
  • Ag HBe -
  • Ac anti-HBe +
25
Q

À quelle situation correspond le profil sérologique suivant : Ag HBs +, Ac anti-HBs -, ADN viral B +, IgG anti-HBc +, IgM anti-HBc -, Ag HBe -, Ac anti-HBe + ?

A

Hépatite B chronique active avec mutant pré-C

26
Q

Quel est le profil sérologique d’un patient vacciné contre l’hépatite B ?

A
  • Ag HBs -
  • Ac anti-HBs +
  • ADN viral B -
  • IgG et IgM anti-HBc -
  • Ag HBe -
  • Ac anti-HBe -
27
Q

À quelle situation correspond le profil sérologique suivant : Ag HBs -, Ac anti-HBs +, ADN viral B -, IgG et IgM anti-HBc -, Ag HBe -, Ac anti-HBe - ?

A

Patient vacciné contre l’hépatite B

28
Q

Quels examens sérologiques faut-il demander en cas de suspicion d’hépatite B aiguë ?

A
  • Ag HBs et Ac anti-HBc de type IgM

- Si Ag HBs+ : sérologie hépatite Delta, VIH, hépatite C, syphilis (TPHA-VRDL)

29
Q

Quels examens sérologiques faut-il demander en cas de suspicion d’hépatite B chronique ?

A
  • Ac anti-HBc de type IgM (pour éliminer l’hépatite B aiguë)
  • Ag HBe et Ac anti-HBe
  • Quantification de l’ADN du VHB par PCR
31
Q

Quels sont les intérêts de la PBH dans la prise en charge de l’hépatite B chronique ?

A

Rechercher et quantifier l’activité histologique et la fibrose pour poser l’indication d’un éventuel TTT antiviral

31
Q

Qu’est-ce que le score METAVIR ?

A

Score histologique semi-quantitatif utilisé pour quantifier l’activité et la fibrose dans l’hépatite B chronique, résultat exprimé en AxFx :

  • Activité (A) : A0 (activité absente), A1 (activité minime), A2 (activité modérée), A3 (activité sévère)
  • Fibrose (F) : F0 (absence de fibrose), F1 (fibrose portale sans septa), F2 (fibrose portale avec rares septa), F3 (fibrose portale avec nombreux septa), F4 (cirrhose)
33
Q

Quels sont les principes de la prise en charge d’une hépatite B chronique ?

A
  • Mesures générales : éviction des facteurs aggravants de l’hépatopathie, ALD 100%, recherche d’une cirrhose (biopsie/tests non invasifs) et prévention des complications (EOGD, TTT préventif des hémorragies digestives, dépistage du CHC par écho abdo tous les 6 mois)
  • Modalités du TTT antiviral :
  • TTT de longue durée (virosuppression stable dans le temps) ++ : analogues nucléosidiques ou nucléotidiques (entécavir, ténofovir)
  • OU TTT antiviral et immunomodulateur (durée ~ 1 an, réponse virologique prolongée après l’arrêt du TTT) : interféron
  • Indications du TTT antiviral :
  • réplication active du VHB (ADN VHB > 2000 UI/mL) avec transaminases > N et/ou activité au moins A2 et/ou fibrose au moins F2
  • réplication active franche du VHB (ADN VHB > 20000 UI/mL) avec transaminases > 2N
  • cirrhose avec ADN VHB détectable
  • ATCD familial de cirrhose/CHC
  • atteinte extra-hépatique liée au VHB
  • patients devant recevoir un TTT immunosuppresseur
  • non indiqué chez patients en phase de tolérance immunitaire ou en phase non réplicative
33
Q

Quels sont les principes de la vaccination contre l’hépatite B ?

A
  • Vaccination obligatoire des nourrissons de 2, 4 et 11 mois dans le vaccin hexavalent (diphtérie, tétanos, poliomyélite, coqueluche, H. influenzae type b, hépatite B)
  • Rattrapage vaccinal recommandé jusqu’à 15 ans révolus : schéma à 2 injections séparées de 6 mois
  • Si risque élevé d’exposition :
  • nouveaux-nés : dépistage Ag HBs pour toute femme enceinte avant 10 SA, si positif sérovaccination du nouveau-né à la naissance (vaccination d’emblée + Ig anti-HBs)
  • professionnels de santé : immunisation obligatoire contre le VHB
  • situation/comportement à risque : usagers de drogue parentérale (IV ou pernasale), tatouages/piercings, entourage d’un sujet infecté, infection VIH/VHC, hémodialyse chronique, transfusion chronique, patients et personnels de structures accueillant des handicapés mentaux, partenaires sexuels multiples, IST récente, voyages en pays d’endémie, détenus, candidats à une greffe
34
Q

Quelles sont les principales caractéristiques virologiques et épidémiologiques du VHC ?

A
  • Virus à ARN (Flavivirus)
  • Modes de contamination :
  • transmission parentérale +++ : produits sanguins et dérivés, toxicomanie IV ou intra-nasale, hémodialyse, hémophilie avec polytransfusion
  • verticale mère-enfant lors de l’accouchement (rare, co-infection VIH)
  • actes médicaux et paramédicaux avec défaut de stérilisation du matériel
  • tatouage, piercing
  • transmission sexuelle exceptionnelle (rapport pendant les règles ou co-infection VIH)
  • Incubation 2-26 semaines
  • Jamais d’hépatite fulminante en l’absence de cofacteur, 70-80% de passage à la chronicité
35
Q

Quels éléments définissent une hépatite C chronique ?

A

Ac anti-VHC avec recherche de l’ARN du virus C par PCR dans le sérum positive pendant > 6 mois

36
Q

Quels signes extra-hépatiques peuvent être présents dans une hépatite C chronique ? À quelle anomalie biologique correspondent-ils ?

A

Cryoglobulinémie associée au VHC, parfois symptomatique avec purpura, syndrome de Raynaud, polyneuropathie

37
Q

Quel est le bilan initial à réaliser dans une hépatite C chronique ?

A
  • Biologie : quantification de la charge virale C par PCR quantitative, génotype viral C, BH complet, NFS, TP +/- Recherche de cryoglobuline sérique
  • Recherche de comorbidités : co-infection VIH/VHB, consommation OH, ferritine, CST, auto-anticorps, IMC, glycémie à jeun, bilan lipidique, autres addictions (tabac, toxicomanie)
  • Echographie hépatique (recherche de signes de cirrhose et ADP du pédicule hépatique)
  • Méthodes non invasives validées comme moyens suffisants pour évaluer la fibrose hépatique dans l’hépatite C chronique : scores biologiques (Fibrotest, Fibromètre V, Hepascore), élastométrie impulsionnelle ultrasonore (Fibroscan)
38
Q

Quels sont les principes de la prise en charge d’une hépatite C chronique ?

A
  • Mesures générales : éviction des facteurs aggravants de l’hépatopathie, ALD 100%, recherche de la cirrhose et prévention des complications (EOGD, TTT préventif des hémorragies digestives, dépistage CHC y compris après guérison), vaccination VHB (pas de vaccin anti-VHC)
  • Depuis 2016, accès universel au TTT (plus de restriction en fonction du degré de la fibrose)
  • Combinaisons de molécules : inhibiteur de NS5A (lédipasvir, velpatasvir, pibrentasvir), inhibiteur de protéase NS3/4A (grazoprévir, voxilaprévir, glécaprévir), inhibiteur de NS5B (sofosbuvir)
  • 8-12 semaines de TTT voire 16 semaines
39
Q

A quoi correspond la guérison virologique d’une hépatite C ?

A

Obtention d’une réponse virologique soutenue : ARN du VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement

40
Q

Quelles sont les principales caractéristiques du VHD et de l’hépatite Delta ?

A
  • Virus à ARN (Viroïdes)
  • Déflectif ++ : a besoin pour se multiplier de la présence du VHB (ne se recherche donc que chez les patients porteurs de l’Ag HBs)
  • Incubation 4-5 semaines
  • Co-infection VHB-VHD : 90% guérison, 5% hépatite fulminante
  • Surinfection VHD chez un sujet porteur chronique de l’Ag HBs : 90% hépatite chronique, augmentation du risque de cirrhose et CHC par rapport au VHB seul
41
Q

Quelles sont les principales caractéristiques du VHE et de l’hépatite E ?

A
  • Virus à ARN (Calcivirus), sans enveloppe
  • Incubation 3-8 semaines
  • Contamination oro-fécale
  • Très rare en France
  • Hépatites fulminantes chez la femme enceinte au 3ème trimestre (20%)
  • Passage à la chronicité possible si immunodépression
  • Pas de TTT spécifique : repos, arrêt OH et médicaments hépatotoxiques, surveillance clinique (encéphalopathie) et du TP
  • Prévention : mesures d’hygiène, pas de vaccin en France