HC. 2 - Pathogenese van longfibrose

Question 1

Wat is de meest voorkomende ‘longfibrose’?

Answer 1

De meest voorkomende is de idiopatische pulmonale fibrose (IPF) met 20%.

Question 2

Wat zijn oorzakelijke factoren voor longfibrose?

Answer 2

1. genetica
2. auto imuunziekte
3. exposure (bv: roken)

Question 3

Wat zijn belangrijke onderdelen die een rol kunnen spelen bij de genetische oorzakelijke factoren?

Answer 3

1. Surfactant-protein-A en C (SPA/ SPC)
2. Telomeer gebied
3. het Mucine-gen (MUC5B).

Question 4

Wat is de functie van type 1 pneumocyten?

Answer 4

Zorgen voor gaswisseling (diffusie)

Question 5

Wat zijn de functies van type 2 pneumocyten?

Answer 5

1. Surfactant productie
2. Epithele regeneratie (reparatie), kan type 1 pneumocyt worden
3. Proliferatie (stamcel)

Question 6

Waar zorgt surfactant voor?

Answer 6

Spanningsverlaging, zodat alveoli niet inklappen.

Question 7

Wat is een telomeer?

Answer 7

Zit aan uiteinde van DNA, ter bescherming van DNA als soort van kopje. Denk aan veter uiteinde.

Question 8

Waar ligt de fout bij afwijkingen aan de Surfactant Protein-C en A2 (SP-C/ SP-A2)?

Answer 8

In de type 2 pneumocyten, aangezien zij zorgen voor de surfactant productie.

Question 9

Wat doet de type 2 pneumocyt bij afwijking?

Answer 9

Hij gaat niet in apoptose, maar blijft werkend. Cel heeft dan 2 keuzes:
1. Productie verhogen
2. Cell-senescence

Question 10

Wat is Cell-senescence?

Answer 10

Cell-senescence = vervroegd oud

Een soort slaaptoestand, waarbij er wel cytokines aangemaakt blijven worden.

Question 11

Wat gebeurt er als telomerase niet goed functioneert?

Answer 11

Na deling wordt een telomeer steeds kleiner, maar telomerase zorgt dat dit steeds weer groter wordt gemaakt, maar als dit niet functioneert zal de telomeer steeds korter worden en zullen je cellen vervroegd oud worden.

Question 12

Wat zegt de lengte van telomeren?

Answer 12

hoe ouder (biologisch gezien) iemand qua cellen is.

Question 13

Hoe wordt het genoemd als iemand te korte telomeren heeft?

Answer 13

Dyskeratosis congenita, geassocieerd aan longfibrose.

Question 14

Wat gebeurd er als iemand gediagnosticeerd is met longfibrose en er een vermoeden van genetische oorzaak is?

Answer 14

Screenen van de familie.

Diagnose –> genetisch –> positief? –» familiescreening

Question 15

Krijgt iedereen met een genetische afwijking longfibrose?

Answer 15

Nee, er moet ook schade zijn aan de longen (fibrotic march), ook speelt leeftijd een rol.

Question 16

Wat is fibrotic march?

Answer 16

Dat er eerst schade moet zijn aan de type 1 pneumocyten om reparatiereactie te krijgen.

Question 17

Waardoor kan er schade optreden aan de type 1 pneumocyten?

Answer 17

1. Roken
2. Werkgerelateerd/ milieu
3. Viraal
4. Inflammatie
5. Medicatie
6. Mechanisch

Question 18

Wat gebeurd er bij proliferatie en remodelling van de long vanwege beschadiging?

Answer 18

Bij proliferatie komt er collageen (myofibroblasten) depositie. Als er iets mis is met het stop-signaal in de long: fibroblast activation en collageen depositie blijft aan.

Question 19

Wat is er bijzonder aan de myofibroblasten in de longen?

Answer 19

Myofibroblast kunnen contracteren, dit leidt tot kleiner worden van longvolume.

Question 20

Waar zorgt de contractie van deze myofibroblasten voor?

Answer 20

Voor meer fibrose, door het trekken (contractie) aan de verbinding tussen de cel en de matrix, waar de cytokine, TGF-Beta 1, ligt.

Question 21

Wat is TGF-Beta 1?

Answer 21

TGF-Beta 1 is heel erg profibrotische cytokine, die op de receptor van de cel kan binden om de cel te stimuleren om meer fibrose aan te maken.

Question 22

Hoe ziet de pathogenese van longfibrose eruit? (samenvatting)

Answer 22

Senescence type 2 pneumocyten, kortere telomeren, die niet goed gerepareerd worden –> type 1 pneumocyten te kort door schade –> fibroblasten worden myofibroblasten –> eenmaal fibrose, krijg je door TGF-Beta 1 nog meer fibrose.