Envejecimiento celular y teorías de la senescencia celular Flashcards
Impedimento generalizado y progresivo de las funciones que resulta en vulnerabilidad mayor a los desafíos del entorno e incrementa el riesgo de enfermedad y muerte
Envejecimiento
Teorías del envejecimiento
- No estocásticas
- Estocásticas
Teorías del envejecimiento no estocásticas:
- Envejecimiento programado
- Endócrina
- Inmunológica
- Telómeros
Teorías del envejecimiento estocásticas:
- Desgaste
- Daño al DNA
- Tasa de vida
- Mitocondrial
- Radicales libres
No aleatorio. Sigue un calendario biológico, talvez como continuación del que regula el crecimiento y desarrollo desde la fecundación
Teorías No estocásticas
Aleatorio. Los procesos que determinan el envejecimiento se irían acumulando en el transcurso del tiempo hasta alcanzar un nivel incompatible con la vida
Teorías Estocásticas
Teorías estocásticas
Los procesos que determinan el envejecimiento se irían acumulando en el transcurso del tiempo como consecuencia de:
la acumulación de agresiones del entorno
El envejecimiento es el resultado de un apagado y encendido secuencial de genes
Envejecimiento programado
En la teoría del envejecimiento programado los genes cambian su expresión y afectan los sistemas de…
mantenimiento, reparación y defensa
En la teoría del envejecimiento programado, la senescencia es definida como:
el tiempo en que los deficits asociados con la edad se manifiestan
El reloj biológico actúa a través de hormonas que controlan el paso de la edad
Teoria endócrina
Vía de señalización que juega un papel determinante en la regulación hormonal del envejecimiento
Insulina/ IGF-1
Los niveles de IGF-1 en la pubertad son bajos y en la infancia y vejez son altos. V/F
Falso, son altos en la pubertad y bajos en la infancia y vejez
El sistema inmunitario está programado para declinar con el paso del tiempo facilitando la aparición de enfermedades
Teoría inmunológica
En qué momento está en su plenitud el sistema inmune y qué ocurre después
está en su plenitud en la pubertad y gradualmente declina
En la teoría inmunológica, los anticuerpos pierden eficacia y solo pocas nuevas enfermedades pueden ser combatidas. V/F
Verdadero
Durante cada ciclo de división celular se produce un acortamiento de los telómeros, cuántos nt se pierden?
50-200
Dónde están situados los telómeros?
en los extremos de los cromosomas, a 12kpb de longitud.
Longitud critica de un telómero
4 a 6 kpb
Es muy probable que la célula responda a una modificación de la estructura del telómero más que a su…
acortamiento per se
El desgaste del telómero impide su función protectora, con lo que el cromosoma se hace…
inestable
En la teoría de los telómeros, las células no solo son incapaces de dividirse, sino que dejan de ser viables activándose…
la apoptosis
Cuántas veces se dividen los fibroblastos humanos en cultivo?
entre 50 y 100
Las telomerasas previenen completamente el acortamiento de los telómeros y nunca decaen. V/F
Falso, no la previenen completamente por lo que decaen progresivamente
La mayoría de las células suprimen la actividad de la telomerasa después de:
el nacimiento
La reactivación de las telomerasas tras el nacimiento se debe a:
células tumorales y contribuyen a la proliferación de clones malignos
Cuando el cuerpo humano es usado por mucho tiempo experimenta envejecimiento debido al daño
Teoria del desgaste (wear and tear)
Los animales protegidos que crecen en condiciones controladas también envejecen?
Sí y no aumentan su expectativa de vida
DNA que ha sufrido daño y no es reparado completamente origina cambios en la expresión génica e interfiere en la función apropiada de los tejidos, estimulando el envejecimiento
Teoría del daño al DNA
Hay relación directa entre la reparación del DNA y la longevidad en algunas especies?
Sí y la reparación disminuye con la edad
Qué sugiere la teoría de la tasa de vida?
el gasto de energía es inversamente proporcional a la expectativa de vida
A qué se debe que el gasto de energía sea inversamente proporcional a la expectativa de vida?
a la tasa metabólica que se ralentiza a medida que disminuye la temperatura
La expectativa de vida de una mosca doméstica a 20°C es la mitad que a 28°C. V/F
Falso, es el doble
La expectativa de vida de un pez pequeño a 10°C es 1.4 veces mayor que a 20°C. V/F
Verdadero
Expectativa de vida de Drosophila a 30, 27, 21 y 18°C
25, 50, 100 y 150 días respectivamente
La teoría de la tasa de vida es aplicable a todas las especies?
No
DNA mitocondrial sufre daño especialmente por radicales libres, sin tener la posibilidad de repararse o estar protegido por histonas
Teoría mitocondrial
En la teoría mitocondrial, la producción de energía de la célula decae y disminuye el estrés oxidativo, V/F
Falso, el estrés oxidativo aumenta
Es una especie química caracterizada por poseer uno o más electrones desapareados, es extremadamente inestable y tiene un gran poder reactivo y una vida media muy corta
Radical libre
Los radicales libres son fuente de nuevos radicales libres dando lugar a:
una cadena que conduce al consumo de muchas moléculas estables
Cuándo se forman los radicales libres?
durante el proceso oxidativo del metabolismo normal
Radicales libres reaccionan con los componentes celulares originando el envejecimiento y la muerte del organismo
Teoría de los radicales libres
Son el mayor productor de radicales libres en las células
Las mitocondrias
La reducción del oxígeno se debe a:
quinonas, tioles, flavoproteínas y proteínas de hierro y azufre
Especies más reactivas de oxígeno:
Superóxido y radical hidroxilo
Especies reactivas de oxígeno más comunes:
Superóxido y peróxido de hidrógeno
H2O2 + H2O2 → 2H2O + O2
catalasa
H2O2 + NADH + H→ 2H2O + NAD
Peroxidasa
O2 + O2 + 2H → H2O2 + O2
Superóxido dismutasa
4O2 + 4H → 2H2O + 3O2
Superóxido dismutasa/catalasa en combinación
O2 + 2H + rubredoxin (reducido) → H2O2 + rubredoxin (oxidado)
Superóxido reductasa
Resulta en pérdida de las propiedades de la membrana
Peroxidación de lípidos
El daño provocado por radicales libres en el ADN genera:
8-oxo-7,8-dihidro-2’-desoxiguanosina (8-oxodG)
La fibrosis de arteriolas y capilares es secundaria a lesiones originadas por:
productos resultantes de la peroxidación del suero y de los componentes de la pared celular
No pretende explicar el envejecimiento, sino cubrir aspectos evolutivos necesarios para entenderlo
Teoría del soma desechable
La longevidad requiere de invertir en el mantenimiento y reparación de las células somáticas, lo cual debe competir con:
la inversión en el fitness
La teoría del soma desechable establece que los organismos envejecen debido a un proceso evolutivo entre:
el crecimiento, la reproducción y el mantenimiento de la reparación del ADN
Caso extremo de la teoría del soma desechable:
Salmón del pacifico que muere después de reproducirse
Unica terapia reconocida capaz de potencialmente retrasar el envejecimiento
Restricción calórica sin malnutrición
Restricción calórica sin malnutrición
1935 McCay
Explicaciones a la restricción calórica sin malnutrición:
- Incremento de radicales libres
- Optimización metabólica forzada
- Programa genético retrasado ¿?
- Aumento de adiponectina
- Activación de mecanismos de defensa contra el estrés, la autofagia y vías de supervivencia
- Atenuación de mediadores proinflamatorios y el crecimiento celular
Los ajustes de los niveles de las funciones de sobrevivencia están programados?
Sí
No estamos programados para morir, simplemente…
no estamos lo suficientemente programados para sobrevivir
