Bases moleculares del cáncer 2 Flashcards
Activan de forma normal procesos dirigidos hacia el crecimiento y la proliferación
Protooncogén
Los protooncogenes contribuyen a la progresión tumoral cuando…
Sufren mutaciones que los activan de forma permanente o constitutiva (ganancia de función)
Basta que uno de los dos alelos este mutado para que se incremente globalmente la actividad y puedan hacer que la celula pierda el control del crecimiento y aumente su proliferación
Mutación de efecto dominante
Es un gen anormal o activado que procede de la mutación de un alelo de un gen normal llamado protooncogén
Oncogenes
Número de oncogenes que se han identificado y secuenciado en los diferentes cromosomas formando un grupo muy heterogéneo
Mas de 60 oncogenes
Los oncogenes pueden incrementar la producción de factores de crecimiento, V/F
verdadero
El gen puede mutar de tal manera que altere…
La función de la proteína codificada
Produce la amplificación y producción excesiva de la proteína codificada
Duplicación del gen
Cómo se puede activar un protooncogén a un oncogén?
- Mutación o deleción
- Duplicación
- Nuevo ordenamiento
Clasificación de oncogenes en base al producto que codifican:
- Factores de crecimiento o sus receptores
- Proteín cinasas citoplasmáticas
- Factores de transcripción
- Productos que alteran la apoptosis
Es el oncogén de mayor frecuencia en cáncer humano
RAS (30%)
Fosfatasa que desactiva la vía de Ras
MKP-1
Ras es un transductor de señales para:
el receptor PTK
Señalización vía Ras:
- Transducción de señales
- Cascada de señalización
Mecanismo que involucra reacciones intracelulares mediante las cuales la señal extracelular que se unió al receptor es transformada en una respuesta celular
Transducción de señales
Acontecimientos desencadenados dentro de la célula por la unión de una señal química con su receptor
Cascada de señalización
La inactivación de Ras está regulada por:
Proteína activadora de GTPasa (GAP)
Consecuencias de la mutación de Ras:
interfiere con la interacción entre Ras y GAP disminuyendo la hidrolisis del GTP y por lo tanto la inactivación de Ras
Cuántos procesos contribuyen a la oncogénesis?
4
señalización de vía Ras
Transducción de señales
Cascada de señalización
Transductor de señales para receptor PTK de factor de crecimiento en la superficie celular
RAS: rat sarcoma
Dominios funcionales y mutaciones genéticas en Ras
Carcinoma pancreático
Carcinoma pulmonar
Carcinoma de vejiga
Melanoma
Interfiere con la interacción entre Ras y GAP disminuyendo la hidrólisis del GTP y, por lo tanto, la inactivación de Ras
Mutación en Ras
Factores de transcripción
p53
Myc
E2F
NF1
Proteína activadora de GTPasa
PI3K
Cinasa de lípidos
Incrementa la actividad de p53 al no poder reparar el daño DSB
BRCA
Proceso iniciado como respuesta al estrés y daño ocurrido en una célula y constituye una ruta alternativa de respuesta a la muerte celular programada
senescencia celular
Siempre que la célula tenga complemento íntegro de genes supresores tumorales, se considera protegida contra los efectos de un oncogén V/F
VERDADERO
Es de vital importancia para suprimir la formación de células cancerosas
Senescencia celular
La senescencia celular impide de forma irreversible el crecimiento de células propensas a sufrir transformaciones neoplásicas V/F
VERDADERO