Bases moleculares del cáncer Flashcards

1
Q

El DNA es una de las moléculas más susceptibles al daño y sus mecanismos de reparación actúan sobre todo el genoma. V/F

A

Verdadero

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2
Q

La supervivencia de una especie puede aumentar gracias a cambios epigéneticos, pero la supervivencia de los individuos requiere:

A

estabilidad genética

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3
Q

De qué depende la estabilidad genética?

A

mecanismos de replicación y reparación

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4
Q

Por qué se puede restaurar la secuencia de la cadena dañada de ADN?

A

porque cada cadena tiene la información para la construcción de su contraparte

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5
Q

La frecuencia real de mutación se subestima ya que…

A

la mayoría de las mutaciones en las proteínas resultan perjudiciales y son eliminadas por selección natural

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6
Q

Velocidad con que se producen cambios estables en secuencias de DNA

A

Frecuencia de mutación

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7
Q

Cambios raros y discapacitantes en la secuencia de nucleótidos de un gen

A

Mutaciones

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8
Q

Variaciones frecuentes y normales que se presentan en al menos 1% de la población de una especie:

A

Polimorfismos

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9
Q

Sustitución de bases del mismo tipo

A

Transición

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10
Q

Sustitución de purina por pirimidina o viceversa

A

Transversión

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11
Q

¿Las mutaciones en células somáticas afectan a los descendientes del organismo?

A

No

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12
Q

Tipos de mutaciones que afectan a la secuencia codificante:

A
  • Silenciosa
  • De cambio de sentido
  • Sin sentido
  • De cambio de fase/marco de lectura
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13
Q

Tipos de mutaciones de cambio de sentido:

A
  • Sinónima
  • No sinónima
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14
Q

Mutación que no altera la función de la proteína

A

Cambio de sentido sinónima

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15
Q

Mutación que puede alterar la función de la proteína

A

Cambio de sentido no sinónima

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16
Q

Mutaciones que alteran a la secuencia NO codificante:

A
  • de elementos importantes
  • en el sitio de ensamblaje de intrón-exón
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17
Q

Afectan secuencias reguladoras

A

Mutación de elementos de control

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18
Q

Producen daño al DNA:

A
  • Alteraciones espontáneas
  • Despurinación
  • Desaminación
  • Dímeros de pirimidinas
  • Radiación ionizante
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19
Q

Alteraciones espontáneas:

A
  • Daño oxidativo
  • Ataque hidrolítico
  • Metilación
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20
Q
  • Perdida de bases púricas
  • Absorción de energía térmica
  • 10,000 eventos/célula al día en mamíferos de sangre caliente
A

Despurinación

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21
Q

Los productos de la desaminación son reconocidos como:

A

NO naturales y reparados

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22
Q

Cuáles son los cambios en las bases en la desaminación?

A
  • adenina a hipoxantina
  • guanina a xantina
  • citosina a uracilo
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23
Q

Alteración estructural de las bases por reactivos químicos productos de metabolismo celular

A

Desaminación

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24
Q

Frecuencia de la desaminación en las células

A

100 eventos/célula por día

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25
Q

Cuál es el grupo amino de la timina?

A

La timina no tiene grupo amino

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26
Q

Porcentaje de citosina metilada en vertebrados

A

3%

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27
Q

Qué forma la desaminación de la citosina?

A

timina natural apareado de forma incorrecta con guanina

28
Q

Dímero de pirimidinas más frecuente:

A

Timina

29
Q
  • Enlace covalente entre dos bases de pirimidina
  • Luz UV
A

Dímeros de pirimidinas

30
Q

Los residuos adyacentes de timina al ser expuestos a luz UV pueden formar:

A
  1. Dímero timina ciclobutano
  2. Fotoproducto 6-4
31
Q

La radiación ionizante provoca:

A

Ruptura de la cadena

32
Q

Mecanismos de reparación del DNA:

A
  • NER
  • BER
  • MMR
  • DSBR
33
Q

Elimina diversas lesiones voluminosas a través de dos vías:

A

Reparación de la escisión nucleotídica (NER)

34
Q

Repara preferentemente el DNA que se transcribe activamente

A

Vía acoplada a la transcripción (NER)

35
Q

Vía NER que corrige el DNA en el resto del genoma

A

Vía genómica global

36
Q

Secuencia de la reparación de la escisión nucleotídica

A
  1. Reconocimiento del daño por RNApol/CSB o XPC
  2. Helicasas XPB y XPD
  3. Endonucleasa XPG corta en el 3’ y XPF-ERCC1 en el 5’
  4. Eliminación del segmento dañado
  5. Sintesis
  6. Ligación
37
Q

Secuencia de la reparación por escisión de bases (BER):

A
  1. DNA glucosilada reconoce alteración
  2. Hidroliza el enlace β-glucosídico
  3. Endonucleasa AP rompe enlace fosfodiéster del sitio AP
  4. Eliminación del azúcar-fosfato unido a la base eliminada
  5. Inserción del nucleótido correcto
  6. Ligación
38
Q

Detección de daños durante la BER, ej.

A

8-oxoguanina (oxoG)
enzima hOOG1 se inserta en el duplex y rota el nucleótido fuera de la hélice hacia el cuerpo de la enzima

39
Q

Eliminación de bases mal apareadas incorporadas por la pol durante la replicación y que escaparon de la actividad exonucleasa y/o cromosomas recombinantes

A

Reparación de la unión deficiente (MMR)

40
Q

Tipos de reparación de la ruptura de doble cadena (DSBR)

A
  • NHEJ
  • SDSA
  • DSBR
41
Q

Promedio de cicatrices por NHEJ en cada célula de una persona de 70 años

A

2000

41
Q

Función de Ku

A

Detecta la lesión y se une a los extremos

42
Q

Fosforila proteínas poco conocidas

A

DNA-PKcs

43
Q

Último paso de la NHEJ

A

Ligación

43
Q

Proceso en el que una doble cadena de DNA se junta con otra

A

Recombinación

43
Q

Dos cromosomas homólogos intercambian largas porciones de su DNA

A

Meiosis

43
Q

Lugares en el cromosoma en donde el entrecruzamiento es más probable de ocurrir

A

Recombination Hotspots (puntos calientes de recombinación)

43
Q

Sitio en los que se produce el entrecruzamiento. Contiene la maquinaria enzimática que facilita la recombinación

A

Nódulos de recombinación

44
Q

Puntos en forma de X en los que anteriormente ocurrió el entrecruzamiento

A

Quiasmas

44
Q

Solo una de las dos formas de resolver intermediarios de Holliday provenientes de rupturas de cadena sencilla de cromosomas homólogos resulta en recombinación genética de cromátides hermanas. V/F

A

Falso, resulta en recombinación genética de cromátides no hermanas

44
Q

DNA bicatenario originado de un evento de recombinación homóloga de cadenas complementarias únicas derivadas de cromosomas homólogos

A

Heterodúplex

44
Q

Los heterodúplex poseen mismatches debido a:

A

las diferencias genéticas de ambos cromosomas parentales

45
Q

Los eventos de recombinación genética también pueden provenir de la reparación por recombinación homologa de rupturas de la doble cadena?

A

Si

46
Q
  1. Ruptura de la doble cadena
  2. Degradación desde los extremos 5’
  3. Invasión y síntesis
A

SDSA sencilla

46
Q

Todos los DSBs originan COs. V/F

A

Falso

46
Q
  • No hay cortes adicionales de la doble cadena
  • Los dos intermediarios de Holliday migran uno hacia el otro y los cromosomas homólogos se separan
  • NCO
A

Disolución

46
Q

Dos cortes en las mismas cadenas de los dos intermediarios de Holliday para separar cromosomas homólogos originan:

A

NCO

46
Q

Dos cortes, cada uno en distintas cadenas de los dos intermediarios de Holliday origina:

A

CO

47
Q

¿La recombinación es la fuente de variabilidad en el sistema inmunitario? V/F

A

Verdadero

48
Q

Conforme el entrecruzamiento desigual continúa durante las divisiones meioticas en generaciones subsecuentes…

A

Evoluciona de modo gradual una secuencia de ordenamientos de DNA repetidos en tándem

49
Q

Fracciones de renaturalizacion

A

Muy repetidas
Moderadamente repetidas
No repetidas

50
Q

Complejo proteico en la superficie de linfocitos T responsable del reconocimiento de antígenos presentados por las celulas presentadoras de antígenos

A

TCR
T-cell receptor

51
Q

El TCR en cada célula T es único y puede emplearse para identificar cáncer y tumores en células T. F/V

A

Verdadero

52
Q

Son proliferaciones de una única célula transformada

A

Tumores

53
Q

La recombinación genera reordenamiento génico, V/F

A

Verdadero

54
Q

Los reordenamientos génicos son múltiples, V/F

A

Falso, son únicos

55
Q

Son proliferación de una única célula transformada

A

Tumores