Child Neurology Flashcards
child neurology vroeger vs nu
meer kinderen krijgen een diagnose, meer collaboration en meer treatments
in nederland
elk centra heeft zijn eigen focus
amsterdam..
white matter disorders -> inherited leukodystrophies, neonatal and spasticity
leukodystrophies…
genetic disorders -> defect in the genes involved in the maintainance and growth of myelin. age of onset: infancy-adulthood. main tool for diagnosis is MRI
white matter is…
de axonen van neuronen, glia cellen etc.
difficulties with research in children
- ethical issues
- communication with the children
- still under development: ziekte die rond 2 jaar opkomt is compleet anders dan dezelfde ziekte rond 4 jaar
the brain myelinates within…
the first 2 years
neonatal white matter…
low t1 signal, high t2 signal
myelinated white matter…
high t1 signal, low t2 signal
t2 is sensitive for high/low myelin
low
dus je kan HM goed zien via…
t2, want hier is myelin amount low en dit vang je goed op met een t2. hier is het myeline donkerder. Bij een t1 is het myeline lichter, hiermee kan je goed myeline zien in non-ms patienten
hoe zie je HM dus op een t2 mri scan?
hyperintensitivity! dus heel fel
hypomyelination symptomen
- nystagmus -> oogafwijking, dat ze heel snel heen en weer gaan
- wheelchair dependency
- spasticity, mixed movement disorder
- ataxia -> onregelmatige en onhandige bewegingen van de romp en ledematen
- mental redartation
- reduced life expectancy
genetic predisposition hypomyelination
plp1 alteration, minder abundant myelin protein
de clinical presentation van hypomyelination verschilt heel erg!
oke
wat is de biologische afwijking van HM van de ziekte?
myeline loss, daardoor worden axonen niet meer beschermd en kunnen deze dus aangetast worden (conduction, protection, nutrients)
3 reserach questions
- what are the genetic causes?
- what is the basis of the clinical variability between patients?
- explanation for decline after years of stable disease?
HS is niet hetzelfde als MS!!!
dit gaat namelijk om loss of a protein. Bij multiple sclerosis wordt het zenuwstelsel aangevallen.
hypomyelination with brainstem and spinal cord involvement and leg spasticity is caused by mutations in..
DARS
het is een..
autosomal recessive disesase
DARS encodes..
a tRNA synthetase
waar zit de hypomyelination vooral in HBSL
brain stem
waar staat HBSL voor
hypomyelination with brain stem and spinal cord involvement and leg spasticity
wie maken myeline in CNS
oligodendrocytes
wie maken myeline in PNS
schwann cells
metachromatic leukodystrophy
MLD, lysosomal storage disorder, autosomal recessive
wat is de disease pathology van MLD
weinig arylsulfatase a -> accumulation of sulfatides in membranes of myelin. dit enzym zorgt voor demyelination.
verschilllende soorten onset
late infantile (< 30 months)
juvenile (30 months-16 years)
adult (16 years or older)
early onset symptomen
motor symptoms, rapid progression
late onset
cognitive symptoms
diagnosis:
dots and later on in life atrophy
treatment options
- allogenic hematopoietic stem cell transplantation. dan krijgen ze chemo en daarna transplantation of donor cells die weer productie en secretie van ASA. kan maar bij 1/3 van de patienten.
- ex vivo gene therapy
- intrathecal enzyme replacement ERT
ex vivo gene therapy
overexpression of arylsulfatase a in modified macrophages -> effective bij jonge kidneren
intrathecal enzyme replacement ERT
asa injection into the CSF.
what have we learned from MLD?
ØThere are markers helping decide whether or not it is too late for transplantation (IQ, NAA).ØMLD has variants with only mildly affected motor function and no/mild neuropathy (depending on the mutations in the ARSAgene).ØTransplantedbonemarrow cells migrate to the brain and produce arylsulfatase A there, but this is not taken up by brain cells.ØTransplanted bone marrow cells have an anti-inflammatory neuroprotective effect.ØRemyelination after transplantation is possible.ØGrey matter is not (sufficiently) targeted by transplantation.
