APE 8 - homéostasie, hyperPTH, hypercalcémie Flashcards

Question

Dans le tubule proximal, de quelle façon le calcium est-il réabsorbé ? Et dans Henle large ?

Answer 1

Proximal : 70% du calcium est réabsorbé par voie paracellulaire Henle: 20% de la réabsorption calcique via gradien électrochimique

Answer 2

Le furosémide inhibe la Na-K-2Cl, donc ↓ réabsorption de Ca2+, donc hypercalciurie

Answer 3

Les cellules ont, sur leur membrane basolatérale, des CaSR, dont l’activation par le Ca2+ sérique augmenté inhibe le transporteur Na-K-2Cl et réduit donc le transport paracellulaire de Ca2+ donc Favorise l’excrétion de l’excédent de Ca2+. À noter : Au niveau du tubule collecteur, l’activation du CaSR, en contexte de Ca2+ ↑, réduirait aussi les capacités de concentration des urines en inhibant l’action de l’ADH via la ↓ de l’expression des aquaporines-2.

Answer 4

Étant donné que l’absorption de Pi est proportionnelle à la diète et qu’elle n’est modifiée que de façon mineure par le calcitriol, le rein joue un rôle important dans la régulation de la phosphatémie. Le phosphate est surtout réabsorbé au niveau du tubule contourné proximal par voie transcellulaire sous contrôle hormonal :

Answer 5

Augmentation de PTH cause une diminution de l'expression apicale de NPT2, donc augmentation de l'excrétion rénale de phosphate.

Answer 6

Tubule contourné distal - Augmentation de la réabsorption fractionnelle de calcium dans les tubules rénaux distaux (via TRPV5) et augmentation rapide de concentration de calcium sérique. Tubule proximal - Inhibition de l'activité du transporteur de phosphatee, dépendant du Na (NPT2) donc augmnetation de l'excrétion de phosphate.

Answer 7

Stimule les ostéoblastes à exprimer RANKL, qui se lie aux ostéoclastes. Donc, augmenation rapide de l'activité des ostéoclastes, augmentation de la réabsorption osseuse de Ca et Phosphate, puis augmentation de la libération de ca et pho dasn el sang.

Answer 8

Calcitonine

Answer 9

1. PTH et hypocalcémie stimulent 1-alpha-hydroxylase du tubule proximal = augmentation des niveaux de 1,25-dihydroxy-vitamine D 2. Au grêle, augmentation de l'absorption de calcium (prend heures-jours) et impliquent l'augmentation de l'expression des canux calciques TRPV5 et TRPV6, calbindine-D9k et PMCA 3. Os: stimulation de RANKL = absorption de Ca et phosphate en favorisant la minéralisation osseuse. MAIS à haute concentration + déficit Ca/Phosphate = stimulation de la résorption osseuse

Answer 10

Une augmentation de la PTH stimule la production de 1,25-vit-D. DONC inhibition de la PTH directement (diminution del'expression) et indirectement (régulation du CaSR à la hausse) ET diminution de l'activité de 1-alpha-hydroxylase rénale et augmentation de l'activité de 24-hydroxylase pour diminuer la production de vitamien D active.

Answer 11

Élévation des concentrations de calcium extracellulaires stimule la synthèse et sécrétion de calcitonine, via CaSR

Answer 12

Principal effet : Action directe sur les ostéoclastes à Inhibe la résorption osseuse. § Donc, elle ↓ la calcémie et la phosphatémie via ces effets osseux. o Effets minimes : § ↓ réabsorption de phosphate à ↑ excrétion rénale de phosphate § Induit une faible natriurèse. § ↑ excrétion rénale de calcium o La calcitonine ne joue pas de rôle physiologique dans l’homéostasie du calcium sérique. § Ceci explique pourquoi une thyroïdectomie totale ne cause pas d’hypercalcémie et pourquoi une production excessive par un carcinome médullaire de la thyroïde ne cause pas d’hypocalcémie.

Answer 13

Effet anabolisant et calciotrope osseux sur plusieurs sites * ↑ absorption intestinale du calcium * ↑ réabsorption tubulaire rénale de calcium * Régulateur puissant de la fonction des ostéoblastes et ostéoclastes o Promeut la survie des ostéoblastes et l’apoptose des ostéoclastes, donc favorise la formation osseuse par rapport à la résorption.

Answer 14

Labo: PTH et calcium augmentés Histo: augmentation de la masse cellulaire, taille accrue des glandes parathyroïdes, défaut de sécrétion causé pa rune diminution de la sensibilité de la sécrétion de PTH à sa suppression par les concentrations élevées de calcium

Answer 15

1. Adénome *80-85%) 2. Hyperplasie primaire des parathyroïdes (10-15%) 3. Carcinome parathyroïdien (1-5%) 4. Irradiation cervicale (tête et cou) 20-40 ans avant le dvt de l'hyperPTH primaire

Answer 16

Adénome des cellules principales des glandes parathyroïdes (80-85%), peut être multiples (2%). Origine sporadique clonale

Answer 17

10-15% des hyperparathyroïdies lié aux syndromes MEN1 et MEN 2 A, ainsi qu'au syndrome d'hyperparathyroïdie-tumeur mandibulaire et hyperparathyroïdie familiale isolée

Answer 18

L’hypophosphatémie peut s’expliquer par l’effet phosphaturique de la PTH. o Physiologiquement, la production de PTH régule à la baisse l’expression du cotransporteur du phosphate dépendant du sodium (NPT2a) au niveau de la membrane apicale des cellules du tubule proximal. donc ↓ réabsorption rénale de phosphate à ↓ phosphatémie § Cette perte relative de phosphate entraine une ↑ du Ca2+ ionisé dans le sang

Answer 19

* Palpitations * HTA * Arythmies * Raccourcissement de l’intervalle QT * Dépôt de Ca2+ sur les valves, les artères coronaires et les fibres myocardiques

Answer 20

1. Dlr abdo 2. Dyspepsie 3. N/V 4. Constipation 5. Anorexie 6. Pancréatite 7. Ulcère peptique (via sécrétoin ++ de gastrine par le calcium ou via Zzollinger Ellison par MEN1)

Answer 21

Faiblesse musculaire proximale (myopathie): excitabilité neuro-musculaire Diminution du tonus musuclaire (hypotonie, hyporéflexie) Parésie

Answer 22

Chondrocalcinose (5% des pateitns) Goutte, pseudo-goutte (moins fréquent)

Answer 23

Dépression * Changement de personnalité, psychose * Confusion, difficulté de concentration * Fatigue, léthargie * Coma, stupeur (si hyperCa2+ sévère)

Answer 24

Insuffisance rénale progressive car hypercalcémie chronique peut compromettre la filtration glomérulaire et la capacité du rein à concentrer l'urine 1. Polyurie 2. Nycturie 3. Polydipsie 4. Prédisposition à la deshydratation 5. Urémie

Answer 25

L’hypercalcémie mène à une hypercalciurie et l’augmentation de la clairance rénale du phosphate en réponse à l’↑ de la PTH mène à une phosphaturie. à Ceci mène à des néphrolithiases. o Les concentrations urinaires élevées de Ca2+ et de Pi ↑ la tendance à la précipitation des sels de phosphate de calcium dans les tissus mous des reins. o Des calculs d’oxalate de calcium peuvent se former aussi.

Answer 26

Turnouver osseux augmenté, donc perte osseuse PRÉFÉRENTIELLEMENT CORTICALE et diminution de la dentisé minérale osseuse. Éventuellement ostéroporose, mais si l'hyperPTH est légère, la masse et la force des os trabéculaires sont relativement préservés, mais on observe une diminution de la masse osseuse à long terme

Answer 27

L'ostéite fibrokystique - Douleur osseuse - Tendance aux fractures pathologiques des os longs - lésions osseuses kystiques, augmentaion des ostéoclastes, fibrose de la moelle - Augmentation de la phosphatase alcaline (PALC) -Déminéralisation en alternance avec des aires de densité augmentée (aspect " poivre et sel") + résorption sous-périostée de l'os cortica (aux phalanges surtout)

Answer 28

PTH sérique élevée par rapport à la calcémie

Answer 29

Hypercalcémie (au-dessus de 2,5 mmolL), calcium ionisé et total sont augmentés Hypophosphatémie (sous 1,13), si c'est augmenté il faut vérifier la f(x) rénale PTH élevée ou normale (ne devrait pas être avec une hypercalcémie en temps normal)

Answer 30

Hypercalciurie Hyperphosphaturie Alcalinisation des urines (favorise la formation de calculs de phosphate de calcium d'ailleurs)

Answer 31

PALC et ostéocalcine augmentées, démontrant une activité ostéoBlastique accrue Augmentation des produits de dégradation du collagène (taux urinaires d'hydroxyproline) témoignant d'une augmentation de l'activité de résorption (ostéoClastes)

Answer 32

Hyperparathyroïdie primaire (adénome, hyperplasie, rarement carcinome) Hyperparathyroïdie tertiaire (stimulation prolongée de la sécrétion de PTH en cas d’insuffisance rénale) Sécrétion ectopique de PTH (très rare) Hypercalcémie hypocalciurique familiale (FHH) Altérations du récepteur calcique (traitement au lithium: calciurie basse, PTH normale ou augmentée)

Answer 33

a) Hypercalcémie maligne : Sécrétion de PTHrp (beaucoup de tumeurs solides) Métastases osseuses lytiques (seins, myélome) b) Production excessive de 1,25(OH)₂D (calcitriol) : Maladies granulomateuses (sarcoïdose, tuberculose, silicose) Lymphomes Intoxication à la vitamine D

Answer 34

1. Hyperthyroïdie 2. Immobilisation

Answer 35

Syndrome Lait-Alcali Nutrition parentérale complète

Answer 36

Diurétiques thiazidiques Lithium (hyperparathyroïdie secondaire inappropriée) Tériparatide Abaloparatide Excès de vitamine A Toxicité à la théophylline Antiœstrogènes

Answer 37

Insuffisance surrénalienne Phéochromocytome VIPome

Answer 38

✅ Hypercalcémie dépendante de la PTH ⚙️ Hyperparathyroïdie primaire - Adénome parathyroïdien - Hyperplasie des glandes parathyroïdiennes - Carcinome parathyroïdien 🔁 Variantes d’hyperparathyroïdie primaire - **Hypercalcémie hypocalciurique familiale (FHH ou FBHH)** - Mutation autosomique dominante du récepteur CaSR - Calciurie basse, PTH normale à légèrement élevée - Hypercalcémie souvent asymptomatique - **Thérapie au lithium** - Augmente le "set-point" inhibiteur de la PTH → simulation d’une FHH - Calciurie basse, PTH normale à augmentée - Peut mimer une hyperparathyroïdie primaire 🔁 **Hyperparathyroïdie secondaire inappropriée** - Lithium - Syndrome de résistance à la PTH 🔁 **Hyperparathyroïdie tertiaire** - Surstimulation chronique des glandes (ex. en IRC avancée) ❌ **Hypercalcémie indépendante de la PTH (PTH basse)** 1. **Tumeurs / néoplasies** - **Syndrome paranéoplasique** (PTHrP) – 80 % - **Ostéolyse tumorale directe** – 20 % - Myélome multiple - Métastases osseuses (sein, poumon, rein, etc.) - Sécrétion ectopique de **vitamine D active (1,25(OH)₂D)** – ~1 % - Sécrétion ectopique de **PTH vraie** – très rare 2. **Excès de vitamine D / 1,25(OH)₂D** - Ingestion excessive de vitamine D - Intoxication à la 1,25-dihydroxyvitamine D - Analogues topiques de vitamine D - Maladies granulomateuses : - **Sarcoïdose** : macrophages exprimant une 1-α hydroxylase insensible à la régulation - Tuberculose, histoplasmose, silicose - Lymphomes 3. **Endocrinopathies** - **Thyrotoxicose** : stimule la résorption osseuse - **Insuffisance surrénalienne** - **Phéochromocytome** 4. **Insuffisance rénale** - Insuffisance rénale aiguë - IRC avec maladie osseuse aplasique 5. **Immobilisation prolongée** - Résorption osseuse accrue par déséquilibre ostéoclastes/ostéoblastes 6. **Médicaments et toxines** - Diurétiques thiazidiques (↑ réabsorption tubulaire du calcium) - Vitamine A (intoxication) - Vitamine D (intoxication) - **Syndrome lait-alcali** (calcium + antiacides) - Estrogènes et androgènes - Théophylline - Tériparatide / Abaloparatide

Answer 39

Maladie héréditaire, autosomique dominante à 100% de pénétrance, est responsable d’une hyperCa2+ à vie, généralement asymptomatique. L’hyperCa2+ est habituellement légère (2,7-3,0 mmol/L) et est souvent accompagnée d’une hypophosphatémie et d’une hypermagnésémie légères. La PTH est normale ou un peu ↑ ; il s’agit donc d’une hyperCa2+ dépendante de la PTH. * L’hypocalciurie est la caractéristique laboratoire la plus notable de l’HHF. Puisque l’HHF est typiquement asymptomatique et bénigne, son diagnostic est surtout important pour la distinguer de l’hyperparathyroïdie primaire et ainsi éviter une parathyroïdectomie non nécessaire.

Answer 40

L’exposition au lithium extracellulaire cause un shift du set-point d’inhibition de la sécrétion de PTH vers la droite via l’altération de la fonction du récepteur CaSR. à Résulte en une hyperCa2+ et des niveaux de PTH ↑ ou détectables. * Le lithium produit aussi une hypocalciurie. * La prise de ce médicament peut révéler une hyperparathyroïdie primaire sous-jacente.

Answer 41

Environ 20% des patients souffrant d’un cancer développe une hyperCa2+. Cette urgence oncologique est un marqueur de mauvais pronostic. * Elle est causée par des mécanismes humoraux (80% des cas) ou par les métastases osseuses (20% des cas).

Answer 42

Sarcoïdose TB Histoplasmose Lèpre Granulomatose éosinophilique pulmonaire Lymphomes (associés avec hausse inappropriée de 1,25-oh-vitD)

Answer 43

Une hyperCa2+, généralement légère, peut survenir chez environ 10% des patients ayant une thyrotoxicose. * Les hormones thyroïdiennes ont des propriétés directes de résorption osseuse. à Cause un état de remodelage osseuse élevé, pouvant progresser en une ostéoporose légère. * Au niveau laboratoire : o PTH : ↓ o Phosphate sérique : Dans les limites supérieures de la normale o PALC et marqueurs biochimiques du remodelage osseux : ↑ légère