APE 7 - physiologie, phéochromocytome Flashcards
Surrénales
Quel est le rôle de l’hypohalamus (cellules, sécrétion) dans l’axe HHS ?
Les neurones parvicellulaires sont responsables de la sécrétion de pro-CRH (qui deviendra le corticotropin stimulating hormone)
Cellule Pro-opiomelanocortin (POMC): localisation, fonction
Pro-hormone sécrétée par l’hypophyse antérieure, contenant la séquence peptidique de
1. ACTH
2. A-MSH
3. B-MSH
4. Endorphines
5. Enképhalines
Quelles cellules se retrouvent dans le cortex surrénalien et quels trois types d’hormones y sont sécrétées ?
Cellules stéroïdogènes produisant
1. Minéralocorticoïdes (aldostérone)
2. Glucocorticoïdes
3. Androgènes surrénaliens
Qui innerve les cellules chromaffines de la médullosurrénale ?
Neurones sympathiques pré-ganglionnaires cholinergiques
Que sécrètent les cellules chromaffines de la médullosurrénale ? À partir de quoi ?
Catécholamines
Norépinéphrine
À partir de la tyrosine
Pourquoi les hormones de la médullosurrénale sont-elles libérées dans le sang directement ?
Les cellules de la médullosurrénale est exposée à des concentrations locales de cortisol provenant du cortex.
DOnc, le cortisol inhibe la différenciation neuronale des cellules médullaires = ne parviennent pas à former dendrites et axones = libération dans le sang
Quelle enzyme permet de créer l’épinéphrine ?
La PNMT (phényléthoanolamine-n-méthyltransférase), dont l’expression est INDUITE PAR LE CORTISOL, ajoute un groupe méthyl à la norépinéphrine pour créer l’épinéphrine.
Quel est le principal produit hormonal de la médullosurrénale ?
L’épinéphrine :D
Décris brièvement la vascularisaation de la médulla des surrénales
Artériel: artère surrénale (inf, moy, sup)
- Donnent artérioles et sinusoïdes corticaux
Plexus médullaire des vaisseaux (fusion sinusoïde + artérioles), se draine dans une veine surrénale.
Comment l’hypothalamus stimule-t-il la libération d’ACTH via la CRH ?
Via la sécrétion de CRH (corticotropin releasing hormone), qui stimule les cellles corticotropes de l’adénohypophyse.
La CRH se lie au récepteur CRH-R1, qui stimulera la sécrétion d’ACTH et augmenter la transcription du gène POMC.
- Les neurones parvicellulaires exprimant la CRH coexpriment aussi l’ADH, donc potentialisation de la CRH sur les corticotropes.
Décris le rythme de sécrétion de la CRH et la structure qui le régule
Sécrétion pulsatile
Rythme circadien DIURNE
Pic: tot le matin
Nadir: tard le soir (avant de se coucher)
Structure: noyau suprachiasmatique
Décris le rythme de sécrétion de l’ACTH
Sécrétion pulsatile
Rythme circadien DIURNE
Pic: tot le matin
Nadir: tard le soir (avant de se coucher)
Quels sont les deux effets de l’ACTH sur le cortex surrénalien
Zona fasciculata: augmentation de la production de cortisol
Zona reticularis: augmentation de la production d’androgènes faibles
ACTH - Quels sont ses effets sur l’expression génique d’enzymes et à long terme sur le cortex surrénalien ?
Augmentation de l’expression des gènes des enzymes stéroïdogènes
Augmentation de la croissance et survie de deux zones du cortex surrénalien
Décris les effets chroniques (sur plusieurs heures) et trophiques de l’ACTH
Chronique:
1. augmentation de l’expression des gènes des enzymes et coenzymes stéroïdogènes
2. Augmentation de l’expresssion du récepteur LDL
Trophique
1. Effets trophiques sur les zones fasciculata et reticularis: augmente la croissance et la survie des deux zones.
Est-ce le cortisol ou les androgènes qui font du feedback négatif sur le HH ?
Cortisol
Effet dermatologique de niveaux supraphysiologique d’ACTH
Assombrissement de la peau claire
l’ACTH peut également réagir de manière croisée avec le récepteur MC1R sur les mélanocytes cutanés, causant una ssombrissement typique de la maladie d’Addison
Liaison faible affinité ACTH-MC1R (PKA), augmente la mélanine donc hyperpigmentation.
Décris brièvement la cascade du stress jusqu’à la sécrétion de cortisol
Décris le mécanisme d’hypercortisolisme tertiaire en dépression chronique sévère
Une dépression chronique sévère peut provoquer une telle réinitialisation de l’axe HHS en raison de l’hypersécrétion de CRH.
* Ceci est un facteur dans le développement de l’hypercortisolisme tertiaire (c’est-à-dire une production excessive de cortisol due à une dysfonction hypothalamique)
Décris les effets du cortisol sur l’hypothalamus et l’hypophyse
Hypothalamus: rétroaction négative causant
1. diminution de l’expression du gène pro-CRH
2. Diminution de la sécrétion de CRH
Hypophyse Rétroaction négative causant 1. diminution de l’expression du gène POMC
2. DIminution de sécrétion de l’ACTH
Pourquoi une cessation de corticothérapie doit-elle être progressive ?
Comme l’ACTH a un effet long terme de croissance et de survie des cellules corticosurrénales, l’administration à long terme de cortico exogène entraine l’ATROPHIE DU CORTEX SURRÉNALIEN via rétroaction négative sur la sécrétion d’ACTH.
Donc, on doit laisser le temps au cortex surrénalien de retrouver sa capacité fonctionnelle normale.
Dessine un résumé de l’axe HHS avec les différentes activations et inhibitions
Quel est l’effet de la maladie d’Addison sur le cortex surrénalien
La cause de la maladie est la deestruction du cortex surrénalien, donc diminution de la zone fasciculata et ultimement diminution du cortisol
La zone glomerulosa :
1. Quelle proportion du volume
2. Que produit-elle et via quels cytochromes
3. Ses trois régulateurs
- 15% du volume total du cortex
- CYP11B2 : produit de l’aldostérone
CYP17 ABSENT donc pas de cortisol, pas d’androgènes. - RAA, ANP et ACTH (faible influence stimulatrice)
