Antivirales Flashcards
1
Q
Análogos de guanosina
A
Aciclovir-Valaciclovir
Penciclovir-Famciclovir
Ganciclovir-Valganciclovir
a la dcha prodrug
2
Q
MoA de Aciclovir
A
- La timidina quinasa codificada por el VHS/VZV monofosforila el análogo de guanosina a un intermediario activo → fosforilación por quinasas celulares → aciclovir trifosfato
- El fármaco fosforilado se incorpora a la cadena de ADN viral en replicación → inhibición de la ADN polimerasa viral mediante la terminación de la cadena
3
Q
Indicaciones de Aciclovir
A
- Infección activa (no es eficaz contra las infecciones latentes)
- Herpes genital y zoster (baja dolor, baja duración, pero no eliminan al virus).
- HSV 1 y 2 (primoinfección, recurrencias y profilaxis)
- VZV (dosis más altas que HSV)
- Encefalitis herpética y genital (aciclovir IV).
- NO tiene efecto con CMV ó queratoconjuntivitis.
4
Q
EA del Aciclovir
A
- Nefropatía obstructiva inducida por cristales
- Lesión renal aguda
- Púrpura trombótica trombocitopénica
- Neutropenia, alteraciones neurológicas (confusión, temblores)
↑ Transaminasas
-> Ambas pueden prevenirse con una hidratación adecuada y un ajuste de la dosis
5
Q
MoA del Valaciclovir
A
Profármaco oral de aciclovir, se convierte en aciclovir en hígado
6
Q
Son similar al aciclovir, con T1/2 larga
A
Famciclovir (inactivo, profármaco), Penciclovir (activo)
-> para herpes genital, herpes zóster, profilaxis.
7
Q
Inhibe la DNA polimerasa del CMV, fosforilado por la fosfotransferasa viral UL97
A
Ganciclovir y valganciclovir (profármaco oral de ganciclovir).
-> admin IV
8
Q
MoA del Ganciclovir
A
- Fosforilación a 5’ monofosfato por la cinasa UL97 codificada por el CMV → fosforilación posterior a trifosfato por cinasas celulares
- Incorporación del fármaco fosforilado a la cadena de ADN viral en replicación → inhibición de la ADN polimerasa viral
9
Q
Indicaciones del Ganciclovir
A
- Infecciones por CMV: Retinitis, colitis, esofagitis en inmunocomprometidos (SIDA, trasplantes).
- Profilaxis para CMV en trasplantes.
- Queratoconjuntivitis herpética
10
Q
EA del Ganciclovir
A
- Mielosupresión: Neutropenia y trombocitopenia; (efecto aditivo cuando se administra con NRTI)
- SNC → cefalea, confusión, psicosis, convulsiones, coma.
- Nefrotoxicidad. Más tóxico que el aciclovir.
11
Q
Mecanismo de resistencia antiviral de análogos de guanosina
A
- Aciclovir: por mutaciones en la timidina cinasa.
- Ganciclovir: : Mutación viral de cinasa UL97. Si un px tiene Zidovudina hay más riesgo de anemia.
12
Q
Análogo del pirofosfato
A
Foscarnet
-> inhibe directamente la DNA pol
-> resistencia mediante mutación de DNA pol
13
Q
MoA del Foscarnet
A
- Inhibición de la ADN/ARN polimerasa y de la transcriptasa inversa del VIH → inhibición directa de las DNA pol virales mediante la unión al sitio de unión al pirofosfato de la enzima.
- No requiere activación por la quinasa viral
14
Q
Indicaciones de Foscarnet
A
- Retinitis por CMV resistente al ganciclovir en individuos inmunocomprometidos (p.ej: SIDA)
- VHS resistente al aciclovir
15
Q
EA del Foscarnet
A
- Nefrotoxicidad
- Anomalías hematológicas: leucopenia, neutropenia
- Convulsiones debidas a anomalías electrolíticas (p. ej, hipocalcemia, hipoK, hipoMg)
- Efectivo en cepas UL97 mutadas
16
Q
Análogo de nucleótido: inhibe la DNA polimerasa viral. Ya está fosforilado, no necesita activación viral.
A
Cidofovir
17
Q
MoA de Cidofovir
A
- Inhibidor de la DNA pol viral con t1/2 larga
- Inhibición directa de las DNA pols virales
-> No requiere activación por la quinasa viral
18
Q
Indicaciones de Cidofovir
A
- Retinitis por CMV en individuos inmunodeprimidos (p.ej, px con SIDA)
- VHS resistente al aciclovir
19
Q
EA de Cidofovir
A
- Nefrotoxicidad (reducida con la administración de probenecid y fluidos IV)
- <riesgo de alteraciones electrolíticas
20
Q
Inhibidor de la neuraminidasa: inhibición de la liberación de progenie de la superficie de las células huésped infectadas.
A
- Oseltamivir (profármaco VO) -> coadyuvante
- Zanamivir (admin inhalado)
- Peramivir
21
Q
Indicaciones de iNA
A
- Tx de la gripe A y B (reduce la duración de los sx si se toma en los 1-2 días siguientes al inicio de los sx)
- Profilaxis de la gripe en adultos y pacientes pediátricos ≥1 año (oseltamivir) y ≥ 5 años (zanamivir) de edad
22
Q
EA de iNA
A
- N/V, cefalea, alteraciones neuropsiquiátricas.
- Solo efectivo si se administra precozmente.
- Zanamivir no usar en EPOC y asma -> riesgo de broncoespasmo
23
Q
Bloqueante de los canales iónicos M2
Antagonista débil de los receptores NMDA
A
Amantadina -> para parkinson*
Rimantadina
24
Q
Indicaciones de Amantadina
A
- Cepas de gripe A susceptibles; todas las cepas que circulan actualmente son resistentes y, por lo tanto, no se recomienda el tx con adamantanos
- Enfermedad de Parkinson como coadyuvante al sensibilizar neuronas D
25
EA de amantadina y rimantadina
- Neurológico: Ataxia y ansiedad
- Gastrointestinal: N/V
- Otros: edema periférico
- Sólo amantadina:
Desregulación ortostática
Prolongación del intervalo QT
Piel: livedo reticularis -> Coloración rojiza-azulada de la piel en forma reticular.
26
En la gripe A y B, la administración de inhibidores de la neuraminidasa en los 2 días siguientes al inicio de los síntomas es vital para reducir la duración de la enfermedad y aliviar los síntomas.
en primeras 48hr
27
Inhibe una enzima esencial para la transcripción del RNA viral, bloqueando la replicación
Baloxavir y marboxil
28
MoA de Baloxavir y marboxil
**Bloquea la endonucleasa de la ARN pol vírica** → la endonucleasa no puede eliminar la caperuza 5' del ARN del huésped → sin el cebador de la caperuza 5', la ARN pol vírica no puede sintetizar ARN → ↓ replicación vírica.
29
Indicaciones de Baloxavir y marboxil
Tx de la gripe A y B (reduce la duración de los síntomas si se toma en las 48 horas siguientes al inicio de los mismos)
-> cepas resistentes a Oseltamivir
30
EA de Baloxavir y marboxil
Nausea, diarrea, bronquitis, cefalea, nasofaringitis
31
Principales blancos tx de HBV y HCV
B -> utiliza transcriptasa inversa: Lamivudina, doy inhib de transcriptasa o IFN
C -> depende de prot virales, doy DAAs o IFN
32
Fármacos para HBV
- Tenofovir
- Entecavir
- Lamivudina/Telbivudina: EA anorexia
- Adefovir
-> inhibidores de transcriptasa
## Footnote
análogos de dif nt
33
MoA de Tenofovir, Adefovir
Análogo de adenosina -> inhibe ADN pol viral -> terminación prematura de la cadena
34
Indicaciones de Tenofovir, Adefovir
Hepatitis B crónica, VIH
-> Adefovir: reservado por toxicidad, resistencia
35
EA de Tenofovir, Adefovir
- Nefrotoxicidad (Sx de Fanconi)
- Cefalea, dolor abdominal
- Adefovir: proteinuria, glucosuria
36
1ra línea para HBV
Entecavir
-> análogo de guanosina, inhib transcriptasa
-> EA GI leves, **baja tasa de resistencia**
37
Análogos de citidina -> inhiben transcriptasa
## Footnote
y EA
Lamivudina/Telbivudina
-> 2/3° línea
-> EA neuropatías, acidosis láctica, neutropenia
38
Interferón alfa pegilado e interferón-α MoA
Induce expresión de MHC-I, activa NK y macrófagos. **Inhibe síntesis de proteínas virales y degrada ARN viral.**
-> promueve activación del complemento
39
Indicaciones de IFN alfa
Monoterapia en hepatitis C aguda y hepatitis B crónica activa
-> checar PFH
40
EA de IFN alfa
- Síntomas gripales
- Supresión de la médula ósea (mielosupresión)
- SNC: Estado de ánimo depresivo, convulsiones
- Inducción de autoanticuerpos (autoinmunidad)
- Miopatía
-> contraindicado en embarazo, cirrosis, condiciones psiquiátricas
## Footnote
alopecia, disfunción hepática
41
IFN alfa 2 pegilado caract
aumenta LT CD8+ y macrófagos
para infección crónica por VHC y VHB
## Footnote
todos los IFN para VH crónico, VPH, herpes, Kaposi
42
EA de IFN alfa 2 pegilado
Fatiga, cefalea, fiebre, mialgias, anemia, neutropenia, artralgia.
**Cuadro neuropsiquiátricos**, autoinmunes o **isquémicos mortales**
-> px con antecedente de infarto o ateroma
43
Inhibe síntesis de guanina (vía IMP deshidrogenasa); también mutagénico viral
Ribavirina
44
MoA de Ribavirina
- Análogo de la guanosina (inhibidor de nucleósidos).
- **Inhibición competitiva de la IMP D.H** → prevención de la síntesis de nucleósidos de guanina y baja síntesis de ARNm viral
45
Indicaciones de Ribavirina
- HCV crónica refractaria (si fallan DAAs), virus hemorrágicos
- VSR bronquiolitis
46
EA de Ribavirina
- **Anemia hemolítica**, teratogénico, náuseas. - Hemólisis, mielosupresión
- Por vía inhalada apnea, neumotorax, paro cardiaco
47
Inhibidores de la **proteasa NS3/4A**
Inhibición de NS3/4A (una proteasa de serina del VHC necesaria para la replicación viral) → ↓ replicación viral.
-previr
Simeprevir, Grazoprevir
Glecaprevir, Paritaprevir
Voxilaprevir
## Footnote
DAAs
48
Inhibidores no nucleósidos de la **polimerasa NS5A**
Inhibición de la fosfoproteína viral NS5A, que es esencial para la replicación → prevención de la replicación del ARN del VHC
-asvir
Ledipasvir, Pibrentasvir
Elbasvir, Daclatasvir
Ombitasvir, Velpatasvir
## Footnote
DAAs -> direct acting antivirals
49
**Inhibidores de la NS5B**
Inhibición de NS5B (una ARN polimerasa dependiente de ARN) → terminación de la cadena e interrupción de la síntesis de ARN → prevención de la replicación del VHC.
-buvir
Sofosbuvir, Dasabuvir
## Footnote
DAAs
