Sedantes-Hipnóticos Flashcards
Agonistas de receptores GABA
- Benzodiacepinas
- Barbitúricos
- Z-drugs
ACh
facilita sueño REM y la activación cortical
5-HT
Induce sueño NREM, modula la transición REM
NT que promueven vigilia
histamina, orexina, NA y dopamina
importante (3)
ISRS
BZD
baja NA
como afecta?
- Antidepresivos ISRS (fuoxetina, sertralina) ↓ sueño REM.
- Alcohol y benzodiacepinas ↓ REM (sueño fragmentado).
- Déficit de noradrenalina → Cataplejía en narcolepsia.
Núcleo Supraquiasmático (NSQ, hipotálamo anterior)
- Recibe información lumínica de la retina.
- Regula la secreción de melatonina en la glándula pineal.
- Controla el ciclo sueño-vigilia
Núcleo Ventrolateral Preóptico (VLPO, hipotálamo anterior)
Libera GABA y galanina → Inhibe el sistema de vigilia.
* Lesión → Insomnio severo
Locus Coeruleus y Rafe Dorsal (tronco encefálico)
- Secretan noradrenalina y serotonina durante la vigilia.
- Se inhiben en REM → Permite atonía muscular
Sustancia Reticular del Puente
- Controla REM mediante acetilcolina.
- Lesión → Trastornos del sueño REM (movimientos anormales en sueños).
Insomnio qué aumento para ayudar a contrarrestarrlo
Aumentar GABA (benzodiacepinas, zolpidem)
Narcolepsia por déficit de ____
→ Déficit de orexina → Modafinilo (para el tratamiento de la “somnolencia excesiva diurna asociada con narcolepsia”)
Sueño fragmentado por alcohol o ISRS →
↓ REM
Sedante
Fármaco que disminuye la actividad, modera la excitación y produce calma.
Hipnótico
Fármaco que produce somnolencia, facilita inicio y mantenimiento del sueño (con características naturales).
Mecanismo de acción de las benzodiacepinas
- Fármacos gabaérgicos moduladores alostéricos del receptor GABAA
- Agonismo indirecto del receptor GABAa → ↓ excitabilidad neuronal.
GABAa y benzos
- Hasta 20 subtipos de GABAa expresados en distintas neuronas.
- BZD abren canal GABAA solo en presencia de GABA
-> GABA en presencia de BZD abre aún más el canal de Cl- y se hiperpolariza aún más (potencia el efecto)
Tipos de receptores GABA
GABAa (iónico)
GABAb (metabotrópico) (inhibe AC)
Farmacocinética de BZD
- Absorción completa
- Unión a proteínas alto: Vd Alto -> cruzan BHE, leche materna, placenta
- Muy lipofílicos
Efectos colaterales de BZD
- Cómo si estuvieras borracho
- Mareo
- Cansancio
- Aumento de tiempo de reacción
- Incoordinación motriz
EA de BZD
- Amnesia anterógrada (incapacidad de formar nuevas memorias)
- Sedación residual (efectos sedantes persisten)
- Tolerancia y síndrome de abstinencia
- Inducción de CYP450
- Sobredosis de BZD
Efectos 2° de BZD
Reacciones de desinhibición o descontrol
Efecto mutagénicos BZD
Categoría D. NO usar en embarazo
Contraindicaciones de BZD
Miastenia gravis, insuficiencia respiratoria, falla hepática, glaucoma (puede incrementar presión IO), embarazo y lactancia
-> hay que tener un plan de retiro
Conjunto de problemas que pueden ocurrir en un recién nacido cuando ha estado expuesto a drogas o medicamentos adictivos durante el embarazo.
síndrome de abstinencia neonatal (SAN)
Farmacocinética de BZD
- Sustratos de CYP3A4 y 2C19
- Cuidado con inhibidores como eritromicina, ketoconazol y jugo de toronja
Antagonista (antídoto de intoxicación) por BZD
Flumazenil: Antagonista competitivo de GABAa
BZD de acción corta
Midazolam*
Triazolam
Alprazolam* (not sure)
Midazolam, Triazolam usos
- Sedación rápida, anestesia, insomnio
- Midazolam para sedación endoscópica, riesgo de depresión respiratoria
BZD de acción intermedia
- Alprazolam*
- Lorazepam*
- Oxazepam
- Temazepam
orazepam
lormetazepam
Estazolam
Alprazolam,
Lorazepam, Oxazepam,
Temazepam
- Ansiedad, insomnio, abstinencia de alcohol
- “LOT” (Lorazepam, Oxazepam, Temazepam) se usan en insuficiencia hepática
BZD de acción larga
Diazepam*
Clonazepam*
Clordiazepóxido
Flurazepam
BZD de acción larga usos
- Convulsiones, espasticidad muscular, abstinencia de alcohol prolongada
- Diazepam para convulsiones y espasmos musculares
Ansiedad agudo o severa uso
Alprazolam, Lorazepam
-> Uso en trastorno de pánico, ansiedad
severa
Insomnio uso ____
que benzo?
Temazepam, Triazolam
-> Triazolam tiene rápido inicio pero mayor riesgo de rebote
Estatus epiléptico uso ____
Lorazepam (IV), Diazepam (IV)
-> Primera línea en estatus epiléptico
Abstinencia de alcohol uso _____
Lorazepam (hepato-safe), Diazepam
-> “LOT” en insuficiencia hepática
Espasticidad muscular uso ____
Diazepam, Clonazepam
-> Pacientes con esclerosis múltiple, lesión medular
Sedación prequirúrgica
Midazolam
-> Sedación rápida, riesgo de depresión
respiratoria
Trastorno de ansiedad generalizada (GAD)
Clonazepam
-> Alternativa a ISRS en ansiedad crónica
Sospecha de sobredosis de benzodiacepinas
Administrar Flumazenil (cuidado con
convulsiones en usuarios crónicos).
Consideraciones clínicas importantes
BZD
- Evitar en ancianos por riesgo de síndrome confusional y caídas.
- Síndrome de abstinencia → Ansiedad, insomnio, convulsiones, delirio.
- Flumazenil → Antídoto en sobredosis (pero puede precipitar convulsiones).
Indicaciones de BZD
- Trastornos de ansiedad: agorafobia, ataques de pánico, depresión + ansiedad (NO son fármacos de primera elección)
- Abstinencia alcohólica
- Espasticidad muscular
- Trastorno del sueño (sonambulismo, terrores nocturnos -> usar menos de 2 sem, reducen REM
- Sedación preoperatoria
- Convulsiones (estado epiléptico)
Z-drugs
Zolpidem
Zopliclona
Eszopiclona
Zaleplona
-> actúan similar a las BZD
Indicaciones de Z-drugs
Sólo para insomnio, no son útiles en epilepsia ni espasticidad
-> no altera los patrones de sueño pero genera dependencia rápido
Hipnótico de elección para el manejo de insomnio
Z-drugs (Zolpidem)
Mecanismo de acción de los barbitúricos
- Fármacos gabaérgicos moduladores alostéricos no puros del receptor GABAA.
- Activan al canal más tiempo y en ausencia de GABA. Antagonizan receptores glutamatérgicos
Propiedades generales de los barbitúricos
Agonismo del receptor GABAA → ↓ excitabilidad neuronal en el cerebro → ↓ PIC y efectos sedantes, hipnóticos y antiepilépticos.
Farmacocinética de los barbitúricos
- Inductor de CYP2C19
- T1/2: 100 hrs 0.o
- Excretado por hígado y riñón (CL aumenta con alcalinización de orina)
Ej de barbitúricos*
Amobarbital · Butalbital · Fenobarbital · Secobarbital · Pentobarbital.
-> primidona y fenobarbital (long-acting)
Contraindicaciones de barbitúricos
Porfiria -> afecta producción de hemo
Anemia grave
Miastenia grave
Ejemplos de análogos de melatonina (2)
- Melatonina (suplemento)
- Ramelteon (agonista de MT1 y MT2, aprobado para insomnio)
Agonista de melatonina
Ramelteon (análogo sintético)
Mecanismo de acción del ramelteon
Activación de los receptores MT1 y MT2 en los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo → ↓ latencia de inicio del sueño.
-> NO genera dependencia
tiempo que tarda una persona en quedarse dormida después de apagar la luz
y que med doy para disminuirlo
Latencia de inicio del sueño
-> ramelteon
Usos clínicos de melatonina ó análogos
- Trastornos del ritmo circadiano: jet lag, insomnio en trabajadores por turnos.
- Insomnio primario en adultos mayores.
- Trastornos del sueño en niños con TEA o TDAH.
Indicaciones para ramelteon
Insomnio y alteraciones del ritmo circadiano
Diferencia entre mecanismo de BZD y barbitúricos
Las benzodiacepinas aumentan la frecuencia de apertura del canal de cloruro, whereas barbiDURATes increase the DURATion of chloride channel opening.
Actualmente si siguen usando los barbitúricos para sedación o insomnio. V o F
- Los barbitúricos ya no se utilizan para la sedación o el tratamiento a largo plazo del insomnio debido a su escaso margen de seguridad.
- Han sido sustituidos por fármacos más eficaces y con menos efectos secundarios (p.ej: BZD)
EA de melatonina o agonistas
- Somnolencia leve.
- Mareo, cefalea.
- En dosis altas: alteraciones hormonales (posible supresión del eje gonadotrópico,
especialmente en adolescentes).
Antagonistas de orexina/hipocretina
Suvorexant
-> para tx de insomnio (en casos con dificultad para mantener el sueño)
DORAs (2)
Dual Orexin Receptor Antagonists
-> suvorexant, lemborexant
“Suvorex-ant is an orexin antagonist.”
Contraindicaciones de DORAs
Daño hepático y narcolepsia
Mecanismo de acción de DORAs
Antagonismo de los receptores de orexina (hipocretina) → inhibe la unión de los neuropéptidos orexina A y B en el VLPO → ↓ vigilia y despertar
EA de DORAs
- Somnolencia diurna, fatiga.
- Parálisis del sueño y alucinaciones hipnagógicas en algunos pacientes.
- Posible exacerbación de trastornos depresivos.
Ventajas de DORAs
- No alteran la arquitectura del sueño tanto como las benzodiacepinas.
- Bajo riesgo de dependencia física en comparación con BZD o barbitúricos.
¿Para que usamos trazodona?
Tx para trastorno depresivo
Off-label: insomnio
-> para inducir sedación en px con problemas de sueño
Mecanismo de acción de trazodona
Antagonista de receptores de serotonina (5 HT2), H1 y alfa 1
Inhibe recaptura de serotonina (SERT)
EA de trazodona
Cefaleas
Cansancio
Mareos
Nauseas
Fatiga
-> Non-FDA approves
Receptor farmacológico de antihistamínicos
H1
-> se aprovecha un efecto colateral no tx para inducir sueño
¿Quién secreta histamina?
Núcleo tuberomamilar que inhibe al centro del sueño hipotalámico activando neurona en la corteza
Mecanismo de acción de antihistamínicos
- Bloqueo de los receptores H1 en el SNC
-> El sistema histaminérgico promueve la vigilia, por lo que su inhibición genera somnolencia
Ejemplos de antihistamínicos
- Difenhidramina (Benadryl) -> efectos anticolinérgicos
- Hidroxizina -> EA sedación, sequedad bucal
divisiones de antihistamínicos
- Los antihistamínicos H1 de primera generación tienen un efecto central y, por lo tanto, también se utilizan como sedantes
- Los antihistamínicos H1 de segunda generación tienen menos efectos centrales y se utilizan principalmente como antialérgicos.
- Los antihistamínicos H2 están indicados principalmente para el reflujo gástrico.
Antihistamínicos de primera generación
difenhidramina, clorfenamina, hidroxizina, ciproheptadina (antídoto)
Usos de antihistamínicos de primera generación
Antialérgico
Rinitis alérgica y conjuntivitis
Agente antiemético
Agente sedante
Shock anafiláctico
Mareo
EA de antihistamínicos
- Fuerte acción sedante
- EA anticolinérgicos: sequedad de boca
- Riesgo de delirium en ancianos (sx confusional agudo)
usos clínicos de antihistamínicos
- Insomnio ocasional o transitorio.
- Ansiedad leve (hidroxizina).
- Alergias (difenhidramina) con efecto sedante como un “efecto secundario” útil en algunos contextos
Consideraciones Importantes antihistamínicos
Contraindicados en el glaucoma de ángulo cerrado por sus efectos anticolinérgicos.
* No recomendados para uso crónico debido a la tolerancia al efecto sedante
