Antidepresivos Flashcards
Antidepresivos de primera línea
ISRS (inhibidores selectivos de recaptura de serotonina)
Ejemplos de ISRS
- Sertralina -> ansiedad, trastorno de pánico
- Fluoxetina -> vida media larga, ideal para px de baja adherencia (para bulimia nerviosa)
- Paroxetina -> >sedante, riesgo de sx de abstinen
- Escitalopram/Citalopram -> bien tolerados, riesgo de QT prolongado
- Fluvoxamina -> TOC
Ejemplos de IRSN (inhibe 5-HT y NE)
- Duloxetina -> inhibe igual NE y 5HT (útil para dolor crónico)
- Venlafaxina -> potente sobre 5HT, efecto NA a dosis altas
- Desvenlafaxina -> metabolito activo de venlafaxina
- Milnaciprán y Levomilnaciprán: más selectivos para NA, usados en fibromialgia.
Ejemplos de ATC
Nortriptilina
Amitriptilina
Imipramina
Desipramina
Clomipramina
-> no de primera línea pues bloquea >cosas
Antidepresivos atípicos ej
Bupropión
Mirtazapina
Vareniclina
Familias de antidepresivos
ISRS
IRSN
ATC
Atípicos
IMAO
Litio
(Es)Ketamina
IMAOs
- Fenelzina, Tranilcipromina, Isocarboxazida (no selectivos).
- Selegilina (selectivo para MAO-B a dosis bajas)
Tipos de IMAO
- MAO-A: degrada 5-HT, NE, y DA.
- MAO-B: preferentemente DA (inhibido por selegilina a dosis bajas).
Antidepresivo usado para enf de Parkinson
Selegilina -> A dosis más bajas es un inhibidor selectivo de la MAO-B utilizado en el tx del Parkinson al reducir el catabolismo de la dopamina.
Tx no farm para antidepresión
Actividad física
Dieta
Terapia psicológica
Terapia cognitivo-conductual
Intervenciones (ECT, tDCS, TMS)
->últimas estimulan corteza dorsolateral que se comunican con el s. límbico
Mecanismo de acción de antidepresivos ISRS, IRSN y ATC
Inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina en la hendidura sináptica → ↑ niveles de serotonina y norepinefrina.
**el ISRS sólo 5-HT
Serotonin antagonist and reuptake inhibitors (SARIs; e.g., _____)
Trazodona: Antidepresivo atípico que actúa mediante la inhibición y el antagonismo de la recaptación de serotonina, así como mediante el antagonismo de los receptores H1 y α1.
IMAOs mecanismo de acción
Inhibición no selectiva de la monoaminooxidasa → ↑ niveles de epinefrina, NE, serotonina y dopamina.
MAO-A
-> inactivación irreversible
Mirtazapina mOa
Antagonistas de los receptores α2, H1, 5-HT2 y 5-HT3 → ↑ liberación de serotonina y norepinefrina y ↑ efecto de la serotonina sobre los receptores 5-HT1 libres.
Mecanismos generales de antidepresivos
- Actúan sobre vías de NE y 5HT
- Efectos a largo plazo menos conocidos (BNDF, neurogénesis)
- Lapso terapéutico >4 sem
-> factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)
Único receptor iónico de serotonina
5-HT3
MoA de ATC
- Inhiben la recaptura de serotonina (5-HT) y noradrenalina (NE).
- También bloquean receptores colinérgicos (muscarínicos), histaminérgicos (H1), y
adrenérgicos (α1), lo que explica sus efectos secundarios.
Indicaciones de ATC
- Trastorno depresivo mayor
- Dolor neuropático (amitriptilina)
- TOC -> clomipramina
- Profilaxis de la migraña
-> nunca de primera línea por EA
MoA de ISRS
Inhibidor de SERT → incremento de 5HT en hendidura
-> actúan principalmente en corteza prefrontal, hipocampo y amígdala
Estimulación del receptor 5-HT1A, qué med?
Buspirona -> agonista parcial
es un antidepresivo atípico
Efectos agudos de antidepresivos
Incrementan concentración de 5HT y NA
-> veo EA desde primer semana
El efecto terapéutico de los antidepresivos son…
los crónicos
-> de 6-8 semanas
BDNF y su relación con antidepresivos
- Los niveles de BDNF en la sangre aumentan después de tomar antidepresivos.
- El BDNF es un mediador de la respuesta antidepresiva.
- La disfunción del BDNF puede contribuir a la depresión.
Apoya la supervivencia de las neuronas y fomenta el crecimiento de nuevas neuronas y sinapsis.
El BDNF
-> antidepresivos promueven la expresión de TrkB mediada por BDNF
Indicaciones generales de ISRS
Trastorno depresivo mayor (TDM)
TOC
Trastorno de ansiedad
TEPT
Trastorno disfórico premenstrual
Bulimia nerviosa
Utilidad de los ISRS (3)
Postmenopausia
Sx disfórico premenstrual
Bulimia
Farmacocinética de ISRS
Unión a prot: >90%
Vd: Alto
Extenso metabolismo de 1er paso / Inhibidores de 2D6
Excreción hep y renal 50/50
Tiempo de vida media largo; >20 hrs
Efectos colaterales y 2° de ISRS
insomnio, irritabilidad, somnolencia, mareos, cefalea, anorexia, disminución de libido, problemas eyaculatorios, QT prolongado, alteraciones GI
EA de ISRS
- Sx serotoninérgico (ISRS + IMAO, triptanos, tramadol)
- Disfunción sexual
- GI alteraciones (diarrea)
- Insomnio
- Sx de discontinuación (abstinencia) (paroxetina y sertralina)
- Prolongación del QT: citalopram /escita -> riesgo de Torsades de Pointes
Mutagénicos de ISRS
Categoría C
ISRS en adicción
NO tolerancia ni adicción
SI abstinencia
Uso peligroso con ISRS
IMAO y Éxtasis (no combinar)
Riesgo de Sx serotoninérgico
-> “Período de lavado” de 2 semanas al cambiar entre ISRS e IMAO (5 semanas si es fluoxetina).
Uso a vigilar con ISRS
Triptanos -> para migraña (agonista R. nicotínico)
Tramadol ->agonista de R. opioides
Antídoto de toxíndrome serotoninérgico
Ciproheptadina
-> antagonista de 5-HT2
Caract clínicas de sx serotoninérgico
Tríada clásica
- Disfunción autonómica: Diaforesis, Taquicardia, midriasis
- Excitabilidad neuromuscular: puede provocar hipertermia
Hiperreflexia, mioclonía, clonus, rigidez (especialmente en MI)
- Estado mental alterado: Delirio
nemotecnica de sx serotoninérgico
HAHA! Serotonin syndrome is no joke: Hyperthermia, Autonomic dysfunction, Hyperreflexia, Altered mental status
To differentiate between serotonin syndrome and other drug-induced hyperthermia conditions, remember that only
SErotonin Shakes your Extremities (myoclonus and hyperreflexia, mostly of the lower limbs
ISRS disponibles en Mx
sertralina, fluoxetina (prozac), citalopram
Mecanismo de IRNS
Inhibidor de SERT y NET → incremento de 5HT y NA en hendidura
Indicaciones generales de IRNS
TDM
Trastornos de ansiedad
TEPT
Dolor neuropático -> duloxetina para neuropatía diabética
Fibromilagia -> duloxetina y milnaciprán
Incontinencia urinaria de esfuerzo -> duloxetina
Utilidad de IRNS
Trastornos de ansiedad
Fibromialgia
Lumbalgia
Incontinencia ur
TOC, TEPT
-> hay riesgo de uso en TOC, TEPT y ansiedad debido al aumento del tono simpático
Farmacocinética de IRNS
Venlafaxina -> no tiene efectos sobre CYP
Duloxetina tiene metabolismo extenso en hígado y es inhibidor de 2D6
EA de IRNS
Mismo que ISRS + simpaticomiméticos
FC elevada
Palpitaciones
PA alta
Disfunción sexual
Sx de discontinuación (>venlafaxina por su vida media corta)
-> duloxetina puede ser hepatotóxico
EMg de IRNS
Categoría C
-> no tolerancia, ni adicción, si abstinencia
Contraindicaciones de IRNS
- Evitar combinación con IMAO -> riesgo de sx 5HT
- Precaución en hipertensión no controlada
- Px con glaucoma de ángulo cerrado
Indicaciones de Mirtazapina
- Trastorno depresivo mayor (mirtazapina: especialmente individuos con bajo peso y/o insomnio)
- Se puede combinar con ISRS. Efectos sedantes
EA de Mirtazapina
Aumento del apetito, aumento de peso y de los niveles séricos de colesterol y triglicéridos
Granulocitopenia
MoA de Bupropión
aumenta los niveles de dopamina y norepinefrina mediante la inhibición de la recaptación. (NET y DAT)
Indicaciones de Bupropión
Depresión mayor
Suspensión de tabaquismo (de igual manera vareniclina)
EA de bupropión
y xq se prefiere en relación con un ISRS?
Reducción del umbral convulsivo
-> incrementa riesgo
-> NO causa disfunción sexual
MoA de tricíclicos
Inhibición de SERT y NET, aumenta NA y 5HT en hendidura
Antagonista de distintos receptores (adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos)
-> riesgo de efectos anticolinérgicos (boca seca p.ej)
Farmacocinética de tricíclicos
7% son metabolizadores lentos, incrementa concentración hasta 30 veces (por eso riesgo de cardiotoxicidad)
Son sustrato de 2D6
-> ventana tx estrecha: aumento de 5 veces la dosis puede ser letal
EA de tricíclicos
- Anticolinérgicos: Visión borrosa, sequedad de boca, retención urinaria
- Sedación (por bloqueo H1)
- Hipotensión ortostática: por bloqueo alfa 1
Ganancia de peso
Alteraciones cardiacas
Sx serotoninérgico
-> Tx HCO3 para estabilizar membrana cardíaca
Efectos letales de tricíclicos
Convulsiones
Coma
Cardiotoxicidad
Indicaciones generales de IMAO
Antiparkinsoniano
Depresión resistente
De última línea en depresión
Farmacocinética de IMAO
Se metaboliza mediante acetilación
Efecto dura semanas
EA de IMAO
- Estimulación del SNC
-
Crisis hipertensiva inducida por tiramina
-> Tiramina actúa como agente liberador de NA y Adre. Ciertos alimentos ricos en tiramina (p.ej, vino tinto, queso, habas) pueden provocar hiperactividad simpática y crisis hipertensivas si se combinan con IMAO
-> la tiramina desplaza NE, provocando liberación masiva → hipertensión severa
Litio caract
actúa sobre vías intracx metabotrópicas
-> para trastorno bipolar, adyuvante en depresión mayor
-> se elimina renalmente
EA del Litio
IT estrecho = tóxico, diabetes insípida nefrogénica
Esketamina mOa
Bloquea los receptores NMDA, modifica sinapsis glutaminérgicas, activa neurotrofinas y enriquece las conexiones neuronales
Indicaciones de Esketamina
principal beneficio es el inicio rápido de la actividad antidepresiva, depresión resistente
