Fármacos colinérgicos Flashcards
Generalidades de SNAS
toracolumbar (T1-L2/L3)
Libera acetilcolina a músculo esquelético
Generalidades SNAP
Craneosacro
Pares craneales 3, 7, 9, 10
Libera acetilcolina hacía Músculo liso y cardiaco y glándulas exocrinas
Tipos de receptores metabotrópicos
M1, 4, 5: funciones neurológicas
M2: corazón (disminuye la velocidad de conducción-> baja FC) (slows down AV conduction)
M3: glándulas (promueve motilidad GI, broncoconstricción, contracción y vaciamiento de la vejiga, miosis, aumenta secreciones (sudor y HCl, vasodilatación de vasos)
Receptores de los tejidos blanco de simpático y parasimpático
receptores adrenérgicos y colinérgicos muscarínicos
-> ambas fibras posganglionares tienen receptores colinérgicos nicotínicos
Agonistas muscarínicos
Ach, Betanecol, Carbacol: Esteres de colina
Pilocarpina, cevimelina: Alcaloides
Inhibidores de la colinesterasa
- Edrofonio: Acción corta
- Neostigmina, piridostigmina, fisostigmina: Acción intermedia
Inhibidores de la fosfodiesterasa
Sildenafil, taladafil
Efectos que causan los agonistas muscarínicos
Miosis, broncoconstricción, bajar HR, vasodilatación, aumentar motilidad, micción y salivación
Agonistas nicotínicos
Nicotina, vareniclina
Betanecol
- Sin agonismo nicotínico
- Resistente a la AChE
- Íleo postoperatorio y neurogénico y retención urinaria: ↑ tono del músculo liso de la vejiga
Indicado para íleo paralítico y retención urinaria no obstructiva.
Betanecol
-> de acción directa
Pilocarpina
-> de acción directa
- Es un tx para el glaucoma. Busca hacer miosis, de esta manera los músculos longitudinales del ojo se relajan y permiten que se libera la presión intraocular
- Tx de 2o línea para glaucoma crónico de ángulo agudo, reduce presión IO
- Tx de glaucoma agudo de ángulo cerrado/abierto y tmbn para Sx de Sjögren
- Agonista muscarínico, cruza BHE, resiste AChE
Carbacol**
- Agonismo nicotínico y muscarínico
- Resistente a la AChE
- Glaucoma de ángulo abierto y cerrado
- Alivia la presión intraocular, provoca miosis
Diagnóstico de hipersensibilidad bronquial («Prueba de provocación bronquial»): activa los receptores muscarínicos del músculo liso de las vías respiratorias.
**Metacolina -> genera broncoespasmo, baja el FEV1
Agonistas directos (4)
Pilocarpina, Betanecol, Metacolina y Carbacol
->
En que receptores actúa la cevimelina y qué hace
- Agonista muscarínico sintético, mayor afinidad por M3
- Tx para Px c/Sx Sjögren / KCS (ojo seco)
- Tx xerostomía en px con radioterapia
- EA: Diaforesis excesiva, nauseas, miosis
-> ayuda a que salivemos
¿Qué hace y dónde actúa la vareniclina?
- Agonistas de R nicotínicos en sistema nervioso
- Para px con adicción al tabaco (deshabituación tabáquica)
- La vareniclina presente se une a los R. y la nicotina no la puede desplazar, produciendo poca dopamina
EA de dar parasimpaticomiméticos (agonistas colinérgicos)
(“SLUDGE”):
* Salivación
* Lagrimeo
* Urinación
* Defecación
* Gastric upset (molestias GI)
* Emesis (vómito)
-> bradicardia, broncorrea, broncoespasmo
síntomas de crisis colinérgica
DUMBBBELLSS: Diarrhea, Urination, Miosis, Bradycardia, Bronchospasm, Bronchorrhea, Emesis, Lacrimation, Lethargy, Sweating, and Salivation
Crisis colinérgica por intoxicación con organofosforados ¿Qué doy? (2)
- Uso de atropina y pralidoxima (reactiva la acetilcolinesterasa).
- No usar en pacientes con asma, EPOC, bradicardia severa o úlceras gástricas.
Fisiopato de la miastenia gravis
- Autoanticuerpos dirigidos contra los receptores nicotínicos de ACh (nAchR), que bloquean los R. en la placa neuromuscular generando debilidad
- Esto induce la internalización y destrucción de estos receptores por MAC
Medicamento que uso para el diagnóstico de miastenia gravis
Edrofonio
-> Muy corta duración de acción (∼10 min)
-> Test de Tensilon / edrofonio
¿Qué hace el edrofonio?
- Inhibidor de la colinesterasa de acción corta, rápido aumento de la Ach
- Tx y Dx de Miastenia gravis (miasténica o colinérgica)
¿Cómo se si es crisis miasténica o crisis colinérgica?
- Uso edrofonio para ver cual es cuál
- Si el px mejora con edrofonio es MG
- Si el px al darle edrofonio (tiene fasciculaciones seguidas de flacidez) es colinérgica y esto debido a que el Ac se pega y deja abierto canal de Na+ y no se despolariza
Desventajas de edrofonio
- Falsos positivos/negativos: No es completamente específico.
- Puede causar bradicardia severa o broncoespasmo, por lo que se administra con atropina lista para revertir efectos adversos.
- Ha sido reemplazado en la práctica moderna por pruebas de Ac anti-receptor de ACh y estudios de electrosiología (EMG con estimulación repetitiva).
Neostigmina, piridostigmina, fisostigmina
- Inhibidor de la colinesterasa (Fisostigmina)
- Inh de la colinesterasa - Hidrólisis lenta (Neostigmina y Piridostigmina)
Caract farmacológicas de neo y piridostigmina
- NO atraviesa BHE, SIN absorción intestinal
- amina 4°
- pirido con acción más larga que neo, mejora fuerza muscular
- Neutraliza efectos de fármacos curariformes (como rocuronio que son BNM no despolarizantes)
Piridostigmina
- Acción más prolongada que la neostigmina
- Tratamiento crónico de miastenia gravis.
- Profilaxis en intoxicación por agentes neurotóxicos (gases nerviosos).
- Menos EA en SNC al no atravesar BHE
Desventajas de piridostigmina
- Puede causar efectos colinérgicos periféricos (sialorrea, diarrea, cólicos abdominales).
- No es útil en situaciones de urgencia
Para el manejo a largo plazo de miastenia gravis debido a su acción prolongada
Piridostigmina
Usos clínicos de neostigmina
- Reversión del bloqueo neuromuscular postquirúrgico (antagoniza relajantes musculares como rocuronio o vecuronio).
- MG (pero menos frecuente que piridostigmina).**
- Íleo paralítico y retención urinaria no obstructiva.
-> útil en urgencias (inicio de acción rápida), en crisis miasténica
Caract farmacológicas de fisostigmina
- Es liposoluble y atraviesa BHE, absorción intestinal
- Neutraliza efectos de fármacos antimuscarínicos sobre el SNC
- Antídoto en intoxicación por anticolinérgicos (ej. atropina, escopolamina, antihistamínicos)
**puede usarse en glaucoma
Ventajas y desventajas de fisostigmina
Ventajas:
✔ Eficaz en sx anticolinérgicos centrales (porque actúa en SNC).
� Desventajas:
❌ Puede provocar crisis colinérgica (bradicardia, convulsiones, broncoespasmo).
❌ No se usa en miastenia gravis porque su efecto en SNC puede ser perjudicial.
¿Cuándo se prefiere fisostigmina ?
Cuando hay una intoxicación con anticolinérgicos, especialmente si hay sx neurológicos (confusión, delirio, alucinaciones).
Medicamento irreversible de la AChE
Ecotiofato -> long acting (1 semana o más), para glaucoma
aging phase** con grupo fosfato
Medicamentos que uso para tx de Alzheimer
Donepezilo (24h dura efecto), Rivastigmina, Galantamina (aminas terciarias)
-> Inhibidor de la AChE de acción central, penetran SNC aumentando ACh y mejorando transmisión colinérgica
-> EA GI y bradicardia
Inhibidores de la PDE5
Sildenafilo, Tadalafilo (36h), Avanafilo, Vardenafilo
-> Sildenafilo se creó originalmente para hipertensión pulmonar
Nemotecnia para los med Inh de PDE5
SildenaFIL, tadalaFIL, avanaFIL, and vardenaFIL: FIrst-Line therapy for FILling the corpus cavernosum
Fármaco análogo de la prostaglandina E2 indicado en disfunción eréctil
Alprostadil
Inhibidores de PDE5, indicaciones
- Sildenafilo - HAP, DE
- Avanafilo - DE
- Tadalafilo - DE, HAP, HPB
DE = disfun eréctil
Mecanismos de acción de inhibidores PDE5
Inhibición de la PDE5 → ↓ descomposición del GMPc → ↑ GMPc (reduce el Ca+) → ↑ relajación del músculo liso en reacción a la activación del óxido nítrico → vasodilatación pulmonar, relajación del músculo liso del pene y aumento del flujo sanguíneo.
-> funcionan como agonista funcional al inhibir al inhibidor (en este caso PDE5 que inhibe al GMPc)
Disminución de la resistencia vascular pulmonar
↑ Flujo sanguíneo en los cuerpos cavernosos → aumento del tamaño del pene durante la erección.
¿Qué medicamentos hacen esto?
Inhibidores de la PDE5 -> sildenafilo, tadalafilo
-> potencian el efecto vasodilatador de la ACh
se libera ACh y en la cx endotelial se activa R. muscarínico aumentando producción de NO -> este se une a la guanilato ciclasa aumentando GMPc en musc liso de vaso
EA de sildenafilo
cefaleas, enrojecimiento, dispepsia, alteraciones visuales, diarrea, náusea, hipotensión
Parasimpaticolíticos (Antagonistas Colinérgicos)
Concepto
Fármacos que bloquean receptores muscarínicos, inhibiendo la acción parasimpática
Antagonistas muscarínicos
Atropina -> bloqueo reversible
Ipatropio
Butilhioscina
Tiotropio
Escopolamina
Tropicamida
Atropina
- Uso en bradicardia (AHA la recomienda en bradicardia sintomática).
- Antídoto en intoxicación por organofosforados (síndrome colinérgico).
- Midriasis para exploración oftálmica y premedicación para intubación (para disminuir secreciones)
“ si el corazón no camina dale atropina”
Escopolamina/hioscina
- Cinetosis (prevención de mareo por movimiento).
- Anestesia (disminuye secreciones)
Escopolamina efecto e indicaciones
↓ Alteraciones vestibulares (antieméticos)
mareo por movimiento
Bromuro de Ipratropio/Tiotropio
EPOC y asma (broncodilatadores muscarínicos)
-> Broncodilatación (La inhibición competitiva de los receptores muscarínicos previene la broncoconstricción)
Ipratropio y Tiotropio cuándo uso cuál?
- Ipratropio: Tratamiento de la EPOC de grado I y superior y tx agudo del asma refractaria. (SAMA)
- Tiotropio: Longer duration of action (LAMA)
Long-term treatment of COPD (grade II and above)
Butilhioscina efecto e indicaciones
↓ Tono y motilidad del intestino (efecto antiespasmódico)
Antiespasmódicos para el dolor cólico (cólico intestinal, biliar o ureteral)
Tropicamida efecto e indicaciones
- Midriasis, deterioro de acomodación
- En Oftalmología
Uso terapéutico: en pacientes con uveítis
Uso diagnóstico: dilatación pupilar para permitir el examen del fondo de ojo y cicloplejía para permitir pruebas refractarias
EA del uso de antagonistas colinérgicos
-> sx anticolinérgico
- Ciego como un murciélago (midriasis)
- loco como una cabra (delirio)
- rojo como una remolacha (rubefacción),
- caliente como una liebre (hipertermia),
- seco como un hueso (disminución de las secreciones y piel seca)
- intestino y la vejiga pierden su tono (retención urinaria e íleo paralítico), y el corazón corre solo (taquicardia).
Medicamentos con propiedades anticolinérgicas
- Belladonna poisoning (contiene atropina)
- Antidepresivos tricíclicos
- Antipsicóticos: clozapina
- Antihistamínicos de primera generación
3 medicaciones de uso para bradicardia
atropina - dopamina - epinefrina
Antagonistas nicotínicos: BNM despolarizantes
Succinilcolina
Antagonistas nicotínicos: BNM no despolarizantes
- Aminosteroides: Rocuronio, Vecuronio, Pancuronio.
- Benzilisoquinolinas: Atracurio, Cisatracurio, Mivacurio.
Succinilcolina mecanismo de acción
- Actúa como agonista del receptor nicotínico en la placa motora del músculo esquelético.
- Provoca despolarización sostenida, lo que impide que el músculo se repolarice y cause contracción efectiva.
Mecanismo de los BNM despolarizantes
AMBOSS
Se une a los receptores de ACh → despolarización persistente → placa terminal motora que no responde a los impulsos nerviosos posteriores (bloqueo despolarizado) → parálisis flácida de los músculos esqueléticos.
Fases del bloqueo succinilcolina
-> solo en Fase II reversible
- Fase I (Despolarización sostenida): Fasciculaciones musculares transitorias (descarga inicial).
No se revierte con neostigmina (puede potenciar el bloqueo). - Fase II (Desensibilización del receptor):
◦ Receptor nicotínico se vuelve no funcional.
◦ Puede revertirse parcialmente con inhibidores de la AChE (ej. neostigmina).
Usos clínicos de succinilcolina
✅ Intubación de secuencia rápida (efecto en <1 min).
✅ Relajación muscular en cirugía corta
EA de succinilcolina
- Hiperpotasemia (en pacientes con quemaduras, trauma, enf. neuromuscular → riesgo de arritmias).
- Hipertermia maligna (en combinación con anestésicos volátiles → mutaciones en receptor de rianodina → se trata con dantroleno).
- Bradicardia (efecto muscarínico).
- Fasciculaciones y dolor muscular postoperatorio
con quemadur no dar succinilcoA por hiperpotasemia
Paciente con rigidez muscular y fiebre tras anestesia → sospechar ______
hipertermia maligna → administrar dantroleno.
Mecanismo de acción de BNM no despolarizantes
- Antagonistas competitivos del receptor nicotínico en la placa motora → impiden la acción de la acetilcolina.
- No hay despolarización previa
Mecanismo de BNM no despolarizantes
Compiten con la ACh para unirse a los receptores (nicotínicos) de ACh en la placa terminal motora (antagonistas competitivos) → prevención de la despolarización de la placa terminal motora (bloqueo de la no despolarización).
Reversión del bloqueo por BNM no despolarizante
✔ Inhibidores de la acetilcolinesterasa (ej. neostigmina, edrofonio) → aumentan acetilcolina para competir con el bloqueador.
✔ Sugammadex (para rocuronio y vecuronio) → se une al fármaco y lo inactiva
EA de BNM no despolarizante
- Liberación de histamina (especialmente atracurio, mivacurio) → riesgo de hipotensión y broncoespasmo, sarpullido.
- Prolongación del bloqueo en insuficiencia hepática/renal.
Paciente en cirugía con bloqueo prolongado y disfunción hepática/renal → evitar pancuronio, preferir _________
cisatracurio
(metabolismo independiente de órganos).
Reversión de bloqueo no despolarizante → usar ____
neostigmina + atropina/
glicopirrolato o sugammadex
