Corticoesteroides

Question 1

Glucocorticoides mOa

Answer 1

Los glucocorticoides son agonistas del receptor de glucocorticoides (GR), que es un receptor nuclear

Question 2

Acción de los GR (3)

Answer 2

• Modulación de la transcripción génica → Se une a elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE) en el ADN → Induce o reprime genes específicos.
• Efecto antiinflamatorio e inmunosupresor:
• Efecto metabólico:

Question 3

Efecto antiinflamatorio e inmunosupresor:

Answer 3

↓ Producción de citocinas (IL-2, IL-6, TNF-α)
↓ Adhesión de leucocitos (menor expresión de ICAM-1)
Inhibición de la fosfolipasa A2 → ↓ producción de prostaglandinas y leucotrienos
↓ Actividad de NF-κB (factor de transcripción clave en la inflamación) *lo inhibe
Inhibición de la liberación de histamina por los mastocitos
↓Expresión de COX-2

Question 4

Efecto metabólico

Answer 4

↑ Gluconeogénesis → Hiperglucemia
↑ Lipólisis y redistribución de grasa (cara de luna llena, joroba de búfalo)
Catabolismo proteico (atrofia muscular)

Question 5

glucocorticoides inhiben la ________

Answer 5

PLA2 (fosfolipasa A2), lo que reduce la producción de prostaglandinas y leucotrienos.

Question 6

95% del efecto glucocorticoide mediado por

Answer 6

cortisol (hidrocortisona) resto por corticosterona
-> hidrocortisona factor de equivalencia 1 al cortisol

Question 7

Efecto de glucocorticoides en el metabolismo de carbohidratos

Answer 7

Disminuye GLUT 4 celular (menos capacidad para usar glucosa)
Produce resistencia a la insulina
Y por ende aumenta lípidos = hipercolesterolemia

Question 8

A diferencia de los mineralcortic, la secreción de glucocort está controlada por ________-

Answer 8

ACTH
-> el factor inductor más potente es el estrés

Question 9

Farmacocinética

Answer 9

VO, IM, IV, tópicos
Absorción sistémica
Unión a proteínas 90% CBG o albúmina
Vd: alto -> llega a tejido adiposo, hasta meses después está, cruza BHE
Enzimas oxidativas: metabolitos en glucuronidaciones o sulfataciones

Question 10

Efectos celulares de los corticoesteroides

Answer 10

↓ Migración leucocitaria
↓ Estabilidad de membranas lisosomales
↓ Fagocitosis
↓ Permeabilidad capilar

Question 11

Indicaciones

Answer 11

• Enfermedades autoinmunes: AR, LES,
  vasculitis
• Enfermedades inflamatorias crónicas: Enfermedad inflamatoria intestinal (EII), asma, EPOC
• Rechazo de trasplantes (Inmunosupresión)
• Insuficiencia suprarrenal (Enfermedad de Addison)
• Shock séptico resistente a líquidos y vasopresores
• Manejo de linfomas/leucemias: Pueden inducir apoptosis en células linfoides
  sirve para dolor agudo pero por poco tiempo

Question 12

Para edema cerebral uso

Answer 12

dexametasona
-> debido a que no tiene actividad mineralocorticoide

Question 13

Maduración pulmonar fetal en prematuros

Answer 13

(betametasona o dexametasona)
-> antes de las 34 semanas de gestación

Question 14

Glucocorticoides de vida media corta (1-12 h)

Answer 14

Hidrocortisona (1 de potencia MC y GC)
Cortisona (0.8 c/u)

Question 15

Glucocorticoides de vida media intermedia (12-36 h)

Answer 15

• Prednisona (4 de GC y 0.8 MC)
• Predinisolona
• Metilprednisolona (5 de GC y 0.5 MC)
• Triamcinolona (5 GC y 0 MC)

Question 16

Glucocorticoides de vida media larga (12-36 h)

Answer 16

Betametasona (25 de GC y 0 MC)
Dexametasona (30 de GC y o MC)

Question 17

EA de corticoesteroides

Answer 17

• Síndrome de Cushing iatrogénico: Cara de luna llena, joroba de búfalo, obesidad central
• Hiperglucemia y diabetes secundaria
• Osteoporosis (↓ act de osteoblastos)
• Atrofia suprarrenal → Insuficiencia suprarrenal al suspender abruptamente (supresión de ACTH)
• Miopatía proximal
• Psicosis o cambios de humor
• Aumento del riesgo de infecciones

Question 18

Otros EA de corticoesteroides

Answer 18

• Retraso en la cicatrización
• Úlceras gástricas (aumento de secreción ácida y ↓ prostaglandinas protectoras, sangrado de TDG)
• Hipertensión (retención de sodio y agua por efecto MC)
• Retraso en el crecimiento de musc esq en niños
• Glaucoma (vía sorbitol) -> aumenta PI
• Desequilibrio electrolítico (retención de Na, alcalosis hipocalcémica) hipocalcemia
  -> en onco muy usados para paliativos

Question 19

Miopatía proximal →

Answer 19

Paciente con dificultad para subir escaleras o levantarse de una silla, sin elevación de CK (diferenciar de polimiositis)

Question 20

Elección en insuficiencia suprarrenal con pérdida de sal, por su alta actividad mineralocorticoide

Answer 20

Fludrocortisona (intermedio)
-> potencia MC de 125-150

Question 21

corticoesteroide más usado

Answer 21

Dexametasona, tiene más efectos neurológicos thou
-> delirio, depresión ansiedad, insomnio
-> aumento de peso, efectos GI, debilidad muscular proximal, osteoporosis

Question 22

Disminución de riesgo de EA

Answer 22

Limitar su uso. (no usar en gripitas)
Terapia con días alternados (debido a su alto Vd)
Aplicación local
Topar las dosis.
Suspenderlos de forma gradual.