antikoagülan ilaçlar Flashcards
heparin etkisinin hızlı başlaması nedeniyle
venöz tromboz ve pulmoner embolinin başlangıç tedavisinde kullanılır
antikoagülan ilaçlar
pıhtılaşma faktörlerinin etkisini bozarak,
antikoagülan faktör etkinliğini arttırarak
pıhtılaşma faktörlerinin etkinliğini bozarak etki gösterirler
heparin etki mekanizması
antritrombin 3 etkinliğini yaklaşık bin kat arttırır
trombin
faktör 12A
11A
10A
9
kallikreini inhibe eder
heparin etki mekanizması ayrıntı
inaktif durumdaki AT-3’ü aktif duruma getirerek trombin, faktör 12A, 11A, 10A, 9 ve kallikreini inhibe eder
etkisine en fazla katkıda bulunan trombin ve faktör 10a’nın inhibisyonudur
heparinin farmakokinetiği
iv ve sc kullanılır
plasentayı geçmez
damar endotel veya retiküloendotelyal hücrelerce alınarak yıkılır
heparin rezistansı
faktör 8 düzeyinin fazla olması
heparin klirensinin hızlanması
AT eksikliği
heparinde istenmeyen etkiler
Hemoraji
Tromboz
Osteoporoz
Hiperaldosteronizm
Aşırı duyarlılık
heparinde aşırı doz tedavisi
protamin sülfat 4 yavaş injeksiyon
heparin endikasyonları
derin ven trombozunun önlenmesi
pulmoner emboli, DVT durdurulması
atrial fibrilasyonlularda tromboz ve emboli oluşumunun önlenmesi
prostetik kalp kapakçıklarında trombozun önlenmesi
vücut dışı dolaşımda pıhtılaşmanın önlenmesi
unstabil anjina
heparin kontrendikasyonları
intrakranial kanama
malign tümörler
AV malformasyonlar
aktif iç kanamalar
düşük molekül ağırlıklı heparinlerin isimleri
Dalteparin
Enoksaparin
Nadroparin
Parnaparin
Tinzaparin
Bemiparin
Reviparin
Sertoparin
Ardeparin
Düşük molekül ağırlıklı heparinlerin özellikleri
damar endotelinden daha az lipoprotein lipaz salıverirler
A3 tarafından faktör 12A, 10A ve kallikreinin inhibe edilmesini potansiyelize eder
Fakat 9A ve 11A’nın inhibe edilmesini değiştirmez
Dolayısıyla pıhtılaşma zamanını çok az değiştirerek olasılıkla kanamaya neden olmaksızın trombus oluşumunu engellemesi mümkündür
Anti faktor 10A, antifaktör 2A etkinlik oranları daha yüksek
heparin tedavisinde izlem testleri
aPTZ:
7 dışındaki faktörlerin etkinliği ölçülür
heparin ve oral antikoagülanların etkinliği izlenir
PTZ:
2, 5, 7, 10 faktörlerin etkinliği ölçülür
oral antikoagülanların etkinliği izlenir
danaparoid
heparan sülfat, dermatan sülfat, kondroidin sülfat karışımı
antitrombin 3’ü aktive ederek faktör10A inhibisyonu yapar
etki mekanizması DMAH’a benzer
hirudin
spesifik irreversible trombin inhibitor
**Faktör 10A etkinliği yok
oral antikoagülanların etki mekanizmaları
karaciğerde k vit bağımlı olarak sentez edilen faktör 2, 7, 9, 10’un sentezini bozarlar
etkileri 24 saatte başlar
inaktif vit K’yı aktif vit K’ya dönüştüren enzim Epoksi hidrolazı inhibe eden
warfarin
oral antikoagülanlar yalnızca in vivo etkin
in vitro etkileri yok
faktörler 2, 7, 9 ve 10 üzerinde etkili
etkinin oluşması zaman alır
oral antikoagülanların farmakokinetiği
yüksek oranda albümine bağlanırlar,
karaciğerde metabolize olurlar
terapötik aralığı çok dar
oral antikoagülanların adları
kumarinler:
-dikumarol
-varfarin
-etilbiskumasetat
indandionlar:
-fenindion
-difendadion
oral antikoagülanlar plasentayı geçerler
süte geçerler
teratojen
yeni doğanda sıkıntı
oral antikoagülanların etkisini arttıran hastalıklar
karaciğer hastalıkları (pıhtılaşma faktörlerinin sentezi bozulur)
ateş
tirotoksitoz (pıhtılaşma faktörlerinin yıkımı artar)
oral antikoagülanların etkisini arttıran ilaçlar
hepatik metabolizmayı inhibe edenler (simetidin, imipramin, kotrimoksazol, siprofloksasin, metronidazol, amiodaron, azoller)
trombosit işlevini bozanlar
(NSAİİ, moksalaktam, karbenisilin, aspirin)
warfarini albümindeki bağlanma yerinden kovanlar
(NSAİİ; kloralhidrat)
vitamin Kanın aktif hale gelmesini önleyenler
(sefalosporinler)
Vit Kanın kullanımını azaltanlar
(geniş spektrumlu antibiyotikler, sülfonamidler)
oral antikoagülanların yan tesirleri
spontan kanama
varfarin -> alopesi, dermatit
dikumerol -> bulantı, kusma
alerjik reaksiyonlar
oral antikoagülanların endikasyonları
derin ven trombozu
romatizmal kapakçık hastalıkları
akut MI
SVH
tromboembolizm
uzun süren atrium fibrilasyonu
oral antikoagülanların kontrendikasyonları
kanama eğilimi yaratan bir lezyon ve hastalığı olanlar
hemostatik mekanizmanın bozulduğu kan hastalıkları
ağır HT
peptik ülser
özefagus varisleri
arteryel anevrizmalar
prothrombin zamanı bakılma imkanı yoksa
büyük cerrahi girişim yapılacaksa
Xa inhibitörü
-saban
trombin inhibitörü
-gatran
apixaban
ilaç etkileşimi az
QTs uzamasına düşük oranda rastlanmış
dikkatli kullanılmalı
dabigatran eteksilat
dolaşımdaki esterazlar ile aktif formuna dönüşür
eliminasyonu çoğunlukla böbrek yoluyla olduğu için böbrek fonksiyon bozukluğu varsa doz ayarlanmalı
yarılanma süresi uzun
varfarinde hedef molekül
vit k epoksid redüktaz
varfarin biyoyararlanımı
%100
varfarin antidotu
Vit K
dabigatran hedef molekülü
trombin
dabigatran biyoyararlanımı
%6
dabigatran diyalizle atılım
var
varfarin zirve etki zamanı
4-5 gün
dabigatran zirve etki zamanı
1-3 saat
rivaroksaban hedef molekülü
Faktör Xa
apiksaban hedef molekülü
Faktör Xa
idarucizumab
bir fab fragmanı ve dabigatrana spesifik bir antidot
andexanet alfa
faktör Xa inhibitörlerine bağlanarak etkilerini geri dönderir (yani rivaroksaban, apiksaban, edoksaban)
aripazine
oral dabigatran, apiksaban, rivaroksaban yanında subkutan fondaparinuks ve in vivo LMWH etkilerini geri dönderir
