Analgésicos II Flashcards
Corticoesteroides
Fisiología
¿En que zona de la glándula suprarenal se producen los mineralocorticoides y glucocorticoides?
- Mineralo → Z. glomerulosa
- Gluco → Z. fasciculata
Fisiología
Precursores de los corticoides
Colesterol → Pregnenolona
Fisiología
El 95% del efecto glucocorticoide es mediado por:
¿El resto?
Cortisol
Corticoesterona
Fisiología
La secreción de glucocorticoides está fuertemente controlada por:
Factor inductor + potente:
ACTH
Estrés
Fisiología
Los glucocorticoides aumentan en respuesta al estrés e inflamación, por ejemplo en situaciones como:
- Trauma/Cirugía
- T° extremas
- Enf. crónicas/Infecciones
- Estrés psicológico
Cx que más necesitan de la insulina para meter glucosa
- Hepatocitos
- Miocitos
- Adipocitos
Mecanismo de acción de los glucocorticoides
Agonista de GR (📍citoplasma)
¿Cómo se transporta el glucocorticoide en la sangre antes de entrar a las células?
CBG (corticosteroid-binding globulin)
Los receptores IC (GR) en su forma inactiva están unidos a:
HSP90 (pts choque térmico)
Entra a núcleo como dímero
Algunas de las acciones del receptor de glucocorticoides son:
- Mod. transcripción 🧬
- Antiinflamatoria e inmuno⬇️
- Metabolica
Un glucocorticoide se une a elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE) en el ADN, provocando:
Inducción o represión de genes específicos
.
Efectos celulares de los glucocorticoides
(efecto antiinflamatorio e inmunosupresión)
- ⬇️ migración leucos (⬇️ICAM)
- ⬇️ estabilidad de mem lisosomales
- ⬇️ fagocitosis
- ⬇️ perm. capilar → ⬇️ edema
.
Efectos bioquímicos de los glucocorticoides
(efecto antiinflamatorio e inmunosupresión)
- ⬇️ citocinas
- 🚫 PLA2 (por expresión de lipocortinas) → ⬇️ PGs/LTs
- ⬇️ cox-2
- ⬇️ NF-kB
.
¿Cuál es el efecto metabólico que tienen los glucocorticoides?
- ⬆️ gluconeogénesis → ⬆️ glucemia
- ⬆️ lipólisis y redistribución grasa
- ⬆️ proteólisis → atrofia 💪🏼
Glucocorticoides
Farmacocinetica
- Absorción
- Unión a pts
- Vd
- Metabolismo
- Excreción
- t 1/2
- Sistémica
- 90% (CBG o albúmina)
- ⬆️
- Ez oxidativas (metabolitos en glucoronidaciones)
- Renal
- Variable
Indicaciones generales de los glucocorticoides (5)
- Enf. infl. crónicas/autoinmunes
- Edema 🧠
- Alergias
- Maduración 🫁 fetal (prematuros)
- Linfomas/leucemias (apop. cx linfoides)
Los glucocorticoides se pueden utilizar como terapia de reemplazo para insuficiencia adreno-cortical, o mejor conocida como:
Enf. Addison
Glucocorticoides de acción corta (1-12 hrs)
- Hidrocortisona
- Cortisona
Glucocorticoides de acción intermedia (12-36 hrs)
- Prednisona
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Triamcinolona
Glucocorticoides de acción larga (36-55 hrs)
- Betametasona
- Dexametasona
Efectos adversos de los glucocorticoides (6)
- Hiperglucemia y diabetes 2°
- Depresión
- Insomnio
- Retraso crec. m. esquelético (niños)
- Retraso cicatrización
- ⬆️ infecciones
EA
Signos de un Sx de Cushing iatrogénico por glucocorticoides
- Cara de luna llena 🌝
- Joroba de búfalo 🦬
- Obesidad central
EA
Los glucocorticoides generan alteraciones en los osteoblastos, asímismo se puede desarrollar una osteoporosis ¿Qué consecuencias puede tener esto?
- Fracturas vertebrales
- Necrosis vascular
EA
Consecuencias de la supresión de la ACTH
- Atrofia cortical
- Mialgias
- Artralgias
- Fiebre
EA
Consecuencias GI
- ⬆️ pepsina → ⬆️ HCl
- ⬇️ PGE → ⬇️ moco
- Acidez
- Úlceras
- Sangrado
EA
Consecuencia del desequilibrio electrolítico
- Retención de Na+
- Edema
- Hipertensión
- Alcalosis hipocalcémica (largo plazo)
EA
Los glucocorticoides aumenta la PIO, ¿Qué problemas puede provocar eso?
Glaucoma
EA
¿Qué consecuencia se genera gracias a los efectos de la vía de sorbitol por glucocorticoides?
Cataratas
EA
¿Qué puede generar la retención de Na+ y agua por efecto mineralocorticoide?
Hipertensión
Efectos adversos raros de los glucocorticoides
- Shock state (con retiro abrupto)
- Disfunción neurológica
Fármaco que tiene muchos efectos adversos hepáticos
Triamcinolona
¿Cómo se puede disminuir el riesgo de EA de los glucocorticoides?
- Limitar uso
- Tx con días alternados
- Aplicación local
- Topar dosis
- Suspenderlos gradualmente
Esteroide más utilizado
Dexametasona
Indicaciones específicas del uso de glucocorticoides en pacientes con cáncer
- ⬆️ PIC
- Compresión de ME
- Obstrucción de VCS
- Obstrucción intestinal
Indicaciones NO específicas del uso de glucocorticoides en pacientes con cáncer
- Anorexia
- N/V
- Dolor óseo/neuropático
Efectos adversos específicos de la dexametasona
- ⬆️ apetito y peso
- Miopatía proximal
- Insomnia
- GI
- Psiquiátricos (delirio, depresión, ansiedad, psicosis)
- Osteoporosis
Fármaco ideal para un edema cerebral, ya que no tiene efecto mineralocorticoide
Dexametasona
Fármaco de elección en insuficiencia suprarrenal con pérdida de sal, por su alta actividad mineralocorticoide
Fludrocortisona
Px que suspende esteroides abruptamente y desarrolla hipertensión, fatiga y crisis suprarrenal. ¿Diagnóstico?
Atrofia suprarrenal
Px con dificultad para subir escaleras y levantarse de una silla, sin elevación de CK. Afirma que ha estado usando dexametasona ¿Diagnóstico?
Miopatía proximal
Fármaco utilizado para probar bioequivalencia de glucocortioides
Hidrocortisona
