Analgésicos II Flashcards
Corticoesteroides
Fisiología
¿En que zona de la glándula suprarenal se producen los mineralocorticoides y glucocorticoides?
- Mineralo → Z. glomerulosa
- Gluco → Z. fasciculata
Fisiología
Precursores de los corticoides
Colesterol → Pregnenolona
Fisiología
El 95% del efecto glucocorticoide es mediado por:
¿El resto?
Cortisol
Corticoesterona
Fisiología
La secreción de glucocorticoides está fuertemente controlada por:
Factor inductor + potente:
ACTH
Estrés
Fisiología
Los glucocorticoides aumentan en respuesta al estrés e inflamación, por ejemplo en situaciones como:
- Trauma/Cirugía
- T° extremas
- Enf. crónicas/Infecciones
- Estrés psicológico
Cx que más necesitan de la insulina para meter glucosa
- Hepatocitos
- Miocitos
- Adipocitos
Mecanismo de acción de los glucocorticoides
Agonista de GR (📍citoplasma)
¿Cómo se transporta el glucocorticoide en la sangre antes de entrar a las células?
CBG (corticosteroid-binding globulin)
Los receptores IC (GR) en su forma inactiva están unidos a:
HSP90 (pts choque térmico)
Entra a núcleo como dímero
Algunas de las acciones del receptor de glucocorticoides son:
- Mod. transcripción 🧬
- Antiinflamatoria e inmuno⬇️
- Metabolica
Un glucocorticoide se une a elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE) en el ADN, provocando:
Inducción o represión de genes específicos
.
Efectos celulares de los glucocorticoides
(efecto antiinflamatorio e inmunosupresión)
- ⬇️ migración leucos (⬇️ICAM)
- ⬇️ estabilidad de mem lisosomales
- ⬇️ fagocitosis
- ⬇️ perm. capilar → ⬇️ edema
.
Efectos bioquímicos de los glucocorticoides
(efecto antiinflamatorio e inmunosupresión)
- ⬇️ citocinas
- 🚫 PLA2 (por expresión de lipocortinas) → ⬇️ PGs/LTs
- ⬇️ cox-2
- ⬇️ NF-kB
.
¿Cuál es el efecto metabólico que tienen los glucocorticoides?
- ⬆️ gluconeogénesis → ⬆️ glucemia
- ⬆️ lipólisis y redistribución grasa
- ⬆️ proteólisis → atrofia 💪🏼
Glucocorticoides
Farmacocinetica
- Absorción
- Unión a pts
- Vd
- Metabolismo
- Excreción
- t 1/2
- Sistémica
- 90% (CBG o albúmina)
- ⬆️
- Ez oxidativas (metabolitos en glucoronidaciones)
- Renal
- Variable
Indicaciones generales de los glucocorticoides (5)
- Enf. infl. crónicas/autoinmunes
- Edema 🧠
- Alergias
- Maduración 🫁 fetal (prematuros)
- Linfomas/leucemias (apop. cx linfoides)
Los glucocorticoides se pueden utilizar como terapia de reemplazo para insuficiencia adreno-cortical, o mejor conocida como:
Enf. Addison
Glucocorticoides de acción corta (1-12 hrs)
- Hidrocortisona
- Cortisona
Glucocorticoides de acción intermedia (12-36 hrs)
- Prednisona
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Triamcinolona
Glucocorticoides de acción larga (36-55 hrs)
- Betametasona
- Dexametasona
Efectos adversos de los glucocorticoides (6)
- Hiperglucemia y diabetes 2°
- Depresión
- Insomnio
- Retraso crec. m. esquelético (niños)
- Retraso cicatrización
- ⬆️ infecciones
EA
Signos de un Sx de Cushing iatrogénico por glucocorticoides
- Cara de luna llena 🌝
- Joroba de búfalo 🦬
- Obesidad central
EA
Los glucocorticoides generan alteraciones en los osteoblastos, asímismo se puede desarrollar una osteoporosis ¿Qué consecuencias puede tener esto?
- Fracturas vertebrales
- Necrosis vascular
EA
Consecuencias de la supresión de la ACTH
- Atrofia cortical
- Mialgias
- Artralgias
- Fiebre
