Analgésicos I Flashcards
Introducción y AINES
Núcleos supraespinales que regulan la entrada del dolor
- Núcleos del Rafe Magno
- SGP (opioides)
- VTA
- LC
Fibras que envían señales del dolor nociceptivo
Aδ y C
Fenotipos del dolor
Nociceptivo
¿Qué fármacos podemos usar para tratarlo?
Daño real, trauma, inflamatorio, etc.
AINEs
Fenotipos del dolor
Neuropático
¿Qué fármacos podemos usar para tratarlo?
Lesión SN
Antidep, antiepilep, opioides
Fenotipos del dolor
Nociplástico
Ej:
Psicológico, no hay daño evidente
Fibromialgias, fatiga crónica, intestino irritable
La inflamación es provocada principalmente por:
PGE2
Fármacos de 1° línea para dolor inflamatorio de leve-moderado
¿Después?
AINES
Después esteroides
Dolor por su temporalidad
- Agudo (< 3 meses)
- Subagudo (6 sem - 3 meses)
- Crónico (> 3 meses)
- Recurrente
Menciona los AINES (11)
- AAS
- Ibuprofeno
- Naproxeno
- Ketorolaco
- Diclofenaco
- Meloxicam
- Celecoxib
- Dexketoprofeno
- Clonixinato de lisina
- Etoricoxib
- Indometacina
Diferencia entre las cox 1 y 2
- Cox-1 → constitutiva
- Cox-2 → inducible
- Casi todas las cx de nuestro
cuerpo tienen ……… - Cx en proceso inflamatorio
empiezan a producir ………
- Cox-1
- Cox-2
Vía de la fosfolipasa A2
Dos vías del ac. araquidónico
- Cox
- Lox
Mecanismo de acción principal de los AINES
🚫 reversible/irreversible de cox-1 y cox-2
Indicaciones generales de los AINES
- Dolor agudo, nociceptivo, inflamatorio, mixto (tx multimodal)
- Fiebre
- Antiagregación (AAS)
Único fármaco casi exclusivamente selectivo de la cox-2
Celecoxib
2 horas antes de una cx → reduce consumo de opiaceos postop.
Fármacos que son más selectivos de cox-1
(siguen siendo no selectivos)
- Ketorolaco
- Indometacina
- Aspirina
- Naproxeno
- Ibuprofeno
KIANI
Fármacos que son más selectivos de cox-2
(siguen siendo no selectivos)
- Meloxicam
- Diclofenaco
- Piroxicam
MDP
La selectividad a la cox no afecta la ………. analgésica, pero si afecta en los ……….
- Eficiencia
- EA
Todos los AINES son ………….., por lo tanto se absorben mejor en un ambiente ………….
- Ácidos débiles
- Ácido (ayuno)
Farmacocinética de los AINES
- Absorción
- Unión a pts
- Vd
- Metabolismo por…
- Excreción
- t 1/2
- Buena
- > 90%
- Muy ⬇️
- CYP (3A4)
- Renal
- Varía
Mejor AINE que se acumula ampliamente en sitios con inflamación (muy utilizado en trauma y ortopedia)
Contraindicación
Diclofenaco
Px con daño hepático
Los AINES preferentemente se acumulan en sitios con inflamación, a excepción de:
- Paracetamol
- Celecoxib
Los fármacos con vida media larga o de liberación extendida presentan mayor riesgo de:
Efectos adversos
¿Cuánto se considera tiempo de vida media largo o corto?
- Largo > 10 hrs
- Corto < 10 hrs
Particularidades de la aspirina
* ¿🚫 reversible/irreversible)
* t 1/2
* Veces al día
- 🚫 irreversible
- t 1/2 = 2 hrs
- QID
La aspirina en dosis bajas, actúa como ………, ya que disminuye ……….. En dosis altas actúa como …………
¿Cuál es la dosis baja?
- Anti-trombótico (protector 🫀)
- TxA2
- Analgésico
75-100mg al dia
Particularidades del Ibuprofeno
* Pico
* t 1/2
* Veces al día
- Pico 1-2 hrs
- t 1/2 = 2 hrs
- TID, QID
Fármaco de mayor eficiencia analgésica aparente, pero con mayor riesgo de EA
Ketorolaco
Particularidaes del ketorolaco
* Pico
* t 1/2
* Veces al día
Aclaración
- Pico 0.5-1 hr
- t 1/2 = 5-6 hrs
- TID, QID
No se debe tomar por +5 días
Particularidades del Naproxeno
* Pico
* t 1/2
* Veces al día
- Pico 2-4 hrs
- t 1/2 = 14 hrs
- BID
Fármacos que funcionan muy bien para cefaleas
- Naproxeno
- Aspirina
Particularidades del diclofenaco
* Pico
* Veces al día
* Otros
- Pico 2-3 hrs
- BID, TID
- Presentaciones tópicas útiles
Particularidades del meloxicam
* t 1/2
* Veces al día
* Alcanza estado estable a los:
- t 1/2 = 20 hrs
- QD
- 3-5 días
Meloxicam necesita de …………. dosis para llegar a su estado estable
2-3
Particularidades del celecoxib
* t 1/2
* Veces al día
* Otros
Tiene + selectividad a:
- t 1/2 = 12 hrs
- QD
- ❌ útil en dolor agudo
Cox-2
Efectos colaterales y 2° GI de los AINES
Medidas
- Gastritis
- Úlceras
- 🩸 tubo digestivo
Usar IBP o 🚫H2
Los AINES pueden provocar ………………. y aumentan el riesgo ………………
Medidas
- Insuficiencia renal
- Cardiovascular
Hidratar muy bien al px y no usar por tiempos prolongados
- PGI2 tienen efecto ………
- TxA2 tienen efecto ………..
- Anti-trombótico
- Pro-trombótico
AINEs selectivos de cox-2 disminuyen ……….., por lo tanto tienen un efecto ………….
- PGI2
- Pro-trombótico
AINEs no selectivos disminuyen ……….., por lo tanto tienen un efecto ………….
- PGI2 y TxA2
- Anti-trombótico y Pro-trombótico
¿Qué puede provocar la aspirina en niños < 2 años que hayan tenido infecciones virales?
Consecuencias
Sx de Reye
Daño 🧠 y hepático
Medicamento que tiene mayor posibilidad de generar EA renales
Ketorolaco
AINE con mayor cantidad de efectos adversos (cefalea, vértigo, confusión)
Indometacina
Fármaco con menor riesgo cardiovascular
Naproxeno
Inhibidores de Cox-2 con mayor riesgo de provocar EA 🫀, pero más seguros para TGI
Celecoxib
V o F
El acetaminofen es un AINE
Falso
Mecanismo de acción del acetaminofen (paracetamol)
- 🚫 cox en SNC
- ¿🚫cox-3 y 5HT?
(complejo)
Metabolismo del paracetamol en SNC
- AM404 → R CB1 → analgesia
- 🚫 recapt anandamida → analgesia
- AM404 ✅ TRPV1 → analgesia
CB1 (cannabinoides)
Indicaciones generales del paracetamol
- Dolor leve-moderado
- Fiebre
(+ en px con riesgo de 🩸/úlceras)
¿El paracetamol tiene actividad anti-inflamatoria?
NO
Paracetamol
Farmacocinética
- Pico
- t 1/2
- 0.5-1 hr
- 2-3 hrs
Efectos colaterales y 2° del paracetamol
Hepatotoxicidad (⬇️ glutatión)
¿Por qué los AINEs pueden provocar insuficiencia renal e hipertensión?
- ⬇️ PGE2 → ⬇️ vasodilat A. Renal → hipoperfusión → ⬇️ GFR
- Hipoperfusión → ✅ SRAA → ⬆️ PA
Rx de hipersensibilidad que pueden provocar los AINEs
(poco común)
- Sx. Stevens Johnson
- Anafilaxis
Tríada de Samster (hipersensibilidad cruzada de AINEs)
“aspirin exacerbated respiratory disease”
- Asma
- Pólipos nasales
- Hipersensibilidad a los AINEs
Indicaciones de los AINEs NO selectivos
- Artritis reumatoide
- Osteoartritis
- Gota
- Fiebre
- Dismenorrea
- Dolor musculoesq.
Indicaciones principales de los inhibidores selectivos de la cox-2
Alternativo en px con:
- Úlceras gástricas
- Trastornos plaquetarios
- Uso plaquetario
