Farmacocinética II Flashcards
(Metabolismo, eliminación y excresión)
Proceso de convertir el medicamento en una forma activa o inactiva
Metabolismo
Órganos que participan en el metabolismo de fármacos
- Hígado
- Pulmones
- Intestino
¿Cuál es la forma de metabolismo más común?
Forma activa → inactiva
¿Cómo se les llama a los medicamentos que se administran en forma inactiva?
Profármaco
Cuando un fármaco administrado VO se metaboliza (hígado) significativamente antes de llegar a circulación sistémica
Metabolismo de primer paso
¿Qué familia de enzimas lleva a cabo la fase I del metabolismo en el hepatocito?
Citocromo P450 (CYP 450)
¿Qué pasa en la fase I?
Inactiva o activa fármacos
¿Dónde se encuentran alojadas las CYP450 dentro del hepatocito?
- RE
- Mitocondria
¿Cuál es la función de la CYP450?
Convertir meds liposolubles no polares → hidrosolubles polares
¿Qué reacciones realiza la CYP450 (fase I)?
- Oxidación
- Reducción
- Hidrólisis
Principal CYP de la familia del CYP450 que se encarga de metabolizar en el intestino y en hígado
CYP 3A4
Antidepresivo que funciona como inhibidor selectivo de la recaptura de la serotonina (SSRI)
Fluoxetina
¿Cómo se llama al proceso en el que los medicamentos o metabolitos son sometidos a reacciones de conjugación?
Fase II
¿Qué reacciones ocurren en la fase II?
- Glucuronidación
- Metilación
- Acetilación
- Sulfa
- Glutatión
Función de la fase II
Inactivar a los fármacos, promoviendo su excreción
Tipo de metabolismo del paracetamol
Fase II
Glucuronidación
(px con sx de Gilbert ❌)
V o F
¿Las reacciones metabólicas varían entre individuos debido a la variabilidad genética (polimorfismos de CYP)?
Verdadero
¿Cómo se llaman los metabolizadores (personas) que tienen menos enzimas y son lentos en metabolizar ciertos medicamentos?
Metabolizadores pobres
Morfina: no quita dolor
¿Cómo se llaman los metabolizadores (personas) en los cuales es más difícil alcanzar un efecto eficiente por la acelerada metabolización del fármaco?
Metabolizadores rápidos
Morfina: sedación excesiva, depresión respiratoria
¿Qué pasa con un metabolizador pobre y uno rápido si ingieren un medicamento en su forma profármaco?
- Pobres: no hay efecto
- Rápidos: propensos a efectos 2°
¿En qué edades es más difícil metabolizar medicamentos?
- Recién nacidos
- Ancianos
¿Qué provocan el Fluconazol (antifúngico) y el jugo de toronja al CYP 450 en pacientes que ingieren Warfarina (anticoagulante)?
¿Por qué?
Inhiben CYP450, provocando sangrado severo
Rifampin (antibiótico) es un inductor del CYP 450, que aumenta el metabolismo de la warfarina ¿Qué se necesita hacer para que la warfarina tenga un correcto efecto?
Aumentar su dosis
Proceso general de remoción del fármaco del cuerpo, que incluye metabolismo y excreción
Eliminación
Eliminación paracetamol: metabolización en hígado y excreción (oirina)
Proceso específico de expulsión de fármacos y sus metabolitos fuera del cuerpo
Excreción
Excreción aspirina: ác. salicílico → orina (no necesita metabolización)
¿En qué parte de la nefrona ocurre el transporte de medicamentos desde los capilares peritubulares para ser excretados?
Túbulo contorneado proximal
¿Es cierto que algunos medicamentos pueden pasar en el filtrado glomerular?
Verdadero
¿Qué tipo de transporte utilizan las moléculas polares hidrosolubles?
Activo (secreción activa)
¿Qué tipo de transporte utilizan las moléculas no polares liposolubles?
Pasivo
(difusión simple)
¿Qué tipo de moléculas se quedan atrapadas y no pueden salir del túbulo contorneado distal hacia la circulación de nuevo?
Hidrosolubles polares
¿Qué elementos pueden afectar la excreción de medicamentos?
pH de la orina
Los ácidos débiles quedan atrapados en una orina…
Alcalina
Los bases débiles quedan atrapados en una orina…
Ácida
Ejemplo de un medicamento ácido débil
Aspirina
Ejemplo de un medicamento base débil
Anfetaminas
Los medicamentos que no son absorbidos en el TGI son directamente excretados en…
Heces
¿A qué se unen los medicamentos que son absorbidos en TGI y entran a la circulación enterohepática antes de ser excretados por las heces?
Bilis
Medida de la capacidad del cuerpo para eliminar un fármaco. Representa el vol de plasma del cual se remueve por completo el med en una unidad de tiempo
Clearance (CL)
(depuración)
¿Qué determina el rango de eliminación de los medicamentos?
Cinética de eliminación
- Primer orden
- Orden cero
Cinética de primer orden
Después de la vida media del fármaco, la concentración en el plasma se elimina en un…
50%
(t1/2) de 4 horas → dsp de las 4hrs se abra eliminado el 50%
Es el tiempo requerido para que la concentración del medicamento en el plasma sea reducida a la mitad
Vida media (t1/2)
Cuando se elimina una fracción constante por unidad de tiempo
Cinética de eliminación de primer orden
Exponencial
¿Qué caracteriza la cinética de eliminación de primer orden?
La fracción es constante (10%), pero la cantidad disminuye con el tiempo (90, 81, 72.1…)
Cuando se elimina una cantidad constante por unidad de tiempo
Cinética de eliminación de orden cero
(Siempre hay descenso lineal constante)
¿Qué caracteriza la cinética de eliminación de orden cero?
La cantidad es constante (10mg), pero la fracción disminuye con el tiempo (100, 90, 80…)
Cinética de eliminación más común
Primer orden
Cuando la tasa de infusión o administración del fármaco es constante y la concentración plasmática del fármaco se estabiliza.
Estado estable
