AFMC Douleur Module 3 Flashcards
1
Q
Définition de la douleur
A
Une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable, potentiellement associée à une lésion tissulaire.
2
Q
Définition douleur aiguë
A
Douleur < 3 mois
Physiologique et nociceptive
ex. brûlure, coupure
3
Q
Est-ce que la douleur aiguë répond bien aux opioïdes?
A
OUI
4
Q
Définition douleur chronique
A
Douleur > 3 mois
Physiopathologique
Primaire ou secondaire
5
Q
Est-ce que les opioïdes sont un traitement de première ligne pour la douleur chronique (non cancéreuse)?
A
Non
6
Q
C’est quoi les trois fibres de transmission de la douleur?
A
Aβ, Aδ et C
7
Q
Rôle des fibres Aβ?
A
- Fibres de gros diamètre myélinisées qui transmettent les sensations tactiles non douloureuses (ex. pression légère, toucher, vibration) SAUF en inflammation/état pathologique où il peut y avoir transduction de nociception
- Modulent l’activité des fibres Aδ et C dans la corne dorsale
8
Q
Rôle des fibres Aδ?
A
- Fibres de petit diamètre faiblement myélinisées avec vitesse de conduction intermédiaire (5-30 m/s)
- Transmet stimuli nociceptifs mécaniques et thermiques localisés (brûlure légère, pincement)
- Peuvent être sensibilisées en cas d’inflammation
9
Q
Rôle des fibres C?
A
- Fibres de petit diamètre non myélinisées avec vitesse de conduction lente (0.5 à 2 m/s).
- Transmet informations nociceptives diffuses (douleur sourde, pulsatile, prolongée).
- Activation: lésion chronique, chimique ou dlr viscérale
10
Q
Trois grand types de stimulus nociceptifs?
A
- Mécanique
- Chimique
- Thermique
11
Q
Comment les lésions tissulaires entraînent une douleur (3 étapes)?
A
- Libération de médiateurs chimiques
- Influence sur les fibres Aδ et C
- Modification de la fréquence des influx nerveux
12
Q
Médiateurs chimiques de la douleur (4)
A
- Prostaglandines
- Bradykinines
- Ions hydrogènes
- Protéases à sérine
13
Q
Effet des opioïdes sur les fibres Aδ et C
A
- Activation directe
- Baisse seuil d’activation pour tout stimulus ultérieur
14
Q
Comment les opioïdes modifient la fréquence des influx nerveux?
A
- Augmente fréquence des influx nerveux dans les fibres Aδ et C
- Permet au cerveau de reconnaître la douleur
15
Q
Phases de nociception (5)
A
- Transduction
- Conduction
- Transmission
- Modulation
- Perception
16
Q
Récepteurs inotropes qui jouent un rôle dans la transduction spinale de la douleur (2)?
A
NMDA
AMPA
17
Q
Activateur des récepteurs NMDA et AMPA?
A
Glutamate
(AMPA - dépolarisation fibres C)
18
Q
Inhibiteur du canal ionique des récepteurs NMDA et AMPA?
A
Ion magnésium 2+
19
Q
Explique la dualité des voies ascendantes et descendantes?
A
- Voies ascendantes véhiculent l’information au cerveau
- Voies descendantes inhibent les voies ascendantes
20
Q
Quels sont les neurotransmetteurs de la voie descendante qui communiquent avec la moelle épinière (3)?
A
- Sérotonine
- Noradrénaline
- Enképhalines (opioïdes endogènes)
21
Q
Comment s’explique l’efficacité des opioïdes?
A
- Renforcent action inhibitrice des voies descendantes dans la corne dorsale par interaction avec les récepteurs opioïdes
- Ceci réduit la transmission des messages nociceptifs
22
Q
Sites des récepteurs opioïdes mu (4)?
A
- Cortex (insula, aire cinglante antérieure, hippocampe)
- Mésencéphale (substance grise périaqueducale PAG)
- Bulbe rachidien (noyau du raphé et rostral ventromedial medulla RVM)
- Corne dorsale de la moelle épinière
23
Q
Récepteurs de la noradrénaline et action?
A
- alpha-2 adrénergiques
- anti-nociceptive
24
Q
Rôle de la sérotonine?
A
Inhiber ou faciliter la nociception
25
Rôle récepteurs alpha-2 dans la douleur aigue?
- Inhibe libération de neurotransmetteurs par neurones afférents primaires (pré-synaptique)
- Hyperpolarisation et diminution des influx nerveux (post-synaptique)
26
Rôle récepteurs alpha-2 dans la douleur chronique?
- Perte du contrôle de l'excitabilité des neurones de la corne dorsale
- Inhibiteurs --> excitateurs dans les neurones cholinergiques
- Stimule neurones GABA et entraîne diminution dépolarisation de la corne dorsale
27
Médicaments qui augmentent la concentration de noradrénaline dans la moelle épinière (3)?
- Antidépresseurs tricycliques
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
28
Cause douleur neuropathique?
Due à une lésion ou maladie du système nerveux somatosensoriel central ou périphérique
(AVC, sclérose en plaque, neuropathie diabétique, chirurgie).
29
Pourquoi la douleur neuropathique répond mal aux opioides?
- Les changements neuroplastiques dans les circuits de douleur (plasticité cérébrale)
30
Définition plasticité cérébrale
Les adaptations du cerveau en réponse à différents stimuli ou processus:
- processus physiologiques normaux
- processus physiopathologiques
- interventions pharmacologiques (tolérance aux opioïdes)
Cela permet au cerveau de récupérer d'une lésion, maladie ou changement environnemental.
31
Exemples de changements neuroplastiques?
- Changement nb/type de récepteurs sur neurone
- Changement nb/force de connections synaptiques entre neurones
Changement vitesse de formation de nouveaux neurones
32
Définition de la sensibilisation périphérique
Quand les neurones périphériques deviennent sensibles à de plus faibles stimulus et peuvent s'activer spontanément.
33
Mécanisme de wind-up pour activer les récepteurs NMDA?
- Activation intense et soutenue des récepteurs AMPA provoque dépolarisation dans la corne dorsale
- Ions Mg retirés --> ouvre récepteurs NMDA
- Calcium entre dans récepteurs NMDA dans la cellule
- Réponse pathologique selon plasticité synaptique (activation fréquente, grande amplitude, indépendamment du stimulus)
34
Stimulation de neurones de quelle fibre explique le wind-up?
Neurones de fibres C afférentes
35
Définition allodynie
- Amplification des influx nerveux sensoriels des organes et tissus
- Seul d'activation nociception abaissé (hypersensibilité)
- Stimulus inoffensif provoque douleur
36
C'est quoi la sensibilisation centrale
- Suite à stimulus nocifs intenses, répétés et persistants
- Changements rapides a/n récepteurs NMDA et les voies de transmission
37
Explique chevauchement wind-up et sensibilisation centrale
- Activation des récepteurs NMDA + entrée de calcium
- Wind up peut causer sensibilisation centrale, mais pas nécessaire
38
Différence sensibilisation centrale et wind-up
- SC plus longue durée (plus que stimulus OG)
- SC requiert faible activation de nocicepteurs pour être maintenue
- SC peut se produire sans wind-up dans les voies viscérales
39
Effet des changements neuroplastiques sur les fibres descendantes
- Réduisent leur effet inhibiteur sur la transmission --> hyperexcitabilité
- Dans les neurones noradrénergiques descendants du locus coeruleus
- Perte d'inhibition de la dlr (fibromyalgie, polyarthrite rhumatoïde)
40
Symptômes de la douleur neuropathique (3)
- Allodynie
- Dysesthésie spontanée
- Hyperalgésie
41
C'est quoi la dysesthésie spontanée
- Sensations spontanées, désagréables et anormales
(douleur fulgurante ou brûlure)
42
C'est quoi l'hyperalgésie
Douleur exagérée à un stimulus normalement douloureux
43
Maladies neuropathiques associées à une allodynie et dysesthésie spontanée (4)
- Sclérose en plaques
- AVC
- Neuropathie diabétique
- Zona
44
C'est quoi l'hyperalgésie par opioïde
- État paradoxal où le traitement entraîne une sensibilisation nociceptive (douleur sous-jacente ou nouvelle).
- Associé au processus neuroplastique de tolérance aux médicaments
45
Mécanismes de l'hyperalgésie par opioïdes (3)
- Augmentation du glutamate
- Hyperexcitabilité
- Modification de la libération des neuromodulateurs
**Activation des récepteurs NMDA
46
Quels groupes d'opioïdes endogènes régulent les récepteurs du système de transmission (3)?
dynorphines, enképhalines et les endorphines
47
Récepteurs opioïdes (3)
mu, delta, kappa
48
Effets de l'activation des récepteurs mu (7)
Analgésie
Dépression respiratoire
Euphorie
Dépendance
Constipation
Sédation
Myosis
49
Effets de l'activation des récepteurs delta (3)
Analgésie
Dépression respiratoire
Constipation
50
Effet de l'activateur des récepteurs kappa (3)
Analgésie
Sédation
Myosis
51
Analgésie survient quand opioïdes interagissent avec des récepteurs sur les sites suivants (6) reliés à la douleur
Amygdale
Insula
Hypothalamus
Substance grise centrale du mésencéphale
Région bulbaire rostro-ventrale
Corne dorsale
52
C'est quoi la voie mésocorticolimbique
Voie de récompense: neurones dopaminergiques issus de l'aire tegmentale ventrale et qui rejoignent divers éléments du système limbique et du cortex préfrontal
53
Euphorie survient quand les récepteurs opioïdes sont exprimés dans les régions suivantes (3) non liées à la douleur
Voie mésocorticolimbique
Centres respiratoires
Intestin grêle
54
C'est quoi les protéines G
Famille de protéines qui agissent comme des interrupteurs moléculaires de voie de transmission cellulaire lorsque activés
55
Effets des protéines G sur les canaux ioniques (3)
- Canaux calciques sont inhibés
- Canaux potassiques s'ouvrent
- Provoque hyperpolarisation de la membrane cellulaire (plus difficile de l'activer)
56
Effet des protéines G sur la production d'AMPc
Inhibée
57
C'est quoi l'AMPc
second messager qui participe à l'activation des protéines kinases qui est déterminante pour la fonction neuronale
58
Effet global des protéines G
Inhibition de la communication neuronale due à une libération moindre de neurotransmetteurs et une diminution de l'excitabilité neuronale --> transmission plus faible de messages nociceptifs.
59
Effet des opioïdes en périphérie
Inhibent l'activité des afférents primaires
60
Effet des opioïdes à l'étage spinal
- Récepteurs présynaptiques empêchent la libération de neurotransmetteurs par les terminaisons des afférents primaires dans la corne dorsale.
- Récepteurs postsynaptique inhibent l'activité des neurones de la corne dorsale.
61
Effet des opioïdes à l'étage supraspinal
Réduction des signaux nociceptifs ascendants par la désinhibition de la voie ascendante, atténuant la composante affective de la douleur
62
c'est quoi l'efficacité pharmacodynamique
Capacité d'un médicament à activer un récepteur et à générer une réponse cellulaire. C'est la réponse biologique maximale qui peut être produite par un médicament donné.
63
C'est quoi la puissance pharmacodynamique
Dose ou la concentration d'un médicament nécessaire pour engendrer une réponse d'une certaine ampleur (on donne 50% de la réponse maximale)
64
Effet des agonistes purs sur les récepteurs
Activent les récepteurs à leur maximum
ex. morphine
65
Effet des agonistes partiels sur les récepteurs
N'activent que partiellement le récepteur
ex. buprénorphine
66
Effet des agonistes antagonistes sur les récepteurs
Activent certains récepteurs dans une certaine mesure tout en agissant contre d'autres récepteurs
ex. butorphanol
67
Effet des antagonistes sur les récepteurs
se lient aux récepteurs opioïdes sans produire d'effet qui leur sont propre autre que d'empêcher la liaison d'autres opioïdes
ex. naloxone
68
Lipophilicité définition?
Facilité de traverser des membranes dans l'organisme
ex. fentanyl est 1000x plus liposoluble que la morphine.
69
Effet d'une forte lipophilie
Début d'action rapide et puissance élevée en raison de sa facilité à traverser les membranes.
Durée d'action plus courte
70
Pharmacocinétique définition?
Processus impliqués dans le devenir d'une substance dans l'organisme
71
Voies d'administration d'opioïdes (7)
- sublinguale
- transmuqueuse
- intrarachidienne
- orale
- transdermique
- parentérale (IV, sous-cutanée, intramusculaire)
- rectale
72
Pourquoi la morphine est administrée oralement ou IV?
- ne traverse pas facilement les membranes
- hydrophile
73
Pourquoi le fentanyl est administré en timbre transdermique ou absorbé par la muqueuse?
- lipophile
74
Pourcentage de médicaments du genre morphine qui atteint la circulation générale?
19% à 47%
75
Concentration plasmatique maximale de médicaments du genre morphine?
- Voir orale: 5-10x inférieure que parentérale
- concentration maximale survient entre 30-90 mins après l'administration orale, mais effet cliniques se font sentir plus tard
76
Quel organe métabolise les médicaments opioïdes?
le foie
77
Quel est l’impact d’un fort métabolisme de premier passage sur la puissance d’un médicament ?
Grand métabolisme de premier passage réduit puissance vs si pris par voie parentérale
78
Comment se fait la clairance des métabolites
- excrétés dans les urines
- atteinte rénale peut perturber clairance
79
Comment évolue la concentration plasmatique des opioïdes à action brève ?
Concentration plasmatique augmente et diminue plus rapidement
ex. préparation à libération immédiate de morphine, d'oxycodone et de fentanyl
80
Comment évolue la concentration plasmatique des opioïdes à action prolongée
- libèrent le médicament plus lentement dans la circulation ou ont une demi-vie plus longue
ex. méthadone, préparation à libération prolongée ou libération contrôlée de morphine, d'oxycodone, d'hydromorphone et de tramadol
81
Opioïdes à action brève (3)
- fentanyl
- morphine
- oxycodone
82
Opioïdes à action prolongée (3)
- méthadone
- oxycodone
- tramadol
83
C'est quoi l'équivalent en milligrammes de morphine (EMM)?
- conversion des doses relatives de divers opioïdes en équivalents de morphine
- important pour évaluer l'exposition quotidienne totale aux opioïdes
84
Comment calculer EMM
1. dose totale = nb comprimés x concentration (mg)
2. dose totale x facteur de conversion
3. additionner les valeurs EMM si plusieurs types sont utilisés
85
Effets indésirable de tous les médicaments opioïdes (2)
Dépression respiratoire
Constipation
86
Mécanisme de la dépression respiratoire
- 1ere cause de décès d'intoxication aux opioïdes
- fixe aux récepteurs mu et interfèrent avec les neurones de la respiration par la détection de la pCO2 artérielle
- opioïdes impactent les chemorecepteurs aortiques et carotidiens qui répondent à l'hypoxie
87
Par quels mécanismes les opioïdes provoquent-ils de la constipation ?
- 40-95% des patients
- récepteurs opioïdes dans le tube digestif
- diminue motilité et augmente le tonus
- modifie l'absorption des médicaments
88
Effets indésirables neuroendocriniens
- libération d'hormones de l'hypophyse
- H: hypogonadisme
- F: irrégularité menstruelles
89
Effets des opioïdes par rapport à l'euphorie
- par les récepteurs mu
- augmentation de la libération de dopamine dans la voie mésocorticolimbique
- renforce utilisation
90
Effets des opioïdes par rapport à l'apnée du sommeil
- apnée centrale
- apnée obstructive plus vulnérable
91
Effets indésirables syndrome sérotoninergique
- Hyperthermie, agitation, hyperréflexie, tremblements, transpiration, diarrhée
- Drogues: Tramadol, fentanyl, tapentadol, oxycodone, méthadone, dextrométhorphane
92
Effets indésirables prurit causé par?
- libération d'histamine par les mastocytes
93
Constriction des pupilles causée par?
- action opioïde dans le noyaux oculomoteur
94
Hypotension causée par?
- libération d'histamines et bradycardie
95
L'augmentation de la libération de dopamine cause quoi?
- sensation d'euphorie
- active circuit de récompense
- renforce addiction
96
Nausées et vomissements causés par?
- action des opioïdes sur l'area postrema dans le bulbe rachidien
97
Mécanisme de diminution de l'inhibition
- liaison aux récepteurs mu
- diminution de la libération neurotransmetteurs qui inhibe dépolarisation des neurones libérant la dopamine
- augmentation libération dopamine
98
Changements neuroplastiques causés par?
- exposition répétée change le système mésocorticolimbique
99
Tolérance définition
Quand la dose de médicament doit être augmentée pour obtenir le même effet pharmacologique
100
Dépendance définition
État physiologique anormal causé par l'administration répétée d'un médicament qui rend sa prise nécessaire pour éviter le rebond
101
Sevrage définition
État physiologique anormal résultant de l'administration répétée d'une médicament qui conduit à l'apparition de symptômes caractéristiques lorsque l'administration du médicament est interrompu ou la dose diminuée
102
Désensibilisation des récepteurs mécanisme
Tolérance:
- modification du nb de récepteurs opioïdes
- découplage des récepteurs de leur seconds messagers
- différents agonistes opioïdes entraînent différents degrés de désensibilisation
ex. étorphine diminue densité récepteurs dans les membranes neuronales, mais cause moins de tolérance que la morphine
103
Modification des circuits neuronaux mécanisme
Tolérance
- circuits de transmission messages nociceptifs diminués
- exposition chronique provoque changements circuit mésocorticolimbiques qui cause les envies impérieuses
104
Explique la dépendance physique et psychologique
Corps s'adapte à la présence d'opioïdes pour maintenir homéostasie, dépend pour fonction
- dépendance atteinte quand il y a des symptômes de sevrage physique ou psychologiques
105
Cause sevrage
Adaptations neuronales associées à une exposition continue
106
Sx sevrage physique (10)
- Bâillement
- Céphalée
- Nausées et vomissements
- Diarrhée
- Mydriase
- Rhinorrhée
- Larmoiement
- Piloérection
- Dlr musculaires, osseuses et articulaires
- Augmentation de la FC et hypertension
107
Sx sevrage psychologique (5)
- Irritabilité
- Dysphorie
- Anxiété
- Dépression
- État de besoin
108
Gravité et diversité des symptôme de sevrage opioïdes dépend de (2)
- Profil de la consommation d'opioïdes (sevrage rapide est grave, Sx atténués si progressif)
- Types d'opioïdes (affecte durée et intensité)
