LM 10 Flashcards
Comment appelle-t-on l’accumulation de graisse au niveau du foie?
On l’appelle la stéatose hépatique.
Quelles sont les causes majeures de stéatose hépatique?
L’alcool, l’embonpoint, le diabète/résistance à l’insuline, et diverses causes plus rares (hépatite C, maladie de Wilson, certains médicaments, etc.).
Quelles sont les deux grandes catégories de stéatose liées aux habitudes de vie?
1) La stéatose associée à l’alcool. 2) La stéatose métabolique (due surtout au syndrome métabolique).
Quels termes remplacent NAFLD et NASH dans la nouvelle nomenclature?
MASLD (metabolic dysfunction associated steatotic liver disease) et MASH (metabolic dysfunction associated steato-hepatitis).
Quelle est la progression naturelle de la stéatopathie métabolique?
Elle peut aller de la simple stéatose à la stéato-hépatite, puis à la fibrose progressive, à la cirrhose et finalement au carcinome hépatocellulaire.
Quels facteurs favorisent la progression de la stéatose vers la cirrhose?
La présence de fibrose, la stéato-hépatite, le diabète de type 2/résistance à l’insuline, la consommation d’alcool et certains facteurs génétiques (p. ex. PNPLA3, MBOAT7, HSD17B13, etc.).
Pourquoi la stéatose métabolique est-elle de plus en plus fréquente?
En raison de l’augmentation de l’obésité et du syndrome métabolique au sein de la population, comme on l’observe notamment aux États-Unis.
Quelle est la principale cause de mortalité chez les patients atteints de stéatose métabolique?
Les complications cardiovasculaires et autres causes extra-hépatiques (plutôt que la cirrhose directement).
Quels critères définissent le syndrome métabolique?
IMC > 25, tour de taille élevé (F>80 cm, H>94 cm), dysglycémie (HbA1C>5,7%), dyslipidémie (HDL bas, TG élevés) et/ou HTA (>130/85 mmHg) ou traitement pour ces facteurs.
Que faut-il vérifier lorsqu’on découvre une stéatose hépatique?
Évaluer les autres composantes du syndrome métabolique, estimer le stade de fibrose, informer le patient de l’importance des changements d’habitudes de vie et identifier une fibrose avancée si présente.
Quels scores non invasifs peuvent estimer la fibrose en cas de stéatose?
Le FIB-4 (fondé sur AST, ALT, âge et plaquettes) et le NAFLD Fibrosis Score (âge, IMC, diabète, albumine, plaquettes, AST/ALT).
Qu’est-ce que l’élastographie hépatique (FibroScan)?
Une technique non invasive qui mesure la vitesse de propagation d’une onde dans le foie pour estimer la rigidité hépatique (fibrose). Elle est rapide, sans risque et donne des résultats instantanés.
Pourquoi pratique-t-on parfois une biopsie hépatique dans la stéatose?
Pour clarifier un diagnostic incertain, vérifier une cirrhose non confirmée, ou préciser une étiologie lorsque d’autres tests sont discordants (auto-anticorps, céruloplasmine basse, etc.).
Quels sont les principes de base du traitement de la stéatose métabolique?
Réduire le poids (perte >5% améliore la stéatose, >10% peut résoudre la stéato-hépatite), suivre une diète méditerranéenne, réduire les sucres transformés, faire de l’exercice, limiter l’alcool et le tabac.
Quels traitements médicamenteux émergent pour la stéatose métabolique?
Agonistes du récepteur thyroïdien (ex. resmetirom, approuvé aux USA pour fibrose avancée), agonistes du GLP-1 (sémaglutide, liraglutide), et d’autres molécules en phases 2-3 (agonistes PPAR, GLP1/GIP, etc.).
Quel est l’effet potentiel de la chirurgie bariatrique sur la stéatose?
Une amélioration significative de la stéatose et de la stéato-hépatite, si la cirrhose n’est pas déjà décompensée.
Les statines sont-elles dangereuses en cas de stéatose?
Non. Les statines sont généralement sécuritaires et doivent être prescrites selon les indications habituelles, même en présence de stéatose.
Dans quels cas référer un patient atteint de stéatose au spécialiste?
S’il existe une fibrose avancée (ou suspicion), si on soupçonne une autre hépatopathie (virale, auto-immune, héréditaire) ou si les enzymes hépatiques sont très élevées (p. ex. >10× la normale).
Quelle proportion de personnes abusant d’alcool développe une stéatose?
Environ 80 à 90 % des grands buveurs chroniques développent une stéatose.
Qu’est-ce que la maladie du foie associée à l’alcool (MFAA)?
Un ensemble de lésions hépatiques (stéatose, stéato-hépatite, hépatite alcoolique, cirrhose) causées par une consommation excessive et chronique d’alcool.
Quels problèmes de santé sont liés à une consommation excessive d’alcool?
Blessures, pancréatite alcoolique, syndrome alcoolo-foetal, cancers (foie, colorectal, sein…), maladies cardio-vasculaires, troubles psychiatriques, etc.
Comment se quantifie une unité d’alcool standard?
Environ 15 g d’alcool, soit 341 mL de bière à 5 %, 143 mL de vin à 12 %, ou 45 mL de spiritueux à 40 %.
Décrivez brièvement le métabolisme de l’alcool dans le foie.
“L’alcool est principalement métabolisé par l’alcool déshydrogénase (ADH) et l’aldéhyde déshydrogénase (ALDH). Le CYP2E1 intervient surtout à hautes doses. Les métabolites toxiques peuvent causer des lésions hépatiques.”
Quelle est la différence entre stéatose et hépatite alcoolique?
La stéatose est l’accumulation de graisse dans le foie, alors que l’hépatite alcoolique inclut inflammation et dommages cellulaires (dont corps de Mallory).
Quel est le tableau clinique typique de l’hépatite alcoolique aiguë?
Ictère après une période de consommation soutenue, ratio AST/ALT > 1,5, transaminases < 400, parfois ascite et œdèmes.
Quand donne-t-on des corticostéroïdes dans l’hépatite alcoolique?
Chez les patients dont les critères de gravité sont élevés, par ex. un MELD > 21 ou un score de Maddrey > 32, pour tenter d’améliorer le pronostic.
Pourquoi la sobriété complète est-elle cruciale en cirrhose alcoolique?
Parce qu’elle améliore la survie, réduit la progression de la maladie et peut stabiliser ou améliorer l’état hépatique.
Quels médicaments peuvent aider au sevrage alcoolique?
Naltrexone (sauf si cirrhose décompensée), acamprosate, gabapentine, baclofène (dans certains cas), associés à un soutien psychologique.
Donnez un exemple de politique de santé publique efficace pour réduire la maladie du foie liée à l’alcool.
“Des politiques de prix minimum sur l’alcool, des restrictions d’accès (limiter heures de vente) et des lois strictes concernant la conduite en état d’ébriété.”
Quel est l’impact du syndrome métabolique sur la maladie du foie alcoolique?
Il existe un effet synergique : la présence d’un syndrome métabolique aggrave le risque d’évolution (fibrose, hospitalisation, cancer ou décès).
Quelle mutation génétique est la plus fréquente dans l’hémochromatose de type 1?
La mutation homozygote C282Y du gène HFE (parfois C282Y/H63D).
Quels organes sont souvent touchés par l’hémochromatose HFE?
Le foie (cirrhose), le pancréas (diabète), la peau (teint bronzé), le cœur (cardiomyopathie), les articulations (2e/3e MCP) et les glandes endocrines (hypogonadisme).
Quel est le traitement de base de l’hémochromatose HFE?
Les phlébotomies régulières pour maintenir la ferritine < 50 µg/L.
Quelles sont les causes fréquentes d’hyperferritinémie hors hémochromatose?
La consommation chronique d’alcool, le syndrome métabolique, l’inflammation, les maladies hépatiques aiguës et certaines maladies hématologiques.
Quelle est la première étape pour investiguer une hyperferritinémie?
Mesurer la saturation de la transferrine. Si >45 %, on procède au génotypage HFE.
Comment différencie-t-on la toxicité hépatique médicamenteuse intrinsèque de l’idiosyncrasique?
L’intrinsèque (type A) est prévisible et dose-dépendante (ex. acétaminophène). L’idiosyncrasique (type B) est imprévisible et varie selon la susceptibilité individuelle (ex. certaines réactions aux antibiotiques).
Quels médicaments sont souvent associés à une toxicité hépatique idiosyncrasique?
Amoxicilline-clavulanate, nitrofurantoïne, TMP-SMX, certains AINS, etc.
Pourquoi l’acétaminophène est-il la première cause d’insuffisance hépatique aiguë?
À cause de son usage massif, de sa marge thérapeutique relativement étroite et des surdoses (volontaires ou non) pouvant entraîner une nécrose hépatique grave.
Quel est le métabolite toxique de l’acétaminophène?
Le NAPQI (produit par le CYP2E1). Il devient toxique lorsque les réserves de glutathion sont épuisées.
Quels sont les stades cliniques d’une intoxication à l’acétaminophène?
1) 0-24 h : nausées/vomissements 2) 1-3 j : douleur hépatique, cytolyse 3) 3-5 j : ictère, coagulopathie, encéphalopathie 4) 5-21 j : récupération ou complications sévères.
Quels sont les facteurs de mauvais pronostic lors d’intoxication à l’acétaminophène?
Critères du King’s College : coma hépatique, INR > 6,5, créatinine > 300 µM, acidose lactique réfractaire, etc.
Quel est l’antidote de l’intoxication à l’acétaminophène?
La N-acétylcystéine (NAC), qui restaure le glutathion et neutralise le NAPQI.
À quoi sert le nomogramme de Rumack-Matthew?
À déterminer la nécessité de traiter par NAC selon la concentration sérique d’acétaminophène et le temps écoulé depuis l’ingestion (si <24h).
Quels types de produits naturels peuvent causer une toxicité hépatique?
Certaines plantes médicinales, compléments amaigrissants, produits à base de plantes (germandrée, chaparral, etc.).
Où peut-on trouver des informations fiables sur la toxicité hépatique des médicaments?
Sur le site Rxcirrhose.ca, LiverTox et d’autres bases de données cliniques spécialisées.
Comment définit-on l’insuffisance hépatique aiguë (IHA)?
Une détérioration rapide de la fonction hépatique (ictère, RNI>1,5 et encéphalopathie) chez un patient sans maladie hépatique chronique préexistante (sauf exceptions comme Wilson).
Quelles sont les causes fréquentes d’IHA?
Surdose d’acétaminophène, hépatites virales (A, B), ischémie hépatique, hépatite auto-immune, Budd-Chiari, toxicité (champignons Amanita), etc.
Quelles sont les manifestations cliniques de l’IHA?
Encéphalopathie, coagulopathie, hypotension, insuffisance rénale aiguë, hypoglycémies, vulnérabilité aux infections, etc.
Quelles sont les grandes lignes du traitement de l’IHA?
Soins intensifs (intubation, vasopresseurs, dialyse, contrôle de l’œdème cérébral), perfusions de glucose, antibioprophylaxie, NAC si acétaminophène et évaluation dans un centre de transplantation.
Quels sont les trois délais qui définissent les types d’insuffisance hépatique aiguë?
Hyperaiguë : <7 jours
Aiguë : 7-28 jours
Subaiguë : 4-12 semaines entre l’ictère et l’encéphalopathie.
Pourquoi envisager un transfert rapide en centre de transplantation dans l’IHA?
Parce que la détérioration peut être fulgurante et nécessiter une greffe hépatique urgente si l’évolution est défavorable.
Quels sont les messages de prévention à retenir pour la toxicité hépatique?
Limiter l’alcool, surveiller le poids, respecter les dosages médicamenteux, être prudent avec l’acétaminophène, dépister l’hémochromatose, et référer sans délai les cas sévères.
