36. FARMACOLOGÍA DE LA INSUFICIENCIA HEPATICA Y PORTAL Flashcards
¿Cómo afecta la IH la absorción?
Aumenta permeabilidad intestinal
Reducción hormonas gastrointestinales
Alteración en expresión y actividad de los transportadores
¿Por qué disminuyen los niveles de proteínas en caso de iH?
Porque existen problemas en la síntesis de proteínas, siendo la más importante la albumina
¿Cómo afecta la disminución de proteínas a los fármacos liposolubles?
Estos tienen menos proteínas a las que unirse, por lo que aumenta el fármaco libre, aumentando el tiempo de vida media
¿Cómo afecta la disminución de proteínas a los fármacos hidrosolubles?
Aumentan el volumen de distribución por edema y asicitis (genera más espacio de desplazamiento para los f.hidrosolubles)
¿Qué ocurre producto de la insuficiencia hepática y disminución de la masa hepática? ¿Qué implica?
Disminución de actividad enzimática, lo que disminuye la excreción y eso produce el aumento del tiempo de vida media de algunos medicamentos
IMPLICA AJUSTE DE DOSIS EN PACIENTES CON IH
¿En pacientes con qué grado de CHild-pugh se deben ajustar dosis?
IH moderada o grave, NO EN CHILD A o LEVE
¿Qué es la cirrosis hepática?
Alteración histológica difusa caracterizada por la presencia de fibrosis y formación de nódulos de regeneración
¿Cuáles son las principales complicaciones de la cirrosis hepática?
Insuficiencia hepática e Hipertensión portal
¿Cuáles son los 2 factores más importantes de la Hipertensión portal?
Flujo y resistencia
¿Cómo actúa la endotelina 1 en la hipertensión portal?
Vasoconstricción, lo que aumenta la resistenica, aumentando la HP
¿Cómo actúa el NO en la hipertensión portal?
NO–Vasodilatación tejido esplácnico–hipotensión–noradrenalina–aumenta tono vascular
NO– eje RAA– aumenta volumen plasmático–aumenta gasto cardíaco–aumenta flujo sanguíneo–aumenta HP
¿Cuáles son otras complicaciones de la cirrosis hepática?
Hemorragia digestiva
Encefalopatía hepática
Ascitis
¿Qué ocurre cuando la presión portal es >10mmHg?
Apertura de vasos pre-existentes y angiogenesis, provocando FORMACIÓN de várices
¿Qué ocurre cuando la presión portal es >12mmHg?
Aumento lumen y adelgazamiento de la pared, provocando RUPTURA de várices (y HDA)
¿Qué tipo de inótropos y cronótropos son los betabloqueadores?
Inótropos negativos y cronótropos negativos
disminuyen contractibilidad y frecuencia
¿Qué tipo de betabloqueadores sirven para la hipertensión portal?
Ejemplo?
NO SELECTIVOS, como propanolol
¿Cuáles son los efectos del propanolol?
B1: disminuye gasto cardíaco y flujo esplácnico
B2: vasoconstricción esplácnica que disminuye flujo portal
Inhibición ej RAA
¿Cuáles son los RAM del propanolol?
Hipotensión Bradicardia Disminución líbido Edema COnfusión Aumento Tg
¿En qué valores debe mantenerse la FC al usar propanolol?
No puede bajar de 55
¿Cuáles son contraindicaciones de propanolol?
Asma
EPOC
Bloqueos cardíacos
¿Cuáles son las indicaciones gástricas del propanolol?
Profilaxis primaria : paciente cirrótico con signos de hP
Profilaxis secundaria: paciente cirrótico con antecedentes de HDA
¿Cuáles son las dosis de propanolol?
20-40mg diarioos VO
hasta 80-120mg diarios VO
Según FC del paciente
¿Qué vasoconstrictor es más usado para la HP?
Terlipresina
¿Cuáles son los usos de la terlipresina?
Para casos más agudos
Controlar hemorragia por varices
¿Cuál es el efecto de la terlipresina?
Potente efecto selectivo sobre la circulación esplácnica
¿Cómo es la administración de la terlipresina?
Por bolo IV cada 4 horas, ajustando dosis por peso
¿Por qué es necesario controlar las concentraciones de sodio en la terapia de la ascitis?
Porque la ascitis se produce por una hiponatremia dilucional, es decir, hay mayor cantidad de sodio es hiponatremia porque hay mayorr retención de líquido
(Acumulación de sodio que termina arrastrando agua, pero la retención de agua es para diluir el sodio)
¿Qué opciones hay en la terapia de la ascitis?
Diurético como espironolactona y furosemida
¿Cómo se evalúa la efectividad de los diuréticos en el tratamiento de ascitis?
Peso
Cantidad de orina
Perímetro abdominal
Resultado analíticos
¿Qué es la espironolactona?
Diurético ahorrador de potasio (no se usa tanto así)
¿Cómo actúa la espironolactona?
Bloquea receptores aldosterona, evitando reacciones de regulación de secreción K y H y reabsorción de Na, al bloquear reabsorción de na, bloquea secreción K (ahorrador potasio)
¿Cuáles son los usos de la espironolactona?
Ahorrador potasio
ICC
CIRROSIS HEPÁTICA CON O SIN ASCITIS
¿Cuáles son los RAm dee la espironolactona?
HIPERPOTASEMIA
acidosis metabólica
ginecomastía
¿Cómo actúa la furosemida? ¿QUé es ?
Diurético que actúa en asa gruesa ascendente de henle. Bloquea transportador Na-K-2CL, disminuye reabsorción Nacl y aumenta eliminación K, mg y Ca.
¿Usos de la furosemida?
Icc, edema pulmonar agudo, hTA, ASCITIS
¿Cuáles son los RAM de la furosemida?
Hipotensión, hipopotasemia, ototoxicidad
¿Cómo se administran los diuréticos en el tratamiento de la ascitis?
Se parte solo con espironolactona (nunca furosemida solo)
Se puede añadir furosemisa, pero siempre manteniendo relación 100/40
¿Qué es la encefalopatía hepática?
Cambios neuropisquiátricos que conllevan al deterioro del estado de alerta
¿En qué consiste la teoría del amoniaco como fisiopatología de la Encefalopatía hepática?
Amoniaco se acumula por falla hepática (normlamente el hígado lo transforma en urea para eliminarse por vía renal) y puede cruzar BHE llegando al SNC. Despues 2 opciones:
1: amonio jkunto glutamato generan aumento lactato y glutamina, la que es osmoticamente activo y los astrocitos se inflaman, edema cerebral
2: aumento glucólisi y síbtesis neurotransmisores GABA
¿Cuál es el tratamientopara controlar niveles de amoniaco?
Lavado intestinal
Laxantes
ATB no absorbibles
¿Qué laxantes se usan para controlar niveles de amoniaco? ¿Cómo actúa?
Lactulosa, se degrada en el colon fomando ácido láctico, vairando el pH e inhibe las glutaminasas intesinales disminuyendo el amoniaco
¿Qué ATB no absorbible se utiliza para controlar amonio? ¿Cómo actúa?
Rifaximina, inhibe síntesis proteíca, disminuyen la producción de amoniaco al eliminar bacterias productoras de amoniaco a nivel intestinal
¿Qué es la neomicina? ¿Cuál es su problema?
Se usaba antes en lugar de Rifaximina, no se absorbe, pero el problema es que si llegára a pasar puede generar nefrotoxicidad y ototoxicidad