162 - LA Flashcards
LA
- Def
- Classifications
Leucémie: prolifération monoclonale médullaire ‘ ¢ immatures (blastes)
2 types ‘ LA selon la lignée ‘ provenance ‘ blastes
- Lignée myéloïde (GR-P-PN) => LAM (= myélobastique)
- Lignée lymphoïde (LB-LT) => LAL (= lymphoblastique)
Classification ‘ LAM : FAB ++
Classification ‘ LAL : immuno-phénotypique ++
LA
- LAM : terrain + FDR
Terrain = adulte +++ (pic: 60-65ans)
FDR ‘ LAM secondaires (20%) - CT (alkylants, inhibiteurs TopoII) : délai 2-7 ans - RT (+ radiations ionisantes) - Toxiques: benzène / solvants / tabac - SMP: LMC ++ / Vaquez / SMD - Génétiques : T21 / sd Fanconi / déficit p53 ou imm. constitutionnels
LA
- LAL : terrain + FDR
Terrain = enfant +++ (pic: 2-5ans)
FDR
- Toxiques: benzène, solvants
- Radiations ionisantes in utero
- SMP : LMC only
LA
- LAM3 : def / myélogramme / clinique / cytogénétique
LAM à promyélocytes
Myélogramme
- Corps d’Auer +++ / “en fagots”
- MPO/EST (+)
- CD 13/33 (+)
Clinique : pancytopénie + CIVD
(urgence)
Translocation t(15 ;17)
LA
- LAL B : marqueurs
- LAL à K philadelphia : cytogénétique
LAL B => marqueurs B: CD19 / CD20 / CD10-CALLA
LAL à K Phildelphia ++
- Translocation t(9 ;22)
- Gène chimérique BCR-ABL
LA
- Clinique
Terrain : adulte = LAM / enfant = LAL
SF généraux : AEG / sueurs nocturnes / fièvre
Sd d'insuffisance médullaire aigu +++ => par prolifération médullaire ‘ blastes - Sd anémique car anémie - Sd infectieux car neutropénie - Sd hémorragique c-m car thrombopénie
Extension = sd tumoral
=> par envahissement d’organes périphériques par les blastes
1) Bilan d’extension clinique ‘ LAL
- Atteinte hémato: HSMG / ADP
- Atteinte médiastinal (T thymus / B gg)
=> sd cave supérieur ++
- Atteinte neuro: sd méningé / paralysie NC
- Atteinte gonadique (enfant): testicules
- Atteinte osseuse (enfant) :
dl aux diaphyses proximales
2) Bilan d’extension clinique ‘ LAM
- Cutanéo-muqueux: hypertrophie gingivale / hématodermie (M4-M5)
Gravité = cpl aiguë (4) - Insuffisance médullaire: fièvre (PMZ) / anémie mal tolérée (ECG) - CIVD - Sd ‘ lyse tumoral - Leucostase cérébrale ou pulmonaire (si hyperL majeure) : trbl ‘ conscience / détresse respi
LA
- Paraclinique : diag positif
NFS-plaquettes
- Anémie NN arégénérative
- Thrombopénie
- Leucocytose variable / neutropénie fq
Frottis +++ : blastes circulants
corps d’Auer / hiatus ‘ maturation
Ponction médullaire (x5) +++
1) Myélogramme (= analyse cyto) +++
- Moelle riche ac ↘ lignées normales
- Infiltrat blastique > 20% (svt > 90%)
- Critères morphologiques ‘ blastes
. LAL : petite taille + cytopl abondant
. LAM : granulations + corps d’Auer
2) Analyse cytochimique
- Activités enzymatiques:
myéloperoxydase (MPO) + estérases
=> MPO (+) si LAM
- Immunophénotypage ‘ blastes
=> diag + classement
. Marqueurs myéloïdes: CD13 / CD33
. Marqueurs lymphoïdes:
B [CD 19-20-22-10] / T [CD 1-2-3-5-7]
. Stade ‘ différenciation
3) Caryotype => classemt + pronostic
- Anomalies K fq (50%)
- Marqueurs pronostiq LAM +++ (cf)
- Marqueurs pronostiq LAL enfant (cf)
- Marqueurs pronostiq LAL adulte (cf)
Biologie moléculaire (PCR / FISH)
- Rch ré-arrangement: transcrits ‘ fusion (suivi ++)
- Rch mutations ponctuelles
Cryo-conservation ‘ blastes systématique
=> ré-étude possible
LA
- Paraclinique : retentissement
Marqueur tumoral = LDH
(masse tumorale)
Cpl
1) Foyer infectieux (PMZ)
- VS-CRP / hémoc / ECBU / RxT
- Copro / prlvmt gorge / panoramique
2) CIVD
- Bilan d’hémostase
- FO: rch hémorragie rétinienne
3) Sd ‘ lyse tumorale
- Créat - iono / Ca-Ph
- LDH + uricémie ↗↗
- GDS: acidose métabolique
4) Atteinte méningée
!! après rch ± correction ‘ CIVD +++ (PMZ)
=> PL systématique pr chimio intra-théquale :
elmt >5/mm3 dt blastes
LA
- Paraclinique : pré-thérapeutique
Bilan pré-transfusionnel
+ sérologies VIH-VHB-VHC
Bilan pré-chimiothérapie (cf)
!! NPO cryoconservation ‘ sperme
au CECOS (PMZ)
Bilan pré-allogreffe: typage HLA
(patient + fratrie)
LA
- PEC curative
Hospit en urgence / en hémato
Isolement protecteur si neutropénie (PMZ)
RCP + PPS
Cryoconcervation ‘ sperme au CECOS
Ttt curatif = chimiothérapie 1) Induction => rémission complète - Polychimiothérapie séquentielle . LAM: anthracycline + cytosine . LAL: vincristine + MTX + corticoïdes - Si envahissement méningé . Chimiothérapie intra-thécale (MTX) . Radiothérapie crânio-méningée 2) Consolidation : CT moins intensive => prolonger la rémission 3) Entretien : ssi greffe => évite rechutes à distance
Allogreffe ‘ cellules souches hématopoïétiques
- Si résistance ou rechute précoce après ttt d’induction
=> Compatibilité HLA complète needed
- Intensitification pré-greffe: CT ± RT corps entier
puis injection IV ‘ progéniteurs from moelle ‘ donneur
Ttt ‘ cpl (cf)
LA
- Cpl + csq
Complications aigües (x4)
1) Insuff. médullaire
=> hémorragie / neutropénie fébrile / anémie
2) Sd ‘ lyse tumorale +++
- Secondaire à la lyse ‘ blastes
(spontanée ou induite par CT)
- Csq : IRA par NTA / hyperuricémie ++ / acidose / hyperK / hypoCa
3) CIVD (LAM M3 ++)
- Sd thrombotique + hémorragique
4) Leucostase
- Pulmonaire = SDRA
- Cérébrale = confusion / trbl ‘ conscience / coma
=> FO
Cpl chroniques
- Iatrogènes: IC sur anthracyclines / corticoïdes
- Evolutives: rechute + décès
LA
- PEC : sd lyse tumorale
- Hyperhydratation parentérale ± alcalisation par bicarbonates - Hypo-uricémiant: allopurinol PO ou IV - Discuter diurèse forcée / EER rare (furosémide / sans K+!)
!! Prévention
= fractionnement ‘ 1ère doses CT
+ surveillance bio.
LA
- PEC : neutropénie fébrile
!! Any fièvre chez patient leucémique
= urgence vitale (PMZ)
- Bilan infectieux en urgence
- Retrait PAC ++
- Prévention: isolement protecteur /
bains ‘ bouche - Bi-ATB (probabiliste + en urgence):
=> Tazo + Aminoside ± Vanco
LA
- PEC : CIVD
Transfusion ‘ PFC :
correction ‘ TP (> 40%)
+ fibrinogène (> 1g/dL)
Transfusion ‘ CP (si Pl < 50 000/mm3) :
correction ‘ thrombopénie
Aucun ttt réellement efficace pr sd thrombotique
LA
- Facteurs pronostics : any LA (x7)
- Terrain: âge + comorbidités / LA secondaires
- Hyperleucocytose élevée
- Sd tumoral (neuro-méningé ++)
- Type (classification FAB)
- Facteurs cytogénétiques
- Réponse au ttt incomplète ou longue
