Zöliakie Part 3 Flashcards
Tritt Zöliakie öfter bei Frauen oder Männern auf?
Eher bei Frauen.
Was versteht man im Zusammenhang mit Zöliakie unter Villous Atrophie?
Abstumpfen und abflachen von Villi
Was versteht man im Zusammenhang mit Zöliakie unter Crypt Hyperplasia?
Verlängerung der Krypten
Welche Antikörper werden bei Zöliakie im Serum gemessen?
Transglutaminase 2 Antikörper
Endomysiale Antikörper (EmAs)
Deamidierte Gliadin Peptide (DGPs)
Wie ist die Prävalenz von Zöliakie für die einzelnen Länder?
-> Positive Serum Transglutaminase 2 und/oder Endomysiale Autoantikörper
Nimmt Zöliakie weltweit zu oder ab?
Prävalenz nimmt zu.
2 facher Anstieg innerhalb von 20 Jahren
4-4,5 facher Anstieg innerhalb von 50 Jahren
Auf jeden diagnostizierten Patienten kommen wie viele undiagnostizierte?
Auf einen nachgewiesenen Fall kommen 5-10 Fälle, bei denen das Problem nicht erkannt wird (Wenige oder keine Symptome).
Nenne einige Autoimmunerkrankungen, die die Ausbildung von Zöliakie begünstigen.
Wie nennt man die Speicherproteine in Weizenkörnern, zu denen auch Gluten gehört?
Prolamine
Wie hoch ist der Prolin und Glutaminanteil in Prolaminen?
Prolin (bis zu 25 %)
Glutamin (bis zu 46 %)
Wofür wird Gluten beim Backen benötigt?
Gluten sorgt für die Viskosität und Elastizität des Teigs.
Wie heißen die einzelnen Gliadine?
α-gliadins
γ-gliadins
ω-gliadins
Welche Glutenine existieren?
High-molecular-mass Glutenine
Low-molecular-mass Glutenine
Wie kann man Gliadine von Gluteninen trennen?
Gliadine sind in Alkohol löslich
Glutenine sind in Alkohol nicht löslich
Welches ist das problematischste Peptid bei Zöliakie?
33mer
-> Besitzt 6 überlappende, potentiell bindende Epitope.
Unverdaute Gluten Peptide können als Antigene bei Zöliakie dienen, aber was kann noch mit ihnen im Darm passieren?
Kann als Futter für Bakterien im Darm dienen.
Welche HLA-DQ Varianten nehmen nur einen kleinen Teil der genetischen Prädisposition für Zöliakie ein?
HLA-DQ2.2 und HLA-DQ7.5
Wie viele Gene existieren, die nicht HLA sind und sich trotzdem auf die Ausbildung der Zöliakie auswirken?
42
Alle genetischen Prädispositionen bestimmen wie viel % des gesamten Risikos Zöliakie zu entwickeln?
50%
Wie gelangt Glutenpeptid in die Lamina Propria?
Entweder transzellulär oder parazellulär.
Wieso zeigen nicht alle Menschen mit HLA-DQ2 und HLA-DQ8 Symptome und Schädigungen des Darms?
Die gebildeten TCRs erkennen MHC II mit Glutenpeptid unterschiedlich gut.
-> Korrelation zwischen TCR Spezifität und Schweregrad der Krankheit.
Wo befinden sich die Plasmazellen, die TG2 Antikörper bilden?
Befinden sich außerhalb des Bauchbereichs. Früher glaubte man, dass diese Plasmazellen in der Nähe des Darmes bleiben würden.
Antikörper gegen TG3 und TG6 sind bei welchen Krankheiten wichtig?
Dermatitis Herpetiformis
Gluten Ataxia (Antikörper attackieren das Gehirn)
Welche Zytokine produzieren gestresste dendritische Zellen und intestinale epitheliale Zellen?
IL-15
IL-18
Typ I Interferons
Welche Art von Zelle sind IEL?
Wo befinden sie sich?
Welche Funktion üben sie aus?
Heterogene Population von T-Zellen
Patrollieren die Schleimhaut Barriere
Effektor Funktion auch ohne Antigen-spezifisches Priming
-> Interagieren direkt mit intestinalen epithelialen Zellen und können dort Apoptose einleiten.
Die mucosale Atrophie des Darmes korreliert mit dem Vorhandensein welcher Immunzellen?
Intraepitheliale Lymphozyten (IEL)
-> Sind bei Zöliakie erhöht.
Ist die Aktivierung von IELs von Glutenpeptiden abhängig?
Nein
Wenn Glutenpeptide nicht die Aktivität von IELs bestimmen, was lenkt dann ihre Aktivität?
IL-15 ist erhöht
-> IEL bildet verstärkt NKG2D Rezeptor auf der Oberfäche aus.
Welche Funktion hat die verstärkte Expression von NKG2D Rezeptor auf der IEL Oberfläche?
Intestinale epitheliale Zelle produziert bei Stress vermehrt HLA Klasse I “MICA”.
-> Interaktion zwischen MICA und NKG2D induziert Apoptose.
-> Getötet über Fas Ligand, Perforin und Granzym B.
Welche Faktoren könnten die angeborene Immunantwort zur Bildung von IL-15 auslösen?
Bestimmte Glutenpeptide (Umstritten)
Bakterielle und virale Infektionen
ATIs
Wie wirkt sich der Zeitpunkt der Einführung von Kleinkindern zu Gluten auf die Ausbildung von Zöliakie aus?
Es gibt keine eindeutigen Studien. Es wird vermutet, dass die zu frühe Einführung Zöliakie begünstigen könnte.
Wie häufig ist Zöliakie bei Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern?
Raucher haben seltener Zöliakie.
Mit welcher Krankheit ist Zöliakie in 10% der Fälle vergesellschaftet?
Dermatitis Herpetiformis (Juckende Blasen an Ellenbogen, Knien, Hintern, Skalp)
Wie viel % der Zöliakie Patienten sind Serum negativ für die spezifischen Antikörper für Zöliakie?
Transglutaminase 2 Antikörper
Endomysiale Antikörper (EmAs)
Deamidierte Gliadin Peptide (DGPs) Antikörper
10%
Für welche Antikörper existiert bei Zöliakie ein point of care Testsystem?
Anti-DGP Antikörper
TG2-Antikörper
Befällt Zöliakie den Darm gleichmäßig?
Nein, es können Stellen (Patches) der Entzündung entstehen.
Wie können T-Zellen als Marker für Zöliakie im Blut nachgewiesen werden?
- 3 Tage Gluten Challenge -> Memory T-Zellen mobilisiert.
- IFNγ Enzym-linked Immunospot (ELISPOT) Assay zum Nachweis.
Alternativ: Flow Cytometry, wobei HLA-DQ–Gluten Tetramere eingesetzt werden.
Vorteile und Nachteile des Nachweises von T-Zellen als Marker für Zöliakie?
Sehr spezifisch für Zöliakie.
Kann aber nicht alle Patienten erkennen.
Was ist NCGS?
Wie viel % der Bevölkerung betrifft es?
Was ist die Unterscheidung von NCGS zu Zöliakie?
Mit was ist Gluten hier vergesellschaftet?
Non-Coeliac Gluten Sensitivity
2–5% der Menschen betroffen
NCGS:
Normale Intestinale Mucosa Morphologie
Keine Zöliakie Antikörper im Serum
Trigger ist Gluten mit Fructane
Welches Getreide beinhaltet Gluten?
Weizen
Roggen
Gerste
Vorteile/Nachteile Gluten freie Diät GFD?
Vorteil: Vermeidet Symptome der CeD und NCGS
Nachteile:
Mehr Carbohydrat Aufnahme
Weniger Fasern und Mineralien Aufnahme
Weniger ganze Körner (welche das Kardiovaskuläre Risiko senken können)
Was bedeutet bei Lebensmitteln Glutenfrei?
<20 ppm Gluten
Entspricht 20 mg pro kg Essen
Wie wird Gluten in der Nahrung nachgewiesen?
Gluten-Analysis R5 ELISA (Mendez)
Der Assay erkennt Pentapeptide (QQPFP) und ihre Homologe Sequenzen, die in Prolaminen auftreten.
Wie steht es um Hafer (Oat) bei einer Glutenfreien Ernährung?
Besitzt <20ppm Gluten
-> Wird von den meisten Zöliakie Patienten vertragen, aber es gibt Fälle in denen Entzündungen auftreten.
Wie schnell erholt sich die intestinale Mucosa bei Glutenfreier Diät?
Intestinale Mucosa Morphologie benötigt Monate oder Jahre um zu heilen.
Wodurch zeichnet sich die refraktäre Zöliakie (Refractory coeliac disease = RCD) aus?
Persistierende oder wiederkehrende Villous Atrophie und Malabsorption Syndrom, trotz strikter Gluten freier Diät.
Wie viel % an Patienten, die Zöliakie haben entwickeln eine refraktäre Zöliakie?
0.3 %
Sind eher Kinder oder Erwachsene von einer refraktären Zöliakie betroffen?
Praktisch nur Erwachsene betroffen.
Wodurch zeichnet sich refraktäre Zöliakie Typ II aus?
Massive Akkumulation abnormaler IELs, die zytoplasmatisch CD3ε exprimieren, aber keine Oberflächenmarker von T-Zellen wie CD3, CD4 und CD8 besitzen.
Was ist der Unterschied zwischen refraktärer Zöliakie Typ I und Typ II?
Typ I:
IEL erhöht
Keine Malignität im Darmgewebe.
Gute Prognose trotz Durchfall.
Typ II:
Nachweis atypischer Lymphozyten
Maligne Zellen im Darmgewebe
Chemotherapie wahrscheinlich notwendig
Welche Krebsarten sind bei Patienten mit Zöliakie erhöht/gesenkt?
Erhöht:
Non-Hodgkin Lymphom
Adenokarzinom (Aus Drüsenzellen hervor gegangen) des Darmes
Gesenkt:
Brustkrebs
Wie wirkt sich eine refraktäre Zöliakie manchmal auf die Milz aus?
Unterfunktion der Milz
