Vorlesung 7: Autoreaktivität Flashcards
Was verstand man früher unter “Horror Autotoxicus”?
Wer hat diesen Begriff geprägt?
Wie war der “Beweis”?
Ist diese Einschätzung heute noch korrekt?
Ein Begriff von Paul Ehrlich: Immunantwort gegen körpereigenes Gewebe wäre grundsätzlich nicht möglich, da mit dem Leben nicht vereinbar.
Beweis: Keine Bildung von Ak bei Gabe von Eigenblut
- > Paul Ehrlich lag falsch. Autoimmunreaktion gegen eigenes Gewebe ist möglich
- > Daher auch Autoimmunreaktionen
Wie ließ sich anhand von histologischen Schnitten der autoimmune Thyroiditis zeigen, dass eine Autoimmunreaktion möglich ist?
Histologische Schnitte untersucht von:
Gesunder Schilddrüse
Schilddrüse mit spontaner humaner Thyroiditis
Schilddrüse + abgetötete Mycobacterien (Adjuvanz)
- > Schilddrüsengewebe wird auch zerstört
- > Schaden sieht genauso aus wie bei spontaner Thyroiditis
- > Schaden könnte von Immunzellen verursacht worden sein
Was ist bei Morbus Basedow das Problem?
Anderer Name für diese Krankheit?
Ak die an den Rezeptor für TSH binden
-> Vermehrte Freisetzung von Thyroxin
Anderer Name ist Graves Disease
Was passiert bei der Atropischen Thyroiditis?
Bildung blockierender Ak für TSH Rezeptor
- > Aber keine negative Rückkopplung im Regelkreis
- > Schilddrüse verkümmert
Was passiert bei der Hashimoto Disease?
Schilddrüsenzellen werden durch T-Zellen erkannt und abgetötet
Wo liegt die Gefahr bei Morbus Basedow bei Schwangeren?
Autoantikörper sind vom Typ IgG
- > Sind also Plazentagängig
- > Übertragung auf das Kind möglich
Gehirn, Auge, Testes, Uterus (Fetus) sind immunologisch privilegierte Orte
Wie schützen sich diese Orte gegen autoimmunologische Attacken?
-> Betrachte hier nur histologische Faktoren (2x)
- Kein Lymphabfluß durch konventionelles lymphatisches Gewebe
- Umgeben von Gewebebarrieren , d.h. naive Lymphocyten können nicht einwandern
Gehirn, Auge, Testes, Uterus (Fetus) sind immunologisch privilegierte Orte
Wie schützen sich diese Orte gegen autoimmunologische Attacken?
-> Betrachte hier die wichtigen Zytokine TGF-beta und IL-6
Antigen + TGF-β wird zu Treg
TGF-β bewirkt die Bildung von Treg
Antigen + TGF-β + IL-6 wird zu Th17
TGF-β kann jedoch durch IL-6 (welches in der Regel in entzündeter Umgebung vorliegt) übertrumpft werden und die Bildung von T-Helferzellen bewirken
Gehirn, Auge, Testes, Uterus (Fetus) sind immunologisch privilegierte Orte
Wie schützen sich diese Orte gegen autoimmunologische Attacken?
-> Betrachte die zellulären Proteine
Expression von hohen Konzentrationen an CD95 (FasL) -> Bewirkt Apoptose von T-Effektorzellen
Was ist die Ophthalmia sympathica?
Behandlung?
Ein Auge wird durch Infektion geschädigt
- > Setzt Uvea Bestandteile frei
- > Körper bildet gegen diese Bestandteile Ak
- > Dies schädigt das gesunde Auge, deshalb sagt man “sympathica”, da hierdruch beide Augen betroffen sein werden
Enukleation (operative Entfernung des Augapfels)
Immunsuppressiva, Corticoide
Welches Problem liegt bei Multiple Sklerose vor?
EAE: experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis
-> Welches Peptid muss eine Maus neben einem Adjuvans erhalten um MS auszubilden?
Demyelinisierung des ZNS durch Autoantikörper
Adjuvans + Myelin -> Ak gegen Myelin -> MS
Welche Defekte (3x) können zu Autoimmunität führen?
FoxP3-Defekte
Defekt von Fas, Fas-Ligand oder CTLA-4
AIRE-Defekte
Was für eine Erkrankung steckt hinter dem Namen Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome (ALPS)?
Zu viele Lymphocyten im Körper
- > Grund kann ein Defekt in Fas, FasL oder CTLA-4 sein
- > Immunzellen werden nach Abklingen der Infektion nicht mehr in die Apoptose überführt
Welche Funktion hat CTLA-4?
- > Welche Signale braucht eine T-Zelle normalerweise um aktiviert zu werden?
- > Wie wird eine T-Zelle wieder abgeschaltet?
T-Zelle braucht Signal 1 über MHC + Antigen und gleichzeitig Signal 2 über CD28 + B7 um aktiviert zu werden
Bei Aktivierung der T-Zelle wird CTLA-4 exprimiert und dann auf die Außenseite der Zellmembran gebracht
CTLA-4 hat eine höhere Affinität für B7 als CD28 und bewirkt ein desaktivierendes Signal in die T-Zelle
Was bewirkt ein Defekt von AIRE?
Wo trifft dies besonders oft auf? (In welcher Population)?
Verursacht ALPS
Tritt oft bei irakischen Juden auf (1 : 9000)
-> Deshalb muss ein Rabbi dort immer überprüfen ob Eheleute auch nicht nahe genug verwandt sind
