Signaltransduktion durch Proteolyse (VL 9 Postina) Flashcards
Die Signaltransduktion kann durch regulierte Proteolyse ablaufen, die in evolutionär hoch konserviert sind (Laufen bei E.coli und auch Mensch sehr ähnlich ab)
-> Welche zwei Mechanismen existieren hierfür?
RIP: Regulated Intermembrane Proteolysis
RUP: Regulated Ubiquitin/Proteasome-dependent processing
Wie läuft RIP ab?
Proteolyse ermöglicht Freisetzung von extrazellulären und intrazellulären Signalmolekülen
Was ist PES?
-> Was macht es?
Protein Ectodomain Shedding
(Schneidet von einem Protein einen großen extrazellulären Teil ab)
Welches Enzym führt PES meistens durch?
-> Was für ein Typ Enzym ist es?
ADAM (A Disintegrin and Metalloprotease)
Ist eine Metalloprotease
Welcher Protzess läuft normalerweise nach PES ab?
-> Warum?
RIP
-> Damit der Transmembranproteinstumpf aus der Membran entfernt werden kann
Welches Protein führt RIP durch um den Transmembranproteinstumpf aus der Membran zu entfernen?
Gamma-Secretase
Zeige die zwei hintereinander geschalteten Prozesse PES und RIP
Die Signaltransduktion über Proteolyse (PES und RIP) kann zur Herstellung welcher Moleküle führen?
-> Beispiel
Hormone mit parakriner Wirkung (Z.B. EGF)
Die Signaltransduktion über Proteolyse (PES und RIP) kann zur Herstellung von parakrin wirkenden Hormonen führen.
-> Was ist die Aufgabe des intrazellulären Teils?
Kann in Zellkern translozieren und dort die Transkription von DNA regulieren
Was ist das Notch Signaling?
-> Wer interagiert mit wem?
-> Woher kommt der Name?
Eine Zelle präsentiert den Notch Rezeptor und eine andere den Liganden auf der Oberfläche (Ist eine Zell-Zell-Interaktion)
Notch: Wurde an Fliegen entdeckt, die dann gekerbte (notched) Flügel besaßen
Wie läuft das Notch-Signaling ab?
- Notch Rezeptor wird im Golgi Apparat prozessiert und in Membran eingebaut
- Ligand bindet
- Proteolyse (Extrazellulärer Teil)
- Proteolyse durch Gamma-Sekretase
- Translokation NICD (Notch Intracellular Domain) in Zellkern
- Transkription moduliert
Wie wirken die NICDs (Notch Intracellular Domain) meist im Zellkern?
Verdrängen Repressoren und können damit Transkription initiieren
Wo spielt Notch Signaling eine entscheidende Rolle?
-> Was versteht man dabei unter Lateraler Inhibition?
Beim Ausdifferenzieren von Gewebe
Bedeutet seitliche Hemmung: Zellen können sich gegenseitig kontrollieren zu was sie ausdifferenzieren
Aktivierung von ADAM
-> Wie aktiviert ein GPCR das ADAM Protein?
-> Welche anderen Möglichkeiten auf intrazellulärer Seite existieren noch um ADAM zu aktivieren?
GPCR -> Führt zu Phosphorylierung des C-Terminus -> Interaktion mit Substrat möglich
Alternative: Proteine können an C-Terminus von ADAM binden und dieses damit aktivieren
Aktivierung von ADAM
-> Wie kann ADAM extrazellulär in die Nähe seines Substrats gebracht werden?
- Signal komme an Zelle an
- Phosphatidylserin flippt auf extrazelluläre Seite
- ADAM kann mit Phosphatidylserin interagieren
-> Räumliche Nähe von Substrat und ADAM