Vorlesung 1: Angeborenes Immunsystem Flashcards
Abkürzungen:
PRR
PAMP
Wie ist der Zusammenhang?
Was ist ein Beispiel für ein PRR?
Was ist ein Beispiel für ein PAMP?
Pattern recognition receptor
Pathogen-associated molecular patterns
PRR erkennt PAMPs
PRR: Toll-like Rezeptor
PAMP: Teichonsäure oder LPS
Vergleich
Angeborenes Immunsystem vs Adaptives Immunsystem
Zeit
Rezeptorzahl
Spezifität
Gedächtnis
Angeborenes Immunsystem:
- Reaktion innerhalb weniger Minuten
- Ca 100 Rezeptoren
- Keine Spezifität
- Kein Gedächtnis
Adaptives Immunsystem:
- Reaktion innerhalb 3-4 Tage
- 5*10^13 AK
- Hoch Spezifisch
- Bildung Gedächtniszelle
Was sind Sentinels?
Was sind Effektorzellen?
Sentinels: Wächterzelle -> Schlägt Alarm Bsp. Mastzelle
Effektorzelle: Bsp. Neutrophiler Granulozyt der Eindringling phagozytiert
Beispiele lösliche Faktoren die Teil des angeborenen Immunsystems sind
- Mikrobielle Peptide
- AK
- Komplementsystem
- Interferone
Wo befindet sich Lysozym?
Wie dienen Fettsäuren der Immunabwehr?
Was ist die Mikroflora und was ist der Sinn davon?
Lysozym befindet sich im Speichel
Fettsäure senkt pH-Wert auf Haut
Mikroflora beschreibt Pilze UND Bakterien auf Oberflächen
- > Wichtig ist das Mikrobiom auf der Haut, Darm, Mund
- > Sinn: Andere Bakterien können sich nicht ausbreiten
Was sind CAPs?
pH?
Größe?
Wie wirken sie?
Wie erkenne sie die richtigen “Targets”?
Wie wirken sie auf eine Mastzelle?
Beispiele?
- Kationische Antimikrobielle Peptide
- basisch
- kleine Moleküle 12-50 AS
- Perforieren fremde Membranen -> Machen Löcher rein
Fremde Membran über Peptidzusammensetzung erkannt
- Mastzelle wird aktiviert -> Histamin freigesetzt -> Chemotaxis
- Beispiele sind Defensine Alpha und Beta
Was sind die Antigene von IgM?
Welche Zellen produzieren IgM?
Wie liegt IgM in Lösung und wie gebunden vor?
Aussehen von IgM ohne Antigenbindung/Mit Antigenbindung
Sind Kohlenhydrat Strukturen auf Lipiden
B1 Zellen
In Lösung: Pentamer, Gebunden: Monomer
Ohne Antigenbindung: Planar, Mit Antigenbindung: Crampen Form
Wie erfolgt die Aktivierung des Komplementsystems über:
den klassichen Weg
den Lektin Weg
den alternativen Weg
Klassisch: Ag-Ak
Lektin: Erkennt Pathogenstruktur (Zucker)
Alternativ: Spontane Spaltung Thioester von C3 -> Spaltprodukt kann an fremden Zelloberflächen stabilisiert werden -> Komplementkaskade eingeleitet
Komplementsystem
Woher kommt der Name?
Zu was führt das Ablaufen der Komplementkaskade?
Welches Molekül des Komplementsystems ist in der höchsten Konzentration im Serum vorhanden
“Komplementiert” die Funktion der Antikörper
Komplementkaskade -> Chemotaxis + Töten + Opsonisieren (“Schmackhaft machen”)
C3 ist in der höchsten Konzentration vorhanden
Wie ist der Ablauf der Komplementkaskade?
Funktion von C1q, C1r, C1s?
Was ist die Funktion von C5a und C3a?
Was ist die Funtkion von C3b?
Was ist die Funktion von C9?
Antikörper bindet an Antigen auf z.B. Bakterienoberfläche
C1q bindet
-> Protease C1r und C1s aktiviert
Proteolytische Kaskade läuft ab
-> C5 Konvertase gebildet
Diese bildet C5a und C3a -> Sind beides Anaphylatoxine
C3b gebildet -> Bleibt an fremder Zelloberfläche hängen -> Opsonierung
C9 bildet Membranpooren in Zelle -> Bilden Membrane Attack Complex (MAC) -> Auslaufen
Zu was führt ein Defekt von C5-C9?
Ist dieser Defekt schlimm? Begründung?
Mit welchen Bakterien hat man Probleme?
Keine Ausbildung eines Membranangriffskomplexes
Ist nicht so schlimm, weil MAC ohnehin nicht immer möglich ist. Bakterien können dies kontern mit z.B. Wachsen und Schleimen.
Probleme mit Gramm negativen Bakterien
Defekt von c3
Was resultiert daraus?
Empfindlicher für Infektionen
Defekt von C1q, C1r, C1s, C2, C4
Wie problematisch ist einer dieser Defekte?
Warum?
Wo werden Immunkomplexe in der Regel entsorgt?
Oft tödlich bei einer Infektion.
Begründung: Keine Aktivierung des Immunsystems
Keine Entsorgung von Immunkomplexen
In der Milz
Wie sind Gram-positive Bakterien aufgebaut?
Welches Molekül ist hier für das Immunsystem von Bedeutung?
Zellwand + Zellmembran
Teichonsäure in der Zellwand
Wie sind Gram-negative Bakterien aufgebaut?
Welches Molekül ist hier für das Immunsystem von Bedeutung?
Membran + Zellwand + Membran
Wichtig ist die Lipopolysaccharidschicht (LPS) auf der äußeren Membran
Toll-like Rezeptoren (TLR)
Wie viele verschiedene gibt es?
Was erkennen sie?
Wo befinden sie sich und welche Ausrichtung haben sie?
Warum ist diese Ausrichtung notwendig?
Was passiert bei einer Aktivierung eines TLR?
13 Stück
Erkennen Nukleinsäuren
Befinden sich in Zellmembran und Endosomenmembran
- > Sind in Extrazelluläre Matrix und Endosom gerichtet
- > Verhindert Ausrichtung in Zytoplasma!
TLR können auch zelleigene RNA erkennen! Also Kontakt vermeiden!
Aktivierung Gene -> Bildung Cytokine, Chemokine, Adhäsionsmoleküle
Welche Zellen können Interferon alpha und beta produzieren?
Wie wirkt Interferon?
Was ist der Sinn von Interferon?
Alle körpereigenen Zellen
Interferon bindet an Rezeptor -> Signal in Zelle -> Proteincodierende RNA abgebaut -> Zelle abgeschaltet
Replikation des Virus in Nachbarschaft verhindert
Natürliche Killerzelle (NK-Zelle)
Ist es eine Wächterzelle oder eine Effektorzelle?
Welche zwei Interaktionen sind wichtig?
Ist beides
MHC I + KIR (Killer Ig-like Receptor)
AR Ligand + AR (Aktivierender Rezeptor)
MHC I und AR Ligand befinden sich auf der normalen Zelle
KIR und AR befinden sich auf der NK Zelle
Natürliche Killerzelle
Was bewirkt die MHC I + KIR Erkennung?
Was bewirkt die AR Ligand + AR Erkennung?
Wie sieht dies also in einer gesunden Zelle aus?
Wie sieht dies also in einer kranken Zelle aus?
-> Wo liegt der Sinn davon?
Negatives Signal -> KIR sagt nicht töten
Positives Signal -> Sagt töten
In gesunder Zelle sagt KIR: Zelle nicht töten
In kranker Zelle fehlt KIR Signal: D.h. AR Signal gibt positives Signal und fördert das Töten
MHC Produktion ist bei einer Virus Infektion/entarteten Zellen gehemmt
Natürliche Killerzelle
Wie tötet diese Wächterzelle eine andere Zelle? (3 Möglichkeiten)
Freisetzung von Granula -> Porenbildung -> Caspase Kaskade an -> Apoptose
TNF alpha Rezeptor an
Fas Rezeptor an -> “Todesrezeptor” -> Apoptose
Natürliche Killerzelle
Wie läuft das Töten der Zelle über Granula gespeicherte Perforine ab?
NK Zelle hat Granula gespeichert
- > Wenn AR Signal erhalten wird und KIR Signal fehlt werden Granula in den Bereich der Immunologischen Synapse abgegeben.
- > Perforine werden in Zellmembran eingebaut (Ähnlich wie C9)
- > Bildung von Poren (Aber kein Auslaufen!)
- > Poren dienen dem Einschleußen von Molekülen (Granzyme)
- > Caspase Kaskade angeschaltet
- > Apoptose
Mastzelle
Wodurch wird sie aktiviert?
Was passiert wenn sie aktiviert wurde? (Welcher Stoff ist hier besonders wichtig?)
Wie schnell läuft dies ab?
Wo liegen die Mastzellen?
Aktiviert durch Kreuzvernetzung von IgE + Antigen
Mastzelle degranuliert (Zellinhalt freigesetzt, z.B. Histamin)
2-3 Minuten (Sehr schnell)
Lage der Mastzellen: An Kapillaren (Endothel)
-> Dort wo der Körper tendentiell mit der Außenwelt in Kontakt kommt
Mastzelle
Wie kann man die Mastzelle anfärben?
Wie läuft das Degranulieren der Mastzelle ab?
Safranin -> Rote Färbung
Granula in Mastzelle fusionieren -> Bilden Schläuche zur Zellmembran aus -> Durch diese Schläche werden Stoffe, z.B. Histamin abgegeben.
Neutrophile Granulocyten
Was ist ein anderer Name hierfür?
Wie viele neue Granulozyten werden pro Tag gebildet?
Welchem Teil des Körper gehört es an?
Wo werden sie gebildet?
Mikrophage (veraltet)
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Teil des Retikuloendothelialen/-histiocytären Systems
Bildung im Knochenmark -> Dann wandern sie ins Gewebe
Welche Rezeptoren sind für die Funktion von Makrophage und Mikrophage wichtig?
Wie zerstört die Makrophage/Mikrophage ihre Targets?
Scavenger, Mannose, FC Rezeptor etc.
Erkennung über Rezeptoren -> Aufnahme in Phagosom -> Verschmelzen mit Lysosom -> Bildet Phagolysosom -> Abbau über Enzyme + Radikale
Wie viele verschiedene Granula besitzt ein Neutrophiler Granulozyt?
Was ist die Aufgabe von Azurophile, warum werden sie Primäre Granula genannt?
Was ist die Aufgabe von Sekundäre (Spezifische) Granula?
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Azurophile (Primäre Granula) entstehen bei der Synthese im Knochenmark als Erstes
-> Können Stoffe freisetzen (Lysozyme, Myeloperoxidase, Proteasen, Hydrolasen, Defensine, BPI [Kleines Defensin ähnliches Protein]).
Sekundäre Granula sind für das intrazelluläre Töten verantwortlich
-> Bilden Phagosom
Neutrophile Granulozyten töten über:
- Acidification
- Giftige Sauerstoffprodukte (H2O2, O2-)
- Giftige Stickoxide
- Antimikrobielle Peptide
- Enzyme
- Gegenspieler die Fe oder Vitamin B12 binden können
Wie wird Hypochlorit für das extrazelluläre Töten produziert?
Wie heißt das wichtige Enzym?
Wo wird Hypochlorit im Alltag eingesetzt?
NADPH + O2 -> NADP+ + H+ + 2O2- (Superoxid)
Reaktion: NADPH Oxidase Reaktion
Enzym: NADPH Oxidase
2O2- + 2H+ -> H2O2 + O2 -> ClO- + H2O
1) Über Superoxid-Dismutase
2) Über Myeloperoxidase + Cl-
Hypochlorit wird für das Desinfizieren von Schwimmbädern verwendet
Neutrophile Granulozyten töten im Cytosol mittels Peroxynitrilradikal (*ONOO) durch Nitrosylierung von Nukleinsäuren oder Proteinen
Wie wird das Peroxynitrilradikal (*ONOO) hergestellt?
Wie kann die Zelle eigene Schäden durch dieses Radikal vermeiden?
Arginin -> Citrullin + NO* (NO Synthase)
NO* + O2 -> *ONOO (Peroxynitrilradikal)
Zelle schützt sich durch Glutathion
Was bewirkt gp91Phox?
Wo ist der Schaden lokalisiert?
Was ist die Folge hiervon?
Schaden liegt auf X-Chromosom
NADPH Oxidase Defekt -> Chronische Granulomatose
Hohe Anfälligkeit für opportunistische Krankheiten wegen Funktionslosigkeit der Granulocyten -> Es kommt zur Ansammlung von Granulocyten die Eindringline nicht mehr abtöten können (Granulome).
Wie lässt sich chronische Granulomatose nachweisen?
Wie sieht der Test in Anwesenheit funktionierender Granulozyten aus?
Wie sieht der Test in Anwesenheit defekter Granulozyten aus?
Häufigkeit dieser Krankheit?
NBT Test (Nitroblau Tetrazolium)
Funktionierender Granulozyt + NBT -> Blau (Wegen Reduktion von Tetrazolium -> Formazan)
Defekter Granulozyt + NBT -> Keine Reaktion
1 : 250.000