Vorlesung 13: MHC I und II Flashcards
MHC Klasse I Liganden kommen normalerweise von:
- Allergenen
- Intrazellulären Proteinen
- Bakterien
- Extrazellulären Proteinen
Intrazellulären Proteinen
Was ist das?
- Immunoproteasom
- 20S Proteasom
- 26S Proteasom
- Tapasin
26S Proteasom
- 19S Kappen
- Das 20S Proteasom ist die Struktur in der Mitte mit 4 Ringe mit jeweils 7S Untereinheiten
Aminopeptidasen generieren:
- MHC II Liganden
- Den N-Terminus eines Epitops
- Einzelne Aminosäuren aus Peptiden
- Alle 3
Den N-Terminus eines Epitops
UND Einzelne Aminosäuren aus Peptiden
Die Hauptaufgabe des Proteasoms ist:
- Die Lysomale Proteinabbau
- Die Generierung von MHC II Liganden
- Die Generierung von MHC I Liganden
- Der zytosolische Proteinabbau
Der zytosolische Proteinabbau
TAP
- Exportiert MHC Moleküle an die Zelloberfläche
- Ist ein passiver Transporter
- Transportiert Peptide vom Cytosol ins ER
- Benötigt einen sauren pH
Transportiert Peptide vom Cytosol ins ER
Was ist der Unterschied zwischen konstitutivem und Immoproteasom?
- Die alpha-Untereinheit
- Die subzelluäre Lokalisation
- Die inaktiven beta-Untereinheiten
- Die Spezifität
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Die Spezifität
Die aktiven Zentren des Proteasoms
- Sind Metalloproteasen
- Liegen im Inneren des Proteasoms
- Generieren MHC II Liganden
- Liegen in den beta-Untereinheiten
Liegen im Inneren des Proteasoms
UND Liegen in den beta-Untereinheiten
MHC Klasse II Liganden
- Werden durch endosomale Proteasen hergestellt
- Stammen von extrazellulären Proteinen
- Sind normalerweise 12-20 Aminosäuren lang
- Alle 3
Alle 3
Die invariante Kette (Ii)
- Bildet einen Komplex mit MHC II Molekülen
- Ist für den Transport von MHC II in die Endosomen notwendig
- Verhindert ein zu frühes binden von Peptiden im ER and MHC II
- Alle 3
Alle 3
Cathepsine
- Generieren MHC II Liganden
- Sind endosomale Proteasen
- Sind für den zytosolischen Proteinabbau zuständig
- Alle 3
Generieren MHC II Liganden
UND Sind endosomale Proteasen
Cross-Presentation
- Benötigt lysosomale Proteasen
- Ist unabhängig vom Proteasom
- Präsentiert extrazelluläre Antigene auf MHC I
- Findet nur in der Leber statt
Präsentiert extrazelluläre Antigene auf MHC I
TCR und CD3 haben auf cytosolischer Seite ITAMs
-> Was ist ihre Aufgabe?
(Was sind die drei wichtigen Proteine die aktiviert werden?)
- PI3K
- ZAP70
- Lck
Was ist “MHC Restriktion”?
Richtiges Peptid + Richtiges MHC -> Beides Erkennung für aktivierendes Signal
-> Sonst MHC Restriktion (Wenn z.B. nur eine der beiden Komponenten erkannt wird)
Was versteht man im Zusammenhang mit MHC Restriktion unter:
- Peptidspezifisch
- Peptidunabhängige Erkennung
Wo ist die peptidunabhängige Erkennung ein Problem?
Peptidspezifisch: Nur Peptid erkennen aber nicht passenden Rezeptor
Peptidunabhängige Erkennung: Erkennt MHC aber kein Peptid
Peptidunabhängige Erkennung bei Transplantation ein Problem
Makrophage kann durch LPS + IFN gamma aktiviert werden
-> Welche B/T-Zellen kann sie dann aktivieren?
Kann Gedächtnis B- oder T-Zelle aktivieren
Kann keine naive T-Zelle aktivieren!
Makrophage hat MHC II + Peptid und wird von CD4 erkannt
-> Was passiert?
Makrophage aktiviert
-> Ermöglicht intrazelluläres Töten
B-Zelle hat MHC II + Peptid und wird von CD4 erkannt
-> Was passiert?
Aktiviert um Ig zu sezernieren
Was ist das Problem der Kombinationstherapie aus Immuntherapie + Chemotherapie?
Chemotherapie greift schnell teilende Zellen an
Immuntherapie braucht schnell teilende Zellen
-> Problem
Was ist die Funktion von TAP?
Wie ist der Aufbau?
- Transport von Antigenfragment ins ER
Was ist ERAP-1?
ER-Aminopeptidase
Was ist Calnexin?
Chaperon im ER,
bindet an unfertigen MHC-1 Molekül (nur Alpha1-Alpha 3 Domäne) und transportiert es im ER bis Beta-2-Makroglobulin bindet
Was machen Calreticulin und ERP57 im ER?
Chaperone, schirmen die Bindetasche vom MHC-1-Klasse-Molekül ab und transportieren es zum TAP-Transporter
Was macht Tapasin?
ein Chaperon, bindet mit MHC-1-Molekül an TAP,
Erp57 und Calreticulin dissozieren ab und Peptid kann an MHC binden
Andere Namen für Ii-Protein?
Welche Funktion hat es?
Ii-Protein =CD74= Invariant Chain
Verhindert das ein Peptidfragment an MHC-II-Molekül bindet
Chaperon, transportiert MHC II aus ER, durch Golgi-Apparat in einem Endosomen
Was ist CLIP?
wenn ein neues Endosomen mit Ii-Protein und dem MHC-II gebildet wird,
wird die Invariant-chain degraduiert und es bildet sich das CLIP-Fragment
Blockiert MHC II Bindungstasche
Was macht HLA-DM?
HLA-DM bindet an MHC-II und verdrängt CLIP
dadurch kann das Antigen binden
Chaperon
