Janeway Fragen Kapitel 2 Flashcards
Multiple Choice: Die häufig angewendeten β-Lactam-Antibiotika wirken vor allem
gegen grampositive Bakterien. Diese Antibiotika blockieren den Transpeptidylierungsschritt bei der Synthese von Peptidoglykan, dem Hauptbestandteil der bakteriellen Zellwand, der für das Überleben des Mikroorganismus essenziell ist. Welcher der folgenden
Faktoren gehört zu den antimikrobiellen Enzymen, die das gleiche bakterielle Strukturelement angreifen wie die β-Lactam-Antibiotika?
A. Phospolipase A
B. Lysozym
C. Defensine
D. Histatine
B. Lysozym
Kurze Antwort: Warum ist die Oligomerisierung von Trimeren des mannosebindenden Lektins (MBL) wichtig für deren Funktion?
Die Oligomerisierung von Trimeren des mannosebindenden Lektins (MBL) ist wichtig für deren Funktion, weil sie die Bindungsfähigkeit und Effizienz des MBLs bei der Erkennung von Pathogenen erhöht. Durch die Oligomerisierung bilden die Trimer des MBLs größere komplexe Strukturen, die eine höhere Avidität für pathogene Organismen haben. Diese größeren Oligomere können mehrere Zuckermoleküle auf der Oberfläche von Bakterien oder Viren gleichzeitig erkennen und binden, was zu einer verstärkten Aktivierung des Immunsystems führt. Die Oligomerisierung des MBLs spielt daher eine wichtige Rolle bei der Initiierung der angeborenen Immunantwort gegen Pathogene.
Multiple Choice: Welche der folgenden Aussagen beschreibt Ficoline korrekt?
A. C-Typ-Lektin-Domäne, Affinität für Kohlenhydrate wie Fuctose und N-Acetylglucosamin (GlcNAc), werden in der Leber produziert.
B. fibrinogenähnliche Domäne, Affinität für Oligosaccharide mit acetylierten Zuckerresten,
werden in der Leber produziert.
C. C-Typ-Lektin-Domäne, Affinität für Oligosaccharide mit acetylierten Zuckerresten,
werden in der Leber produziert.
D. fibrinogenähnliche Domäne, Affinität für Kohlenhydrate wie Fucose und N-Acetylglucosamin (GlcNAc), werden in der Leber und in der Lunge produziert.
C-Typ-Lektin-Domäne, Affinität für Oligosaccharide mit acetylierten Zuckerresten, werden in der Leber produziert.
Ficoline sind eine Gruppe von Proteinen, die zur Komplementaktivierung und Immunabwehr beitragen. Sie gehören zur Familie der Lektine und binden spezifisch an bestimmte Kohlenhydrate auf der Oberfläche von Mikroorganismen. Ficoline enthalten eine C-Typ-Lektin-Domäne, die eine Affinität für Oligosaccharide mit acetylierten Zuckerresten, insbesondere N-Acetylglucosamin (GlcNAc), aufweist.
Bitte ergänzen: Setzen Sie die passenden Begriffe aus der Liste in die Leerstellen in
den Aussagen. Nicht alle Begriffe kommen vor, aber davon jeder nur einmal. Die Ficoline
bilden wie MBL Oligomere mit ________ und ________. Durch diese Wechselwirkung
kann das Oligomer die Komplementfaktoren ________ und ________ spalten. Danach
bilden diese Faktoren ________, eine C3-Konvertase, die wiederum ________ spaltet und
so die Bildung des membranangreifenden Komplexes ermöglicht.
MASP-1
MASP-2
C4
C4b2b
C2a
C2
C4a
C4b2a
C3
C3b
Die Ficoline bilden wie MBL Oligomere mit MASP-1 und MASP-2. Durch diese Wechselwirkung kann das Oligomer die Komplementfaktoren C4 und C2 spalten. Danach bilden diese Faktoren C4b2b, eine C3-Konvertase, die wiederum C3 spaltet und so die Bildung des membranangreifenden Komplexes ermöglicht.
Kurze Antwort: Der alternative Weg der Komplementaktivierung kann unter anderem durch die spontane Hydrolyse der C3-Thioesterbindung aktiviert werden. Diese Bindung dient normalerweise dazu, das Molekül kovalent an die Oberfläche von Pathogenen
zu binden. Wie kann der alternative Aktivierungsweg bis zur Bildung des membranangreifenden Komplexes voranschreiten, wenn die C3-Konvertase, die die Reaktion in Gang setzt, löslich ist?
Der alternative Weg der Komplementaktivierung kann fortgeschritten, auch wenn die C3-Konvertase löslich ist, durch eine positive Rückkopplungsschleife, die als “Amplifikationsschleife” bezeichnet wird. Dabei bindet die lösliche C3-Konvertase (C3bBb) an die Oberfläche des Pathogens und setzt dort C3 in C3b um. Das gebildete C3b bindet dann an die bereits vorhandene C3-Konvertase und bildet eine stabilere C3-Konvertase, die als C3bBbC3b bezeichnet wird. Dieses C3bBbC3b-Komplex kann weiterhin C3 in C3b umwandeln und somit die Bildung von mehr C3b verstärken. Durch diese positive Rückkopplungsschleife wird die Aktivierung des alternativen Weges verstärkt und führt schließlich zur Bildung des membranangreifenden Komplexes.
Bitte ergänzen: Bei der Krankheit paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
kommt es in den Blutgefäßen zu einer episodischen Zerstörung von roten Blutkörperchen,
bei denen die Expression von ________ und ________ verloren gegangen ist, sodass sie
anfällig werden für die Lyse durch den ________ Aktivierungsweg des Komplementsystems.
CD59
C3b
klassischen
DAF
Lektin-
alternativen
Faktor 1
C1-Inhibitor (C1INH)
Bei der Krankheit paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie kommt es in den Blutgefäßen zu einer episodischen Zerstörung von roten Blutkörperchen, bei denen die Expression von CD59 und DAF verloren gegangen ist, sodass sie anfällig werden für die Lyse durch den alternativen Aktivierungsweg des Komplementsystems.
Bitte zuordnen: Welches der folgenden komplementregulatorischen Proteine A–C
gehört zu welcher pathologischen Veränderung (1–3), die sich entwickelt, wenn der Faktor seine Funktion nicht erfüllt?
A. C1INH
B. Faktor H/Faktor I
C. DAF
- atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom
- erbliches Angioödem
- paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
A. C1INH - 2. erbliches Angioödem
B. Faktor H/Faktor I - 1. atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom
C. DAF - 3. paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
Multiple Choice: Bei Krankheiten wie der Cryoglobinämie und dem systemischen Lupus erythematosus kommt es aufgrund der Aktivierung des klassischen Komplementwegs zu einem niedrigen C3- und C4-Spiegel im Blut. Im Gegensatz dazu ist bei Krankheiten wie der C3-Glomerulonephritis (dense deposit disease) der C3-Spiegel verringert, weil der alternative Komplementweg aktiviert wird. Was ist für den C2- und den C4-Spiegel von Patienten zu erwarten, die an C3-Glomerulonephritis leiden?
A. normal
B. hoch
C. niedrig
D. C4 hoch und C3 niedrig
C. niedrig
Richtig oder falsch: Mucine, die an einer mucosalen Oberfläche sezerniert werden, entfalten eine direkte antimikrobielle Aktivität.
Falsch. Mucine, die an einer mucosalen Oberfläche sezerniert werden, entfalten keine direkte antimikrobielle Aktivität. Ihre Hauptfunktion besteht darin, die Oberfläche zu schützen, indem sie als Schleimbarriere wirken und pathogene Mikroorganismen abfangen und entfernen. Die antimikrobielle Aktivität in Schleimhäuten wird hauptsächlich von anderen Komponenten des angeborenen Immunsystems, wie antimikrobiellen Peptiden, ausgeübt.
Kurze Antwort: Neisseria meningitidis und Staphylococcus aureus verhindern die Komplementaktivierung auf unterschiedliche Weise. Warum ist das so?
Neisseria meningitidis, ein gramnegatives Bakterium, kann die Aktivierung des alternativen Komplementwegs hemmen, indem es spezifische Oberflächenproteine exprimiert, die an das Komplementregulatorprotein Factor H binden. Dadurch wird der Abbau von C3b durch das Komplementsystem gehemmt, und das Bakterium bleibt vor der Lyse geschützt.
Staphylococcus aureus hingegen, ein grampositives Bakterium, produziert verschiedene Extrazelluläre Proteine (ECPs), die die Aktivierung des klassischen Komplementwegs verhindern können. Diese ECPs binden an Komplementkomponenten wie C1q und C3, wodurch die Bildung des Komplexes C3bBb, einer C3-Konvertase, gehemmt wird.
Auf diese Weise können sowohl Neisseria meningitidis als auch Staphylococcus aureus die Komplementaktivierung und die damit verbundene Immunantwort umgehen und eine Infektion im Wirt aufrechterhalten.
Richtig oder falsch: Sowohl die neutrophilen Zellen als auch die Paneth-Zellen des Darms sezernieren antimikrobielle Peptide, beispielsweise Defensine, nur nach einer Stimulation.
Falsch. Die Aussage ist falsch. Neutrophile Zellen und Paneth-Zellen des Darms sezernieren antimikrobielle Peptide wie Defensine kontinuierlich, ohne eine spezifische Stimulation. Diese Peptide dienen als wichtige Bestandteile der angeborenen Immunabwehr und helfen, pathogene Mikroorganismen in verschiedenen Geweben, einschließlich des Darms, zu bekämpfen.
Kurze Antwort: Welche zwei Produkte erzeugt die C3-Konvertase? Welche drei Folgeereignisse können durch die Bildung dieser Produkte eintreten und dazu führen, dass
ein Mikroorganismus beseitigt wird?
Die C3-Konvertase erzeugt zwei Produkte: C3a und C3b.
Die Bildung dieser Produkte kann zu den folgenden drei Folgeereignissen führen, die zur Beseitigung eines Mikroorganismus beitragen:
- Opsonisierung: Das gebildete C3b kann an die Oberfläche des Mikroorganismus binden und ihn markieren. Dadurch wird der Mikroorganismus für Phagozyten erkennbar und erleichtert deren Aufnahme und Zerstörung.
- Entzündungsreaktion: Die Freisetzung von C3a kann eine entzündliche Reaktion auslösen. C3a wirkt als Anlockungssignal für Immunzellen und kann die Aktivierung von Mastzellen und die Freisetzung von Entzündungsmediatoren stimulieren.
- Bildung des Membranangreifenden Komplexes (MAC): C3b kann mit anderen Komplementkomponenten reagieren, um den Membranangreifenden Komplex (MAC) zu bilden. Der MAC bildet sich auf der Oberfläche des Mikroorganismus und kann dessen Membran durchbohren, was zu einer direkten Schädigung und Lyse des Mikroorganismus führt.
Diese Ereignisse tragen dazu bei, den Mikroorganismus zu beseitigen und die Infektion einzudämmen.
Richtig oder falsch: CD21 (CR1) ist ein Komplementrezeptor, der auf B-Zellen exprimiert wird, C3dg (ein Abbauprodukt von C3b) bindet und als Corezeptor Signale verstärkt, sodass die Antikörperreaktion stimuliert wird.
Richtig. CD21 (CR1) ist ein Komplementrezeptor, der auf B-Zellen exprimiert wird. Er bindet an C3dg, ein Abbauprodukt von C3b, und dient als Corezeptor, der die Signale verstärkt und so die Antikörperreaktion stimuliert. Durch die Bindung von C3dg kann CD21 die Aktivierung und Differenzierung von B-Zellen verstärken und die Produktion von Antikörpern fördern.
