Nk-Zellen Flashcards
Wo liegt der grundsätzliche Unterschied zwischen NK-Zelle und CD8+ Zelle?
NK-Zelle benötigt für die Aktivierung kein Antigen.
CD8+ Zelle benötigt zur Aktivierung das richtige Antigen.
Welche zwei Interaktionen muss eine gesunde Zelle mit einer NK-Zelle eingehen um zu überleben?
MHC I - KIR (Killer Ig-like Receptor)
AR Ligand - AR (Aktivierender Rezeptor)
MHC I und AR Ligand befinden sich auf der gesunden Zelle.
KIR und AR befinden sich auf der NK-Zelle.
Was bewirkt die MHC I - KIR Erkennung?
Was bewirkt die AR Ligand - AR Erkennung?
Wie sieht dies also in einer gesunden Zelle aus?
Wie sieht dies also in einer kranken Zelle aus?
-> Wo liegt der Sinn davon?
Negatives Signal -> KIR sagt nicht töten
Positives Signal -> Sagt töten
In gesunder Zelle sagt KIR: Zelle nicht töten
In kranker Zelle fehlt KIR Signal: D.h. AR Signal gibt positives Signal und fördert das Töten
MHC Produktion ist bei einer Virus Infektion/entarteten Zellen gehemmt
Welche zwei Möglichkeiten besitzt eine NK-Zelle um eine Virus befallene Zelle zu erkennen?
1) MHC I fehlt
-> KIR kann kein hemmendes Signal mehr senden
-> AR Signal bewirkt töten
2) MHC I trägt Virusantigen
-> AK kann daran binden
-> NK-Zelle bindet an Fc-Teil des AK
-> NK-Zelle tötet markierte Zelle
Welche Botenstoffe animieren NK-Zellen zum töten?
-> Von wem und wann werden diese Botenstoffe freigesetzt?
Interferon, welches von Makrophagen freigesetzt wird.
Interleukine (IL-2, IL-12)
Über welche drei Wege kann eine natürliche Killerzelle eine andere Zelle töten?
1) Freisetzung von Granula die Perforin beinhalten
-> Porenbildung
-> Caspase Kaskade durch Granzyme angeschaltet
-> Intrinsischer Pathway der Apoptose
2) TNF alpha Rezeptor an
-> Extrinsischer Pathway der Apoptose
3) Fas Rezeptor an
-> “Todesrezeptor”
-> Extrinsischer Pathway der Apoptose
Wie schalten NK-Zellen den intrinsischen Pathway der Apoptose an?
Ausschüttung von Granula in den Bereich der immunologischen Synapse
-> Perforin macht Löcher in Zielzelle
-> Granzyme gelangen über Löcher in Zielzelle
-> Aktiviert Caspase 3
-> Intrinsischer Pathway der Apoptose angeschaltet
Warum töten NK-Zellen befallene Zellen über das Ausbilden von Löchern durch Perforine und anschließendes Anschalten der Apoptose durch Granzyme und nicht wie bei Bakterien über das Auslaufen von diesen, wie es mit dem MAC erreicht wird?
Apoptose ist geregelter Zelltod -> Keine Entzündung.
Würde die Zelle auslaufen würde dies zu einer Nekrose mit anschließender Entzündung führen.
Erfolgt das Töten von Virus befallenen Zellen durch eine einzige NK-Zelle?
Nein, das Töten erfolgt nur, wenn sie entweder rasch hintereinander die gleiche Zelle angreifen, oder im Team von mindestens drei Zellen vorgehen, d.h. das mehrere Zellen gleichzeitig angreifen (Wie ein Wolfsrudel).
Wo befinden sich Perforin und Granzym in der NK-Zelle?
Befinden sich in Granula gespeichert.
-> Kann man unter dem Elektronenmikroskop sehen
Die NK-Zelle hat mit der zu tötenden Zelle Kontakt aufgenommen und wurde aktiviert.
-> Was passiert nun?
Aktivierendes Signal stellt Calciumeinstrom in die NK-Zelle dar.
-> Granula häufen sich an der Stelle an, an der sich die Membranen berühren.
-> Granula verschmelzen mit NK-Zellen Membran und setzen Inhalt frei.
Perforin
Gewicht?
Aussehen in der Zellmembran?
70 kDa
Granzyme aktivieren den intrinsischer Pathway der Apoptose.
-> Warum ist dies bei einer Virusinfektion günstig?
Intrinsischer Pathway der Apoptose führt zur Aktivierung von DNAse.
-> Führt zum Abbau von DNA, sowohl der eigenen, als auch der des Virus!
-> Bessere Chancen die restlichen Zellen zu schützen.
Wie kann verhindert werden, dass Perforin nicht unkontrolliert Löcher in Membranen einbaut?
Calciumspiegel ist entscheidend
-> Wenn Perforin zufällig aus der NK-Zelle austritt bindet es an Calcium und polymerisiert.
-> Wird damit inaktiv.
Was ist Leukalexin?
Ein 50 kDa schweres, Calcium unabhängiges Protein bei Mäusen, welches Perforin analog funktioniert.
