Vorlesung 14: Immunopeptidum und Krebs-Immuntherapie

Question 1

Was ist das Immunopeptidom?

Welches Verfahren wird zur Analyse verwendet?

Answer 1

• abgeleitet von Proteom
• alles was vom Immunsystem erkannt wird

LC-MS, Messen von Time-of-flight

Question 2

Wie wird das Immunopeptidom untersucht ?

Answer 2

Question 3

Welche Therapieansätze werden bei der Immunotherapie verfolgt?

Answer 3

• CART-19-Therapie
• Checkpoint-Inhibition
• Tumor-Vakzinierung

Question 4

Was unterscheidet einen Tumor von Normalgewebe?

Answer 4

Anhäufung von Mutationen, die das Zellwachstum beeinflussen.

→ Diese können zu Tumor führen

Question 5

Welche 5 Klassen von Tumor assozierten Antigenen gibt es?

Answer 5

1. Mutanom
2. oncofetale Antigene
3. Cancer/Testis Antigene
4. Onkovirale Antigene
5. Differenzierungsantigene

Question 6

Was ist das Mutanom?

Beispiele?

Answer 6

• tumorspezifische somatische Mutationen

Aminosäure-Austausch (z.B. p53)
Deletionen
Stop-Codons
Fusionsproteine (BCR-Abl)

Question 7

Was sind Oncofetale Antigene?

Beispiel?

Answer 7

Exprimiert nur während der Embryonalentwicklung
→ Expression kann in Tumoren reaktiviert werden

Beispiel: CEA (Carcinoembryonales Antigen)

Question 8

Was sind Cancer/Testis Antigene?

Beispiel?

Answer 8

• finden sich nur auf Krebszellen und bei gesundem Gewebe in Spermatozyten und in der Plazenta.
• Aktivierung der Genexpression in Tumoren möglich

z.B NY-ESO (New York esophageal squamous cell carcinoma-1 = humanes Tumorantigen aus der Gruppe der Tumor-Hoden-Antigene)

Question 9

Was sind Onkovirale Antigene?

Bespiel?

Answer 9

• ca 20% aller Tumoren werden durch onkogene Viren verursacht
  → Virale Proteine sind daher tumor-assoziierte Antigene

z.B. humane Papillomaviren (HPV)

E6-Protein: Onkogenes Protein des humanen Papillomvirus 16

HPV-16 verursacht Gebärmutterhalskrebs

Question 10

Was sind Differenzierungs-Antigene?

Beispiele?

Answer 10

Gewebsspezifische Antigene, die in Tumoren
überexprimiert werden

z.B. Tyrosinase, Melan-A

Question 11

Was sind immuncheckpoints?

Was wird dementprechend die Tumorzelle machen?

Answer 11

• CTLA-4 (zum Abschalten der T-Zelle, ersetzt CD280, Negativ-signal)
• PD-1 (Programmed Death)

Liganden produzieren um T-Zellaktivität zu senken (Z.B. PD-1 Ligand um Zelltod bei Immunzelle zu induzieren)

Question 12

Wofür bekam James Allison 2018 den Nobelpreis?

Name des Antikörpers?

Answer 12

Humaner anti CTLA-4 Antikörper
Bindet CTLA-4 und blockiert die Interaktion von CTLA-4 mit seinen Liganden (CD80/CD86)

Ipilimumab (Yervoy®)

Question 13

Wie stellt man CART-Zellen her?

Answer 13

Question 14

Wofür bekam Carl June den Paul-Ehrlich-Preis 2015?

Prinzip?

Answer 14

Entwicklung der CART-19-Therapie

chimärer AK aus CD19 und T-Zelle

Question 15

Prinzip der Tumor-Impfstoffe?

Answer 15

Question 16

Bespiele für Vakzinierung?

Answer 16

• Vakzinierung mit transfizierten Tumorzellen
• Vakzinierung mit Fusionszellen aus Tumor und DC
• Vakzinierung mit tumor-spezifischen MHC-I Peptiden
• Vakzinierung mit tumor-spezifischer RNA