Week 13 HC.1 - Medicamenteuze behandeling hartziekten

Question 1

Beschrijf trombocytenaggregatie

• Bij beschadiging
• Bij geen beschadiging

Answer 1

Bij beschadiging
• Afgifte van vWF door endotheelcellen, trekt bloedplaatjes aan
• Binding aan glucoproteïne (GPIa en GPIb) receptoren van bloedplaatjes
• Afgifte van ADP, TxA2 en 5-HT
(adenosine difosfaat, , tromboxaan A2, 5-hydroxytryptamine)
• Rekrutering van nog meer bloedplaatjes
• Binding van fibrinedraden aan stolsel

Bij geen beschadiging
• Afgifte van PGI2 dor endotheelcellen
• Binding aan trombocyt
• Verhoging cAMP –> remming trombusvorming

Question 2

Welke trombocytenaggregatie remmers ken je (5)

Answer 2

Aspirine
Dipyridamol
Clopidogrel
Abciximab, Eptifibatide, Tirofiban
Epoprostenol

Question 3

Hoe werkt aspirine

Answer 3

COX (cyclo-oxygenase, maakt tromboxaan)-remmer –>

Tromboxaan A2 ↓

Question 4

Hoe werkt Dipyridamol

Answer 4

Fosfodiësteraseremmer (fosfodiësterase breekt cAMP af) –>

Hogere concentatie cAMP –> remt adhesie van bloedplaatjes aan oppervlak

Question 5

Hoe werkt Clopidogrel

Answer 5

prodrug, ADP-receptor-blokker –>

Blokkeert ADP-receptor :/

Question 6

Hoe werken Abciximab, Eptifibatide en Tirofiban

Answer 6

Blokkeren GPIIb/IIIa-receptor –>

blokkade = minder aggregatie

Question 7

Hoe werkt Epoprostenol

Answer 7

= natuurlijk PGI2 –>

Verhoogt cAMP in trombocyt –> minder adhesie

Question 8

Wat doet COX in trombocyten? Waarvoor dient dat?

Answer 8

COX vormt tromboxaan –> belangrijk voor plaatjesaggregatie en pijnprocessen

Question 9

NSAID

Voorbeelden, waar staat het voor en wat doen ze?

Answer 9

Aspirine, diclofenac
Non Steroidal Anti-Inflammatory Drug
Remmen COX

Question 10

• Wat arachidonzuur voor COX
• Welke soorten COX zijn er, waar bevinden deze zich en wat is daarvan de functie
• Op welke COX grijpen NSAID’s aan? In welke dosering + wat is het effect daarvan?

Answer 10

-Arachidonzuur activeert COX
-COX-1, in maag, darmen, nieren en trombocyten, maakt prostaglandines waaronder tromboxaan
COX-2 in macrofagen, synoviocyten en endotheelcellen, produceert prostaglandines bij inflammatie –> pijn
-NSAID zoals aspirine grijpen op beide COX aan, bij pijnstilling (met als risico maagbloedingen.darmschade omdat deze COX ook bereikt wordt) en als trombocytenaggregatieremmer in lage doseringen (bij lage dsering wordt effect van selectieve COX-1 remmer benadert omdat het alleen in de bloedbaan effect heeft

Question 11

Wat zijn mogelijke redenen voor het bestaan van aspirine resistentie? (5)

Answer 11

• Genetisch (polymorfsmen in COX-1 gen?)
• Upregulatie COX-2 (o.i.v. lokaal ontstekingsproces) dat mogelijk dan ook tromboxaan kan vormen?
• Interactie met andere NSAIDs (ibuprofen, indomethacine) die wel de bindingsplaats op COX-1 bezetten (zodat aspirine er niet bij kan snel uit het lichaam verdwijnt), maar minder effectief zijn (reversibel effect)
○ Vooral hinderlijk door lage dosering van aspirine bij functie als trombocytenaggregatieremmer, omdat het dan weinig competitie biedt voor bindingsplaats met andere stoffen
• Diabetes?
• Andere hypotheses: slechte therapietrouw, verkeerd inname moment waardoor het slecht wordt opgenomen

Question 12

Bij mannen verlaagt aspirine risico op ___, bij vrouwen risico op ___

Answer 12

Bij mannen verlaagt aspirine risico op MI, bij vrouwen risico op beroerte

Question 13

Clopidogrel

• Is een ___drug
• Functie
• Activatie in lichaam + variatie werking (en theorie hierover)
• Alternatief + voordeel

Answer 13

-Is een prodrug
-Blokkeert ADP-receptor van trombocyt
-Activatie o.i.v. CYP2C19 in lever (want prodrug)
Van dit eiwit bestaan verschillende genvarianten, waarvan sommige minder goed werken.
Theorie: patiënten met ‘slechte’ variant (gevonden in 1/3 witte, 40% zwarte en 50% Aziatische bevolking) reageren niet op clopidogrel –> meer schade harde eindpunten. Echter, niet a.d.h.v. genotype te bepalen hoe iemand reageert op clopidogrel
-Prasugrel; activati door ander enzym dan CYP2C19
Ticagrelor, cangrelor; geen activatie nodig, meteen actief

Question 14

2 klassieke manieren om in te grijpen op secundaire hemostase + hoe + toediening

Answer 14

Coumarines, grijpen aan op synthese van stollingsfactoren (FII, FVII, FIX, FX), orale inname
Heparine, grijpt aan op actieve vorm van factoren (FIIa, FVIIa, FIXa, FXa) intraveneuze/subcutane toediening

Question 15

Coumarinederivaten

• 2 voorbeelden
• Functie
• Toediening, tijd tot effect
• Bepaling dosering

Answer 15

• Fenprocoumon, Acenocoumarol
• VKA grijpen aan op synthese FII, FVII, FIX en FX
• orale inname, werkt na enkele dagen
• Dosering afhankelijk van PT en INR

Question 16

Trombineremmers

• Alternatieve namen
• 2 voorbeelden
• Functie
• Inname, afstelling dosering

Answer 16

• DOACs/NOACs (directa orale anticoagulantia)
• Hirudine, Dabigatran
• Remmen FIIa/trombine
• Orale inname, geen afstelling nodig

Question 17

Heparine

• Functie + proces
• Toediening, tijd tot werking

Answer 17

• Bindt irreversibel antitrombine III (ATIII) –> gevormd complex remt trombine (FIIa) en FXa
• intraveneus of subcutaan, werkt direct

Question 18

Heparine

• Hoe verkregen? Wat is samenstelling van medicijn? + gevolg hiervan
• Wat zijnde werkzame stoffen uit medicijn?
• Recentere variant van heparine? Voordelen en functie
• Recente varianten (2) van werkzame stof uit heparine?

Answer 18

-Verkregen uit dierlijk weefsel, heterogeen mensel van polysachariden en glycosaminoglycuronsulfaat ( molecular weight 12-15 kD) –> onvoorspelbaar effect, risico op allergische reactie vanwege onzuiverheden
-Voor binding aan ATIII is pentasacharide-structuur nodig, voor binding aan trombine ketenlengte van minstens 18 monosachariden
-Low Molecular Weight Heparine (MW 4-6 kD), verder opgezuiverd dus minder allergische reactie, mist staart dus kan alleen FXa (en niet trombine) met de penta-sacharidestructuur die ATIII bindt
-Fondaoarinux, indraparinux
Directe FXa remmers (rivaraxaban, eig DOAC)

Question 19

Trombolyse

• Indicatie
• Idee en aangrijping

Answer 19

-Wanneer er al stolsel is
-Bij hemostase uiteindelijk mechanisme om stolsel op te lossen: plasminogeen –> omzetting door tPA –> plasmine breekt fibrine af
Hierop wordt aangegrepen

Question 20

Welke trombolytica (+functie) ken je (5)

Answer 20

STREPTOKINASE (uit streptokokken)
○ Kan ook plasminogeen in plasmine omzetten
○ Goedkoop
○ >risico op allergische reactie
UROKINASE (uit humane niercellen)
ALTEPLASE
○ Tissue plasminogen activator (tPA)
○ Recombinant techniek gebruikt
RETEPLASE
TENECTEPLASE

Question 21

Hoe wordt acuut myocardinfarct (medicamenteus behandeld)

Answer 21

• Pijnstiller (morfine)
• Evt. atropine; M-receptor antagonist om remming van hart te remmen
○ Niet per se beta-receptor agonisten toedienen omdat hart de sympathicus zelf al activeert
○ Remmen van parasympathicus is dus wel nuttig
• Trombolytica in combinatie met aspirine en heparine/LMWH
• Secundaire preventie (aspirine, beta-blokkers, RAS blokkers en/of cholesterolsyntheseremmers