Virus respiratorios Flashcards
Espectro similar de enfermedades causado por numerosos virus
Generalidades
Resfriados comunes
Neumonías
Faringitis
Laringitis
Bronquitis
Otitis media
Sinusitis
-> todos producen todo el espectro de enf respiratoria
Generalidades virus respiratorios (6)
- Pertenecientes a distintas familias
- NO producen inmunidad duradera
- Contagio por gotas y contacto, en ocasiones aerosoles
- Todos tienen potencial de producir todas las enf respiratorias
- Todos son envueltos por lo que ocupan vehículos biológicos como gotitas respiratorias
- Enf >graves en recién nacidos, <5 años y mayores de edad, neumópatas crónicos
Familia y características generales
Virus de la Influenza
- Pertenece a la familia Orthomyxoviridae.
- Su genoma es de ssRNA (-) (RNA de cadena simple de sentido negativo), dividido en 8 segmentos. (c/u codifica un gen)
- Envoltura con un tamaño de 80-120 nm
- La transcripción del RNA viral es intranuclear mediante la RNA polimerasa dependiente de RNA (RdRp) viral.
Componentes del virus de la influenza
- 2 glucoproteínas: NA, HA
- 1 proteína: M2 -> forma un canal de protones en membrana = estimula la pérdida de envoltura y liberación del virus
Virus de Influenza A en humanos se originan de:
Aves (Cerdos, murciélagos, caballos, focas y ballenas)
-> mamíferos, aves = gran reservorio de animales que se pueden infectar = pandemia que han sido de animales a humanos
Virus de la influenza A se subclasifican en subtipos basados en:
La combinación de las glucoproteínas de superficie Hemaglutinina (HA - 18) y Neuraminidasa (NA - 11)
El genoma segmentado permite _______.
Influenza
el intercambio genético con otros virus de influenza, facilitando la recombinación y la aparición de nuevas cepas
Influenza genes más importantes
- HA (hemaglutinina): Es crucial para la unión del virus a los receptores de ac siálico de las células huésped e inicio de la infección.
- NA (neuraminidasa): Participa en la liberación de los viriones nuevos de la célula infectada, facilitando la propagación del virus.
Caract. de virus de Influenza B (2)
- No tienen reservorios animales conocidos
- Dos linajes principales (B/Victoria y B/Yamagata)
Virus de la influenza C raramente causan ____
enfermedad humana
La nomenclatura de las cepas de influenza sigue un formato específico
- Tipo antigénico de virus: Indicado por una letra (por ejemplo, “A”).
- Lugar de origen: Nombre del lugar donde se aisló la cepa (por ejemplo, “Panama”).
- Número de aislamiento: Número de identificación de la cepa aislada (ej, “2007”).
- Año en el que se aisló el virus (por ejemplo, “99” para 1999).
Subtipos de hemaglutinina (H) y neuraminidasa (N): Especifica los subtipos de las proteínas HA y NA presentes en el virus (por ejemplo, “H3N2” o “N2N3”).
Hemaglutinina (HA) es responsable de:
Influenza A
- Fijación y entrada a célula por medio de la unión de ác. siálico en superficie celular y la subsecuente fusión membranal
- Se une a receptores de ác. sialico en vía respiratoria (su llave de entrada)
-> prot transmembranal
HA estimula la _____________
respuesta humoral neutralizante (responsable la HA de la respuesta inmune)
-> contra esta producimos Ac = te vuelves inmune a la influenza con la producción de Ac en contra de HA
Neuraminidasa (NA) permite:
Influenza A
Liberación de nuevos viriones desde la célula infectada al escindir las uniones entre HA y ác. siálico y facilitan mov. del virus por moco
-> Llave para salir y ayuda para destruir el moco
Deriva antigénica (Antigenic drift) qué es
Influenza
- Se refiere a la acumulación de mutaciones puntuales en el genoma por la incorporación de nucleótidos durante la replicación viral.
- Los cambios son pequeños y graduales en los A.A, lo que hace que el virus se vuelva ligeramente diferente con el tiempo.
Antigenic Shift (saltos antigénico): que es
Influenza
- Reacomodo genómico de dos o más virus de influenza infectan la misma célula e intercambian segmentos genómicos.
- Esto resulta en un virus genéticamente nuevo
-> un segmento completo del material genético del virus intercambiado por otro
Deriva antigénica caract
Influenza
- Ocurre en los tres tipos de influenza (A, B, C)
- Resulta en la emergencia de nuevas variantes antigénicas o cepas, lo que se conoce como drift antigénico.
- Debido a estos cambios, el virus puede escapar de la inmunidad adquirida previamente, ya sea por infección natural o vacunación.
-> Razón por la cual las personas pueden perder inmunidad con el tiempo y necesitan vacunarse anualmente.
Salto antigénico caract
Influenza
- Antigenic Shift: solo en el virus de influenza A
- Cuando se reemplaza la proteína HA, y a veces la NA, por subtipos nuevos que no habían estado presentes en virus humanos por largos periodos
- Aparecen cada 10-40 años
- Origen de estos nuevos genes es el gran reservorio de virus de influenza en aves acuáticas (por hacinamiento de aves, fácil transmisión entre ellas)
El salto antigénico es la principal causa de _____
las pandemias de influenza. Al introducirse un nuevo subtipo en la población humana, se facilita la transmisión generalizada debido a la falta de inmunidad en la población.
Epidemiología
Influenza
- Anualmente 5-15% de población se infecta (1/2 millón de muertes en todo el mundo x año)
- La mayoría de influenza estacional se asocia a A y B (de estas preparas vacunas para futuros brotes)
- Tres subtipos A/H1N1, A/H2N2 y A/H3N2 han circulado más ampliamente en humanos
Primer país en reportar el virus
Influenza
España –> fiebre española (1918)
Porque no estaba en guerra
-> 40 años después la sig H2N2
Última en 2009 fue otra vez por H1N1, segmentos que no habían estado circulando, población se queda vulnerable
Transmisión por _____
y caract
Influenza
- Gotas y superficies (hasta 1 día) en ambientes frescos y poco húmedos, por eso en invierno >freq
- Se transmite antes del inicio de sx
-> niños grandes transmisores (+ contagiosos que los adultos)
Mecanismos de patogenia
Influenza
- Infección y replicación en vías aéreas superiores (debido al ac siálico)
- El virus comienza a liberarse y diseminarse 8 horas después de la infección (empezamos a contagiar)
- La infección provoca la destrucción de células ciliadas, células secretoras de moco y células del epitelio respiratorio.
-> Esto aumenta el riesgo de sobreinfección bacteriana (neumococo)
En las vías respiratorias inferiores, la infección puede causar ________
Influenza
descamación del epitelio bronquial o alveolar, afectando la función respiratoria y provocando síntomas más graves.
Síntomas sistémicos se deben a ______ y ocurren al ______
Influenza
y 3 puntos
- La respuesta inmune (IFN y citocinas) -> da lugar sx caract. de la influenza (mialgia, dolor de cabeza)
- Resolverse la infección en vía respiratoria superior
- Produce viremia (viaja por todo el cuerpo)
- NO latencia, NO enf crónica
-> se producen Ac específicos contra HA y NA
Incubación dura:
Influenza
1-4 días
Espectro clínico clásico
Influenza
-
Síndrome gripal (flu-like illness)
Malestar, cefalea, fiebre súbita y elevada, escalofríos, mialgias intensas, odinofagia y tos no productiva (malestar generalizado por IFN) - Recuperación completa en 7-10 días
Espectro clínico complicado
Influenza
- <5 años y >65 años, mujeres embarazadas y neumópatas crónicos = cuadros + graves
-
Neumonía, bronquiolitis, laringotraqueitis, otitis media. (complicaciones de vía inf)
-> llevan a px a hospitalización
Espectro clínico extrapulmonar (muy raras; se produce por viremia)
Influenza
- Miositis (inflamación muscular).
- Neurológicas: Síndrome de Guillain-Barré (GBS), encefalopatía y encefalitis.
Enf de Reye: Asociado al uso de aspirina en niños con influenza, causando hepatitis y encefalopatía. - Cardiovasculares y Miocarditis
- Hepatitis.
-> Influenza segunda causa más común de GBS
El término “Flu-like” se refiere a _______
cuadros que se asemejan a la influenza, también llamados cuadros pseudogripales.
Diagnóstico (pruebas rápidas ____
Influenza
- Pruebas rápidas de tamizaje: son pruebas antigénicas
- Detección antigénica mediante inmunocromatografía o EIA (Ensayo de Inmunoabsorción Enzimática).
- Poco sensibles, pero son rápidas y económicas, lo que permite su uso como primera línea de tamizaje.
Pruebas confirmatorias
Influenza –> diagnóstico
PCR
Más específicas y sensibles, pero tardadas y caras
Tratamiento
Influenza
- Inhibidores de la M2 (prot de matriz)
-> Actúan solo contra Infl A: Resistencia >90% - Inhibidores de la NA (impiden que virus salga de la cx) -> Oseltamivir
- Inhibidor de la polimerasa
-> tenemos antivirales específicos
Prevención
(Influenza)
Vacunación anual
- Virus vivos (intranasal)
- Virus inactivados (en nuestro país) (tri y tetravalente) -> generan inmunidad más purificada, sobre todo en <5 años y >50 años, se pone en embarazadas tmbn
Caract. generales del Coronavirus
- Pertenecen a la familia Coronaviridae, son ssRNA(+) (RNA de cadena simple de sentido positivo) y tienen una envoltura.
- La replicación del virus por RdRp
- Act citolítica y ciliolítica
Aspecto morfológico coronavirus
- Tienen un aspecto de corona debido a las proteínas de superficie (gp) que están presentes en su envoltura.
- Estas proteínas de superficie confieren resistencia al virus como si actuara como desnudo, les permiten sobrevivir en el tubo digestivo.
Los coronavirus tienen un tropismo por ______
las vías respiratorias superiores, siendo más efectivos a temperaturas bajas (33-35 °C.)
-> SARS, MERS y SARS-CoV-2 excepción, resisten 37º causando enf pulmonar
-> SARS se va a pulmón causando neumonía
Transmisión por:
Coronavirus
gotas y aerosoles (cuando entubas px), lo que significa que pueden propagarse fácilmente a través de la tos, los estornudos o al hablar.
tabla de corona (import dos cosas)
Endémicos = llevan años circulando, no tienen nombres propios
Pandémicos = surgieron hace poco, tienen su nombre propio
Tipos de coronavirus humanos endémicos (HCoV)
y responsables de
Alfa coronavirus: 229E y NL63.
Beta coronavirus: HKU1 y OC43.
-> responsables de entre el 15-30% de los resfriados comunes, conocidos como “gripa de México” moco, estornudo, fiebre leve (catarro común) common cold
Cuadro clínico de HCoV
- Resfriado común, Common cold, gripa
- incubación de 3 días
- > freq en invierno y lactantes y niños
- exacerbación de neumopatías crónicas (asma)
- neumonía en px de riesgo, pequeños y viejitos
HCoV caract (4)
coronavirus humanos endémicos
- No generan inmunidad duradera, por lo que las personas pueden reinfectarse con frecuencia en ciclos recurrentes.
- Causan infecciones respiratorias superiores, 2da causa >común de gripa normal
- En inmunocomprometidas, pueden causar infecciones respiratorias inferiores.
- No existen vacunas ni antivirales aprobados o en uso
Coronavirus emergentes/pandémicos
todos en siglo XXI
- SARS-CoV (2002-2004): Severe Acute Respiratory Syndrome: en China (de murciélagos a humanos)
-> >8000 casos, 10% mortalidad, 32 países en3 meses - MERS-CoV (2012-presente): Middle East Respiratory Syndrome
-> >2500 casos, 35% mortalidad, 27 países, Arabia Saudita -> de camellos a humanos, poco contagioso
Coronavirus de este siglo
SARS-CoV
MERS-CoV
nCoV
COVID-19 info 2020
- Asintomáticos 15-85%
- Leve-Moderada 81%
- Grave 14%
- Críticos 5%
-> de murciélagos a humanos, enfermedad causada por el coronavirus SARS-CoV-2
Sx comunes de COVID-19
- Fiebre 83-99%
- Pérdida de apetito 40-84%
- Fatiga 44-70%
- Anosmia 15-30%
- Pérdida de aliento 31-40%
- Tos 59-82%
- Tos con esputo
- Dolor muscular
-> se comportan más como los endémicos, causando enf resp. sup (cuadros leve)
Sx severos de COVID-19
Dificultad para caminar, confusión, cara y labios azulados, hemoptisis, dolor de pecho, baja de leucocitos, falla renal y fiebre muy alta
Vacuna contra COVID y tx
De RNAm -> para que nuestro cuerpo aprendiera a producir prot del virus
-> tx solo efectivo al principio de la enf, solo se da a personas con factores de riesgo (molnupiravir)
puntos de covid-19
- En menos de 10 años aparecieron 3 nuevos coronavirus pandémicos, surgen nuevas cepas
surgen de los murciélagos, se espera que haya más transmisión de animales a seres humanos debido a globalización, cambios climaticos - trabajadores chance se infectaron en lab
Caract. de Rinovirus
- Pertenece a la familia de los enterovirus (virus intestinales)
- ARN no envueltos
- > 100 serotipos -> inmunidad transitoria y serotipo específica (que tengas Ac contra uno, no te protege de los demás)
- Causa #1 (>50%) de resfriado común (gripa, common cold) catarro
- No suele provocar infecciones complicadas, al contrario de influenza
Son la causa de un 30-50% de las infecciones agudas del tracto respiratorio, tanto en adultos como en niños
Rinovirus -> causa más común de gripa normal
Caract que diferencian al rinovirus del corona (3)
- Poca replicación a temp >33°C
- Sensibles al pH ácido del tubo digestivo (no se transmiten por heces)
- Transmisión por gotas/contacto
Generalidades de los familia (3) Paramyxoviridae
- Inducen formación de sincitios multinucleados sin llegar a destruir las cx que infectan
- Virus ssRNA (-) envueltos, transmisión por gotas
- RdRp viral
Sx. de parainfluenza
Sx parecidos a influenza
Resfriado común
Neumonía
Croup (laringotraqueobronquitis)
Caract de parainfluenza (5)
- Infecta células epiteliales de las vías respiratorias superiores.
- Causa lisis celular y formación de sincitios
- 4 serotipos (1-4)
- Transmisión por contacto y gotas
- NO produce viremia
Que dif a la parainfluenza de influenza
NO produce viremias (sin mialgias, fiebre, cefalea), se limita a enf resp
Caract de laringotraqueobronquitis (croup)
- Causada por los virus de parainfluenza tipo 1 y 2.
- > freq en otoño
- Provoca inflamación subglótica, lo cual estrecha las vías respiratoria
- suele tener una resolución rápida con tratamiento adecuado.
Croup sx
Parainfluenza
- Ronquera.
- Tos metálica (conocida como “tos de foca”).
- Dificultad respiratoria debido al estrechamiento de la vía aérea.
Dx y Tx
Parainfluenza
- Diagnóstico clínico
- No hay tx específicos, solo de soporte (como gases fríos, esteroides para desinflamar)
- Sin vacuna
Virus Sincitial Respiratorio (VSR) caract
tmbn es paramyxovirus
- Género Pneumovirus, junto con el Metapneumovirus.
- Causa más frecuente de infección respiratoria en recién nacidos.
- En niños mayores y adultos, causa resfriados leves.
- NO produce inmunidad
- Transmisión por gotas
-> 3ra causa de resfriados leves
VSR forma _____
- Forma sincitios, pero no causa viremia
- Produce necrosis en bronquios y bronquiolos, lo que contribuye a la inflamación.
- Puede generar tapones de moco y fibrina en las vías aéreas de bajo calibre, dificultando la respiración
Incubación VSR
4-5 días con predominio en invierno
VSR produce cuadros de _____
bronquiolitis y neumonía viral en recién nacidos, hay sibilancias por que via resp se llena de tapones moco y fibrina, hace efecto de válvula
VSR dx y tx
- Dx clínico, nos apoyamos de PCR
- Para este virus es de los más nuevos contra los que se ha producido vacuna (de Ac monoclonales) muy caras, uso solo en prematuros de riesgo elevado
-> para ninguno serología, pues hemos estado expuesto a alguno de estos (tenemos Ac)
