Virus de inmunodeficiencia humana Flashcards
Características del virión del VIH
Retrovirus de la familia lentivirinae, ARN de cadena positiva monocatenario.
Es esférico y de adentro hacia afuera tiene una nucleocápside con p7/p9, una cápside en forma de cono truncado formado por p24, una cápside icosaédrica interna con p18, una membrana externa con gp41 y gp120.
Personas más afectadas por el VIH
Mayor prevalencia entre los 25 y 44 años, 81% son hombres, predomina en zonas metropolitanas, afroamericanos, hispanos, homosexuales, bisexuales, UDVP, prostitutas y trabajadores de la salud.
Porcentaje de infectados por VIH que son niños y cual es su vía de infección.
2% son pediátricos y 80% de estos son por transmisión parenteral.
Cuantos tipos de VIH hay y cual es su distribución
El VIH1 causa la mayoría de las infecciones, tiene 3 grupos M, N y O, el M se subdivide en 9 subtipos (A-J), el A es el más prevalente en el mundo y el B en Europa y América.
El VIH2 es similar al del simio y se encuentra en África subsahariana, es menos agresivo.
Vías de transmisión del VIH
- Sexual: la más frecuente, más si se es receptor anal, seguido del coito vaginal. Se debe al contacto con laceraciones o con células dendríticas del epitelio. La coinfección con otras ITS aumenta el riesgo, más si son ulcerosas, también una CV alta, coito en la menstruación y ausencia de circuncisión.
- Parenteral: el riesgo postexposición ocupacional es del 0.3%.
- Vertical: 25-30% sin tratamiento, si hay control optimo y se evita la lactancia <1%.
ARV contraindicados en embarazo
El Efevirenz es el único ARV contraindicado en el embarazo.
Células blanco del VIH
las CD4+ (LTCD4 y macrófagos)
¿Cómo se lleva a cabo la infección de los CD4 por el VIH?
La gp120 se une al receptor CD4 y produce un cambio conformacional y la gp41 permite la entrada del virión a la célula. Los órganos linfáticos actúan como reservorios por tener larga vida.
La retrotranscriptasa sintetiza ADN a partir del ARN, el cual llega al núcleo y permanece como episomas o se integra al genoma por las integrasas. Las secuencias son transcritas por la estimulación de la célula por la IL-2 en respuesta a la infección. La proteína nef reduce la expresión de CD4 y MHC1 en la membrana celular y altera la señalización de los LT.
Correceptores y tropismo viral del VIH
Son necesarios para la internalización del virus.
CCR5 (macrófagos, tropismo M, infectante y temprano) o CXR4 (LTCD4+, tropismo T, tardío y por mutación) y puede ser R5, X4 o mixto.
Historia natural de la infección por VIH
Hay un descenso inicial de los LTCD4 por la primoinfección 2-4 semanas despues de adquirirse, sintomática o no, hay una recuperación parcial que desciende lentamente durante la fase asintomática que dura 7-10 años y es más rápida en la fase final. La depleción de las células T CD4 se debe al efecto citopático directo del virus, inducción de apoptosis de células no infectadas y citólisis por reconocimiento de componentes víricos expresados en las membranas de las células infectadas. El descenso inicialmente es de 50 células/uL anualmente.
- Activación policlonal de los LB con aumento de las Ig.
- Disminución de la proliferación de los linfocitos frente a estímulos
- Inversión del cociente CD4/CD8
- Disminución de la IL-2
- Disminución de la actividad de los NK
- Disminución de la reacción cutánea a antígenos de recuerdo.
Los macrófagos llevan el virus al SNC donde infectan hasta el 50% de los microgliocitos y generan demencia asociada a SIDA, mediada por IL-1, TNF, IL-6, interacciones de gp41, gp120 solubles con los canales iónicos activados por glutamato aumentando el Ca+2 intracelular en las neuronas.
Cuadro clínico agudo de la infección por VIH
- Infección aguda (síndrome retroviral agudo): similar a la mononucleosis con fiebre, odinofagia, adenopatía, cefalea, artromialgias y erupción similar a la roséola en las 3-6 semanas despues de la infección y dura 2-4 semanas. Pocos tienen meningitis aséptica, parálisis de Bell o neuropatía periférica.
- Linfadenopatía: categoría A del CDC, ganglios >1cm en dos o más lugares extrainguinales durante más de 3 meses, sin causa aparente. Se debe a la hiperactivación inmune intentando contener el virus en los ganglios.
Infecciones fúngicas asociadas a SIDA
o Cándida: la más frecuente de las fúngicas, afecta mucosas y la candidemia es excepcional, hay muguet, infección faríngea y vaginal (lesiones sobreelevadas, blanquecinas, que se separan con facilidad con una espátula, en estadios avanzados puede afectar tráquea, bronquios, pulmones o esófago.
o Criptococo: <100 CD4, principal causa de meningitis en SIDA, es subaguda, LCR con pleocitosis linfocitaria, hipoglucorraquia, hiperproteinorraquia, HIC importante, se detecta con tinta china en LCR y aglutinación con látex.
o Pneumocystis jirovecii: <200 CD4, neumonía subaguda, con hipoxemia progresiva y escasa expectoración, radiológicamente hay infiltrados intersticiales bilaterales, puede ser normal, se diagnostica con esputo inducido o lavado con tinciones de azil de toloudina o plata metenamina de Gomori.
Infecciones parasitarias asociadas a SIDA
o Toxoplasma: causa más frecuente de convulsiones tras la encefalopatía por VIH, en la TC hay lesiones en anillo con edema y compresión de las estructuras adyacentes, se confirma con serología o PCR. Se trata con sulfadiazina y Pirimetamina con ácido folínico 6-8 semanas. Profilaxis primaria con TMP-SMZ y secundaria con el mismo esquema de tratamiento, alternativa clindamicina más Pirimetamina.
o Intestinales: por Cryptosporidium, Isospora, y Cyclospora. Causan diarrea prolongada se tratan con TMP-SMZ menos la microspora con albendazol o flumagilina. Para el Cryptosporidium no hay tratamiento eficaz.
o Leishmaniasis
infecciones bacterianas asociadas a SIDA
o M. tuberculosis: <300CD4, infección pulmonar o miliar.
o M. avium complex: <50CD4, infección diseminada con fiebre, diaforesis, perdida de peso, dolor abdominal y diarrea, se diagnostica con hemocultivo o biopsia, se trata con claritromicina, etambutol y rifabutina.
o Diarrea: por salmonella, Shigella, Campylobacter y Clostridium difficile.
o Rhodococcus equi: cocobacilo causante de neumonía necrotizante, se relaciona al contacto equino, se trata con eritromicina en ocasiones con rifampicina y vancomicina.
o Bartonella henselae: enfermedad del arañazo de gato y/o angiomatosis bacilar cutánea o visceral (peliosis hepática), se diagnostica por biopsia con tinción de Warthin-Starry.
Infecciones virales asociadas a SIDA
o CMV: 50-75 CD4, puede cursar con adrenalitis, colitis, esofagitis (úlcera grande y única), meningoencefalitis o retinitis (la más característica) con perdida de la visión indolora e imagen oftalmoscópica con hemorragias y exudados amarillos perivasculares.
o VHS: infección recurrente oro labial, genital, perianal, esofágica con ulceras pequeñas múltiples.
o VVZ: varicela con lesiones cutáneas extensas afectando varios dermatomas, muy dolorosas.
o VEB: linfoma de Burkitt, cerebral primaria y neumonía intersticial linfoide, leucoplasia oral vellosa.
o VHH8: sarcoma de Kaposi, linfoma primario de cavidades o serosas
o John Cunningham: <50 CD4, leucoencefalopatía multifocal progresiva, en RM se ve con lesiones redondeadas múltiples en sustancia blanca periventricular que no captan contraste y sin efecto de masa.
o VHC
