Tema 6 Flashcards
Ue dos tipos de enzimas realizan el metabolismo
Enzimas microsomales: pueden ser extrahepaticas y hepaticas, oxidacion y conjugacion
Enz no microsomales: acetilacion, sulfatacion, hidrolisis….
Tipos de reacciones
Reacciones fase I=quieren metabolitos mas polares, se introducen nuevos grupos funcionales
Oxidacion, reduccion, hidrolisis, descarboxilacion y hidroxilacion
Reacciones fase II= hacer farmaco aun mas polar/voluminoso uniendo grupo (seconjuga con otro compuesto) a sitio de conjugación.
Sulfato, glutamina, ac acético, glucurónido
Reacciones predominantes en fase i y enzimas
oxidación y reducción= monooxignasas del citocromo P450 o CYP, RTIC ENDOPLASMATICO
hidrolisis= esterasas, amidasas y proteasas ( mas inespecificas)
MONOXIGENASAS DEL CITOCROMO P450
Grupo de hemoproteinas, con el Fe en su forma reducida.
Ret endoplasmatico de cel epiteliales y endoteliales
Reacciones de oxidacción
Forman un complejo CYP-xidorreductasa= con e NADPH CYP450 oxidorreductasa.
FAMILIA, SUBFAMILIA(LETRA), NUMERO DEL GEN
PROCESO DE REACCIONES CATALIZADAS POR CYP450
1) cyp con atomo de fe oxidado((+3)
2) +donado de e+ CYP oxidado + farmaco = cyp reducido + farmaco
3) +02, el o2 es inestable
4) el 02 se disocia, sumando otro e y molec de NADPH , asi el cyp se oxida
CYP OXIDADO + FCO-OH
Cuales son las enzimas CYP mas importantes
CYP 3A4 = Paracetaol, cafeina, carbamazepina, cortisol, R-Warfarina
2D6= paracetamol y codeina
Caracteristicas destacables de las familias de ezimas, 1,2,…
1: destaca a1 y a2
Inhibida por fluvoxamina
2= C, D, E1
Inducida por rifampicina y fenobarbital
3= A4 y A5
Cyp3A4.= Altamente modulable
Caracteristicas de las glucuronosiltrasnsferasas ((UGTs)
Son transferasas de las Reacciones tipo II
Se localizan en ret endoplasmatico de higado, intestino y riñon
Hay 2 isoformas
Transferasas de ac glucurónico
Inespecifics de sustrato
Glutationtransferasas(GSTs)
Estsas conjugan radicales libres y carcinógenos
Hay 5 subfamilias
Que tipos de metabólicos se pueden producir en el metabolismo?
Metabolito inactivo= sin actv farmacológica
Metabolito activo= profarmacos dsp de metabolizarse
Metabólicos con actv farmacológica= dsp actv o actv tóxica
El metabolismo siempre da productos menos activos?
NO, se puede dar
-inactivación
-mantenimiento del efecto
-producción de tóxico
-producción de carcinógeno
- bioactivacion
Cual es el metabolito activo del ac acetilsalicílico?
Ac salicílico
Cual es el metabolito activo del enalapril
‘
Enalaprilato
Cual es el metabolito activo del fosfenitoina?
Fenitoina
Cual es el metabolito activo del clopidogrel?
Tiol derivado del clopidogrel
Cual es el metabolito activo del levodopa
Dopamina
Cual es el metabolito activo del valacilcovir?
Aciclovir
Cual es el metabolito activo del zidovudina?
Fosfato de zidovudina
Resumen de lo que se hace en la fase de metabolismo?
Se añaden cargas a los farmacos liposolubles y poco polares para hacerlo mas polar y asi I activarlo
Se suele hacer en fase 1
En cuanto a las monoxigenasas del citocromo P450
Realizan las acciones de OXIDACIÓN Y REDUCCIÓN
Estas están en el entícelo endoplasmático
Cuales son las relaciones de la fase 1 que son i especificas?
La hidrolisis que la pueden hacer=
Esterasas
Amidasas
Proteasas
Que es el complejo CYP- oxidoreductasa?
Es la asociación de
-> CYP
-> enzima = NADPH-CYP 450 oxidoreductasa
Como funcionan las CYP450
1- CYP OXIDADO + FCO = se une a donador de é (NADPH) = CYP REDUCIDO + fco
2- + 02 = CYP REDUCIDO + FCO + 02
3- + otro é= CYP OXIDADO + H20 + FCO-OH
4- el CYP esta oxidado y a este se le puede unir otro fco ya
Cual es el sustrato de la CYP 1A1
Metabolismo de xenobioticos
Cafeína
Testosterona
R- Warfarina
Sub familia de 1a es la 1a1 1a2
