Inmunomoduladores Flashcards
Que fcos INHIBEN LA CALLCINEURINA?
Ciclosporina
Tacrólimo
GC
Como funciona la ciclosporina?
INHIBE LACALCINEURINA
en condiciones normales la fosfatasa calcineurina desfosforila el NF-AT, asi este puede ir al nucleo para transcribir genes que producen la proliferación de linfocitos y quimiotaxis
❌calcineurina= ❌NF-AT= ❌transcripción de genes de lnfocinas por NF-AT = ❌GOa G1
🙃🚫inhibe la activación y proliferación de las celulas T-CD4 y T-CD8
Farmacocinética de la ciclosporina?
Necesaria la MONITORIZACIÓN ⭐️
Vía iv u oral
> biodisponibilidad oral
< variabilidad intra e interindividual en la ABSORCION
La absorcion disminuye con comidas grasas
QUE efectos adversos tiene la ciclosporina?
Nefropatía tubular proximal (reversible): evaluar interacciones
Hipertensión arterial
Hiperglucemia
Hiperlipemia mixta (aumento colesterol y aumento triglicéridos)
Hipertrofia gingival
Hirsutismo
Anorexia, dispepsia
Somnolencia, letargo
• Aumento de transaminasas, diarrea
Con que esta indicada la ciclosporina?
Injerto contra huésped
Transplante de órgano sólido
Enfermedades autoinmunes
Como actúa el tacrólimo?
Inhibe la calcineurina
se une a FKBP12 y bloquea la calcineurina
Tiene 100 veces mayor accion inmunosupresora que la ciclosporina
Las indicaciones y efectos adversos igual que ciclosporina
Administra por oral o iv
Metabolismo en hígado
Como actuan los glucocorticoids?
Estos son tambien inmnomoduladores ya que
- modulan los genes implicados en la preparación de respuesta inmunitaria innata
Suprimen la inmunidad celular
Promueven la inmunidad humoral
Inducir tolerancia a ag
Que fcos inhiben la proliferación?
Los inhibidores de mTOR que son Sirólimus y Everolimus
Como funcionan los inhibidores de m tor?
Se une e a FKBP-12= forman un complejo= INHIBEN mTOR= ❌G1-> S = efecto iNMUNOSUPRESOR y ANTIPROLIFERATIVO
Como es la farmacocinética de los inhibidores de mTOR?
Vía oral
Absorción rápida= concentracion máxima en 1 h
Grasas disminuye su concentración
Se une e a albúmina
Metabolismo hepático
Que efectos adversos tienen los inhibidores de mTOR?
Hipertrigliceridemia
hipercolesterolemia
trombocitopenia
leucopenia
anemia
diarrea
retraso en la función del injerto renal
Para que estan indicados los inhibidores de m TOR?
Enfermedades autoinmunes
Rechazo de transplantes
Cáncer renal
Tumores endocrinos
Que fcos son inmunodepresores inhibiendo la sintesis de los nucleótidos?
Micofenolato de mofetilo
Azatioprina
Methotrexate
Leflunomida
Mostazas nitrogenadas
Como funciona el Micofenolato de mofetilo?
Es un profarmacos que tiene que pasar a MPA ac micofenólico
MPA es un inhibidor SELECTIVO, NO competitivo y REVERSIBLE de inosina monofosfato deshidrogenasa , por lo que 🚫guanina =🚫proliferación celular
es impt porq la via de la cual dependen LT y LB es bloqueada
Dsp la MPA pasa a MPAG
Cuando esa indicado el Micofenolato de mofetilo?
Profilaxis de rechazo del transplante
Lupus eritematoso
Que efectos adversos produce el Micofenolato de mofetilo?
Afecta a cel qe proliferan
- gastrointestinales
-mielodepresion
Como funciona la AZATIOPRINA?
Inhibe la sintesis de ac nucleicos
Azatioprina-> 6MP-> forma metabólicos adicionales que se meten de forma fraudulenta al ADN porq se parece a adenina
Por lo tanto 🚫síntesis Purina, adn y arn
Que efectos adverso produce la AZATIOPRINA?
Mielodepresion
Mucositis
Vómitos
Diarreas
Teratógeno= contraindicado en gestación y lactancia
Que es el METOTREXATO?
Análogo del ac FÓLICO
Acumulación de MTX-poliglutamatos= ❌DHFR = ❌sintesis de purines y pirirmidinas
- se absorbe por transporte activo saturable
-se elimina por orina sin metaboliza en un 90%
Precipita en orina muy ácida = puede dar fracaso renal agudo
- hidrata y alcalinízate la orina con bicarbonato
Efectos adversos del metotrexato?
Estomatitis
Neumonitis
Aumento de transaminasas
Efecto tóxico se antagonizado con ac folínico
En que se indica el metotrexato?
Artritis reumatoide
Artritis psoriásica
Enf inflamatoria intestinal
Cancer
Que es la LEFLUNOMIDA?
Metabolito activo de teriflunomida
Inhibe de forma selectiva y reversible a la dihidro-oroato deshidrogenasa
Bloquea la uridina
Vía oral
Excreción fecal y urinaria
Vida media de 15 días
Si hay intoxicación dar carbon activad o colestiramina
Que es el FINGOLIMOD?
Agonista del receptor de esfingosina1 -> lo internaliza y produce su degradación, asi impide que los linfocitos se unan
Inhibe la migración de los linfocitos
SE USA EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE
Que farmacos son los inhibidores de respuesta biológica ((inmunosupresores)? En que están indicadas?
SON DE 3 LÍNEA ⭐️, no es el mejor
Sales de oro
Auranofin
Auratiomalato sódico
se captan por sist mononuclear fagocitico, bloquea radicales libres
Indicadas en ARTRITIS REUMATOIDE
Efectos adversos como= erupción, aftas, proteinuria, hepatitis y mielodepresión
Como actúa la talidomida? Característica conocida?
✅estimula los linfocitos T
🚫citoquinas TNT alfa
✅Induce APOPTOSIS
❌ANGIOGÉNESIS
❌SÍntesis de moléculas de adhesión
Gran potencial teratogénico
Indicada en enf Crohn, lupus
Que accion tiene la D-PENICIAMINA?
Oara que está indicada?
2 acciones importantes=
1-QUELANTE DE LOS METALES
2-genera PERÓXIDOS= afecta a linfocitos ⬇️IL-1 y síntesis Ig y maduración colágeno
Enfermedad de WILSON
Para que esta indicadaSULFASALACINA?
En q dos moléculas se divide ?
1- salicilato = 🚫formación de radicales libres por neutrófilos
2-Sulfamida
Indicado en la enfermedad inflamatoria intestinal
Que 2 acciones ((molecular y celular) tiene la HIDROXILASA-CLOROQUINA?
Efecto adverso conocido?
1- MOLECULAR= actv lisosómica y la autofagia y alteran la estabilidad de la mb y vías de señalización
2- CELULAR=
📍cel dendrítica= 🚫actv toll like receptor 9
📍linf T= ⬇️CD40l
Corrió-retinitis
Indicado en LUPUS y ARTRITIS REUMATOIDE
Diferencias entre ac policlonales y monoclonaleS?
POLICLONALES=
✅eficacia
❌ hay una variabilidad de lote a lote e la eficacia y toxicidad
MONOCLONALES= del mismo clon
✅mayor vida media
✅pueden crear mutaciones para tener mayor afinidad
✅actualmente humanizados
Que es una PROTEINA DE FUSIÓN DEL RECEPTOR?
Parte extracel del receptor linfocítico + REGIÓN FC de una inmunoglobulina IgG1
Terminación de los ac humanos?
-UMAB
Terminación d ellos ac murinos?
-MOMAB
TERMINACIÓN DE LOS AC QUIMÉRICOS?
-XIMAB
Humano y quimérico
TERMINACIÓN DE LOS AC HUMANIZADOS?
-ZUMAB
les cambia el complejo CDR por el murino
Que es la GLOBULINA ANTITIMOCITO?
ES UN AC POLICLONALES
Ac citotoxicos que se unen a LT humanos y moléculas HLA clase 1 y 2
Produce
-> citoxicidad directa
->Apoptosis
->Mediación del complemento
Para el rechazo de transplantes
Que es el MUROMONAB cd3?
Origen murino
Contra CD3 de linfocitos T
Produce 2 efectos notorios
- endocitosis de CD3 por lo tanto los linfocitos nO tienen CD3 = linfocitos no funcionales
- al unirse el ac al CD3= ACTV COMPLEMENTO
- CITOTOXICIDAD LIGADA A AC y APOPTOSIS
Ojo que puede producir un cuadro pseudogripal!!!
*regla es murino, pensar que mete pa dentro el receptor como un ratón que se sumerge *
Que efecto tiene el ALEMTUZUMAB?
Para que esta indicada ⭐️
Es un ac humanizado anti CD52
Contra LT, LB , monocitos, macrófagos y NK
leucemia linfocitica de cel b
esclerosis múltiple
Que efecto tiene el RITUXIMAB?
Es un ac quimérico ((murino/ humano)
Contra ag de LB , contra anti-CD20 = DEPLECCION LB
Fab= recluta efectores
FC= reclutamos efectores
Que es el ABATACEPT?
PROTEÍNA DE FUSIÓN
->dominio extracelular de CTLA4
-> fc DE IGG1 humana
Inhibe la respuesta a loin une= e transplante de organos y artritis reumatoide
Belatacept ?
CTLA4-Ig , mayor afinidad or CD80
Se usa para TRANSPLANTE RENNAL + corticoides y ac micofenólico
Cuales son los ANTI-TNF-ALFA?
InflixiMAB= quimérico
ADALIMUMAB =humanizado
CERTOLIZUMAB PEGOL= humanizado , NO EMBARAZADAS
Que es el ETANERCEPT?
Dímero formado por la union de TNFR2 + FC de IgG1 humana ⭐️
🚫TNF-alfa
Elimina por sist reticuloendotelial
Artritis reumatoide
Que Inter leucina disminuye la ANKINRA ?
Es una ANTI-IL1 receptor
Es una antagonista del receptor de IL1 (forma recombinante no glucosilada del inhibidor natural de este receptor)
evita que citocina se una y no hay señal de activación
VÍA SUBCUTÁNEA
Anki es el numero 1= ankira es antagonista del 1
Que Inter leucina inhibe BASILI XIMAB y DACLI ZUMAB?
Antagonistas de la cadena alfa del receptor de IL2 que es el CD25 = ❌ ACTV LINFOIDE
Iv
da click a la basílica dosveces
Que antagonizado el MEPOLIZUMAN y RESLIZUMAB?
ANTI- IL5
En asma eosinofilia
me pongo resbaladizo cuando choco los 5
Que antagoniza el OMALIZUMAB?
Anti Ig E
omarmontes odia a los Extraños
Esta forma complejos con lgE libre y bloquea la nteraccion de Ig e
Disminuye la histamina
Otros tipos de inmunodepresores son los INHIBIDROES DE MOLÉCULAS DE ADHESIÓN, contra que van?
Contra intengrinas
Otros inmuno depresores son los inhibidores de mecanismos de inmunidad innata, contra que actúan?
Factor c5 del complemento = efecto atiinflamatoria en enf Cardiovasc ateroesclerótica
Otro inmunodepresor son las iNMUNOTOXINAS
Toxinas + ac monoclonales= aumenta capacidad citolítica de ac
Pero toxinas se unen a ac NO a celulas y ac se internaliza en cel diana
Clasificaciones de los farmacos inmunoestimuladores?
- CITOCINAS=interferones e Inter leucina IL2 2
- fACTORES ESTMULADORES DE COLONIAS
- VACUNAS
- PRoductos naturales como BACILO DE CALMETTE- GUERIN
-productos sintéticos= levamisol
Que dos citocinas aumentamos en los farmacos inmunoestimuladores?
INTERFERONES E INTERLEUCINAS
Como actuan los interferones?
ACTIVIDAD =
- antiviral
- inmunomoduladores
- antineoplásica
* se unen a receptores e inducen determinadas enzimas que =
🚫Proliferación celular-> antitumoral
✅actv inmunitaria= inmunomoduladores
Que indicación tiene el LEVAMISOL?
⭐️ CARCINOMA DE COLON AVANZADO DE GRADO C asociado a 5-FU
Cuales son los interferones utilizados (inmunoestimuladores)?
-recombinante INFN alfa 2a y 2b =a melanoma y sarcoma de kaposi
- IFN beta
-IFN gamma 1B
En que consiste el tto con interleucinas 2?
Se administra una recombinante humana que es la ALDESLEUCINA
Activa respuestas ag específicas
Por subcutáneo
Xa carcinoma cel renales metastásicas
Melanoma
Como actuan los FACTORES ESTIMULADORES DE COLONIAS?
- proliferación
- diferenciación de cel precursoras hematopoyeticas y sobre cel maduras
Que dis estimuladores de colonias hay?
G-CSF= factor estimulante de colonias granulocíticas = estimulan la proliferación, diferenciación y actv de cel progenitoras de neutrófilos
CM-CSF= factor estimulante de colonias de granulocito- macrófagos = estimulan la proliferación de progenitores de neutrofilos, monocitos, Eosinófilos, megacariocitos y eritrocito
En que consisten las vacunas para enfermedades infecciosas?
Estimulan con ag
Inmunización ACTIVA de un ag ya sea de=
- todo el organismo muerto
Organismo vivo= atenuado
- peptido
- prot especificas
-ARN m
Como se realiza la inmunización activa en la vacuna en cáncer?
- se realizan listados tumorales
- incubar EX vivo las APC y enfrentarlas al tumor del paciente
- iny el peptido antigénico al paciente
- it ADN del a
- iy ARNm
Iny ag con virus
Cuando se da unas vacunas con inmunización pasiva?
- SI PERSONA TIENE pocs ac por inmunodeficiencia congénita
- indv con alto grado de riesgo por estar enfrentado al paciente
- no hay tiempo suficiente
Enfermedad,edad ya está presente
Que es el BACILO DE CALMETTE- GUÉRIN?
Producto natural de inmunoestimulación
Es un bacilo atenuado vivo que estimula CPA y asi actv a LT
Que es el LEVAMISOL?
Producto sintético inmunoestimuladores
Antihelmíntico que estimula a os lt
