Glucocorticoides Flashcards
De donde provienen los ESTEROIDES?
Del colesterol
Que funciones principales tienen los glucocorticoides?
ANTIINFLAMATORIOS
INMUNOSUPRESORES
Lo demás son solo reacciones adversas
Como se produce el SÍNDROME DE INSUFIIENCIA SUPRARENAL AGUDA?
Es un feedback negativo que se produce tanto con los corticoides normales como con los exógenos
Tanto el cortisol como la ACTH mandan señales inhibitor is al hipotálamo lo que hace que se dejen de liberar cortisol
- si dams corticoides exógenos= INHIBICIÓN DE SÍNTESIS ENDÓGENA
por lo que a la hora de retirarlos hay que tener cuidado y retirarlo lentamente
Donde se sintetiza el cortisol?
Zona fasciculada
Que enzima produce El Paso de colesterol a pregnenolona?
1-ENZIMA CYP11A1 que sera El Paso limitante de velocidad
2-Se produce oxidación del n esteroide de la PREGNOLONA por hidroxilasa esepcíficas
3- Se convierte en 11- deoxixortisol
4- Este ya es el precursor del cortisol
Que se tiene n cuenta en las modificaciones químicas de los glucocorticoides?
- ratio de potencia glucocorticoide/ mineralocorticoide
- duración de efectos
-potenciación de esto local con disminucion de accion general
EN CAMBIO, POR MUCHO QUE SE INTENTE, NO SE PUEDE CAMBIAR=
❌ SEPARACIÓN DE FUNCIONES INFLAMATORIAS DE SU ACCIÓN SOBRE EL METABOLISMO
❌EFECTO SUPRESOR EN eje hipotalamo- hipófisis en cx adrenal
Glucocorticoide natural?
Cortisol
Glucocorticoide sintetíco?
Prednisolona
Dexametasona
Que es la cortisona?
Es la forma inactiva del cortisol
-> CORTISONA= es inactiva porq tiene cetona en C11-> tipo2- renal ❌
-> CORTISOL= es activa porq tiene OH en C11 -> tipo 1- hepático ✅
el paso de una a otra es la 11B-HIDROXILASA
Que dos mecanismos de accion de los glucocorticoides hay?
Genómico= que produce acción sobre la transcripción de genes
NO genómico= altera respuesta inmune y efecto antiinflamatorio uniéndose a las membranas celulares, receptores citoplasmáticos y en membrana
Como funciona el mecanismo de accion genómico?⭐️
1- moléculas lipofílicas entrán por DIFUSIÓN
2- receptor GCR que esta inactivo ❌único con chaperonas, cochaperonas, inmuno filminas y MAPK
3- al unirse se separan chaperonas y tal porq al unirse al receptor se produce cambio conformaciónal= ACTIVO ✅
4-Se produce transporte al núcleo
-> ✅favorece transcripción de genes antiinflamatorios
-> ❌inhibe genes PRO inflamatorios de 3 formas
-directo sobre nGRE= elemento de respuesta a glucocorticoides (directamente en el ADN )
-directa o indirecta a factores d transcripción
- unión a cofactores
Que genes antiinflamatorios se incrementan?
Lipocortina-1(inhibidor de fosfolipasaA2)
Beta-2 adrenoceptor
Proteína secretora inhibidora de leucocitos
IkB-alfa
Antagonista del receptor de IL-1
Endopeptidasaneutra
Que genes pro inflamatorios se disminuyen?
Citoquinas(IL-1,IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-11, IL-12?, IL-13, TNFa, GM-CSF,
RANTES, MIP-1, eotaxina, SCF)
NOS inducible
COX-2 inducible.
PLA-2 inducible (actúa sobre fosfolípidos para formar ac.araquidónico)
Endotelina-1
NK-1 receptores
Moléculas de adhesión (ICAM-1 y VCAM-1)
Entonces aines y glucocorticoides tiene la misma acción ya que ambos inhiben la cox-2?
NOOOO
- los Aine inhiben la función de la COX 1 Y COX 2
-los glucocorticoides inhiben síntesis de COX2
Que ventajas tienen los no genómicos?
Son + rápidos
Menos caracterizados
Como se produce la accion no genómico ?
- GC a membranas
alteraciones Ca y Na en cel inmune
Alteración ATP que tmb altera sist inmune
-GC a GCR citoplasmático = NO EFECTOS GENÓMICOS- se liberan prot de complejo inactivo
- efecto anti-inflm ya que evita liberacion de AC araquidonico
-GC a GCR de mb
📍en linfocitos B y monocitos=
📍en complejo proteico TCR, HSP90, LCK, Fyn
Tto con cortisol= alteración fosforilacion de sustratos altera la via TCR y altera sist inmune
Como es la farmacocinetica de los glucocorticoides?
✅tiene una buena absorción por todas las vías✅
los derivados mejor disponibilidad en ORAL que TÓPICA
CORTISOL= semivida de 80-90 min
Dsd entrada a celula hasta transcripción genes= 30 min
Efecto biológico dura= horas a días
El 90% se une a prot plasmáticas como
-> TRANSCORTINA
-> ALBÚMINA
Su metabolismo es por el hígado
Su excrecion es renal
Que diferencia hay entre la union de glucocorticoides a transcortina y albúmina?
80%= TRANSCORTINA=
Gran afinidad ✅
Es saturable ❌
Erica dos no tienen afinidad por ella
15%= ALBÚMINA
Menos afinidad ❌
Mayor capacidad de transporte ✅
Como es la potencia de los diferentes glucocorticoides?
Cortisona< prednisona< triamcinolon<dexametasona
La cortisona se usa como antiinflamatorio?
Nooo
Esta tiene baja potencia
Se debe transformar en cortisol
Cual es glucocorticoide + potente?
Dexametasona
Como es la potencia de la prednisona?
Mediana potencia
Esta debe transformarse en prednisolona
Que fco es de elección para efectos antiinflamatorios sistémicos?
Prednisolona
A que se debe su funcion antiinflamatoria e inmunosupresora?
❌mediadores inflamatorios
❌ vasodilatacion
❌permeabilidad vascular
❌leucos neutrofilos al fco inflamatorio
❌antagonizado diferenciación macrófagos
❌actv linfocitos
