RZS, dna moczanowa leczenie Flashcards
NSLPZ
- nie wpływaja na przebieg choroby, jedynie na objawy (przeciwbólowe, przeciwzapalne)
- częściej niż PARACETAMOL, bo mają też działanie przeciwzapalne
- uwaga na powikłania (uszkodzenia śluzówki żołądka COX1 lub zakrzepica/udary/zawały COX2) oraz wpływ na chrząstkę przy leczeniu długoterminowym:
TENIDAP, ACEKLOFENAK –> wzrost macierzy chrząstki
INDOMETACYNA, IBUPROFEN, NAPROKSEN –> hamują wzrost macierzy chrząstki
KWAS TIAPROFENOWY, PIROKSYSAM –> bez wpływu na chrząstkę
GLIKOKORTYKOSTEROIDY
METYLOPREDNIZOLON i PREDNIZON
- nie stosować zbyt długo
- wdrożyć profilaktykę osteoporozy i choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy
- ogólnie w celu opanowania stanu zapalnego
- dostawowo w przypadku zajęcia pojedynczego stawu
METOTREKSAT
- immunosupresyjny, cytotoksyczny
- antymetabolit kwasu foliowego
- wyższe dawki –> hamują monocyty i limfocyty
- niższe dawki (RZS) –> hamują chemotaksję neutrofili oraz syntazę tymidylanu i transformylazę
- hepatotoksyczny (zależnie od dawki), teratogenny
- wymioty, nudności, uszkodzenie śluzówki przełyku
- reakcja alergiczna (płuca) - duszność
Gdy RZS jest bardzo oporne na leczenie stosujemy połączenie METOTREKSAT + TACYLIZUMAB lub METOTREKSAT + RYTUKSYMAB
LEFLUNOMID —> TERIFLUNOMID (aktywny metabolit)
- blokuje dehydrogenazę kwasy dihydroorotowego –> blokada syntezy pirymidyn w limfocytach T i B (inne komórki mają szlaki zastępcze)
- hamują produkcję TNF alfa
- stymulują produkcję przeciwzapalnej IL-10
- CHOLESTYRAMINA i węgiel aktywowany zwiększają jego wydalanie.
- teratogenny!
- nudności, biegunka
- wyłysienie
- przyrost masy ciała
- wzrost CTK - trzeba monitorować
AZATIOPRYNA
- antymetabolit puryn, hamuje ich syntezę –> hamuje proliferację komórek
- drugorzędny w RZS
- raczej w : toczniu, polimyositis, chorobie Behceta, łuszczycy stawowej, odrzucaniu przeszczepu
- metabolizowany przez oksydazę ksantynową = trzeba zmniejszyć dawkę jeśli stosujemy inhibitory oksydazy ksantynowej (ALLOPURYNOL, FEBUKSOSTAT)
- mielotoksyczny
- u osób z niewydolnością watroby może zaostrzyć –> żółtaczka
- wyłysienie
- wysypki
- zaburzenia żołądkowo-jelitowe
MYKOFENOLAN MOFETYLU –> KWAS MYKOFENOLOWY (aktywny metabolit)
- hamuje syntezę puryn (jak AZATIOPRYNA) ale inny mechanizm –> blokuje dehydrogenazę monofosforanu inozyny
- dodatkowo działa przeciwzapalnie (śródbłonek)
- leczenie tocznia, odrzucania przeszczepu nerki, kolagenozy
- mielotoksyczność
- hepatotoksyczność
- zaburzenia żołądkowo-jelitowe
CYKLOFOSFAMID
- cytostatyk (alkiluje DNA, blokując proliferację komórek)
- RZS, kolagenozy (ciężkie), nowotwory
- krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego (przez AKROLEINĘ - metabolit) rzadziej rak pęcherza —- temu powikłaniu zapobiega nawadnianie i podawanie donorów -SH!!!
- mielosupresja
- wyłysienie
- zaburzenia żołądkowo-jelitowe
CYKLOSPORYNA
- lek blokujący immunofilinę (dokładnie cytofilinę) i receptory dla IL-2
- inhibitor kalcyneuryny –> uniemożliwia tworzenie IL-2 (hamuje proliferację i różnicowanie limfocytów T)
- w reakcji przeszczep przeciw biorcy oraz w zespole “suchego oka” i leczenie RZS i ciężkich postaci innych chorób autoimmunologicznych
- bardzo NEFROTOKSYCZNA
TAKROLIMUS
analogicznie do CYKLOSPORYNY (ale hamuje mikrofilinę) i jest silniejszy
SYROLIMUS (=RAPAMYCYNA) , EWEROLIMUS
hamują mTOR –> zablokowanie cyklu komórkowego limfocytów T
- reakcja przeszczep przeciw biorcy
Sole złota:
AUROTIOJABŁCZAN SODU i AUROTIOGLUKOZA –> domięśniowo
AURANOFINA - doustnie
- gromadzą się w makrofagach i monocytach upośledzają ich funkcje
- hamują degranulację mastocytów
- hamują chemotaksję neutrofilów
- AUROTIOJABŁCZAN SODU działa trochę jak NITROGLICERYNA (bóle głowy, potliwość, zmiany naczynioruchowe)
- leukopenia, tropocytopenia, pancytopenia, rzadzeij niedokrwistość aplastyczna
- zapalenia jamy ustnej, metaliczny smak w ustach
- kumuluje się w: maziówce, wątrobie, śledzionie, nerkach, węzłach chłonnych
- żółtaczka cholestatyczna
- uszkodzenie nerek (czasem zespół nerczycowy)
- polineuropatie
- zapalenie jelit
- złogi złota w rogówce
PENICYLAMINA
- metabolit PENICYLINY
- chelator miedzi –> hamuje wytwarzanie prozapalnej IL-1, w zatruciach miedzą, rzadziej ołowiem, leczenie choroby Wilsona
- w RZS (lek trzeciego rzutu)
- reakcje alergiczne (często), reakcje anafilaktyczne
- może wystąpić zespół toczniopodobny, uszkodzenie nerek + białkomocz, pancytopenia
- niedobór pirydoksyny
SULFASALAZYNA
- połączenie KWASY 5-AMINOSALICYLOWEGO i SULFAPIRYDYNY
- w leczeniu colitis ulcerosa (skł. akt. 5-ASA)
- w RZS (oba skł. aktywne) –> w początkowych etapach choroby, bo jest bezpieczna i tania
- hamuje proliferację limfocytów B i T, działa antyoksydacyjnie, hamuje powstawanie cytokin prozapalnych
- nudności, wymioty, gorączka, wysypka
- czasem niedokrwistość hemolityczna lub aplastyczna
- rzadko granulocytopenia i zmiany śródmiąższowe w płucach
CHLOROCHINA, HYDROKSYCHLOROCHINA
- głównie malaria, w RZS leki w początkowym okresie, czasem w celu zapobiegania nawrotom, zaczynają działać po 3-6 miesiącach terapii
- hamują proliferację limfocytów B i T
- stabilizują błonę lizosomów w komórkach zapalnych i hamują powstawanie w nich DNA i RNA
- hamują prezentację antygenów przez APC
- hamują chemotaksję neutrofili i monocytów
- działają antyoksydacyjnie
- mogą powodować neuropatie, miopatie, zaburzenia pigmentacji skóry
- czasem - odwracalne uszkodzenie plami (kontrole okulistyczne!)
Jak działają leki biologiczne stosowane w RZS?
- hamują działanie prozapalnych cytokin (TNFalfa, IL-1B, IL-6)
- oddziałuja na komórki zapalne
- inhibitory kostymulacji limfocytów
Leki działające na TNF alfa:
INFLIKSYMAB (ludzko-mysie pc IgG1)
ADALIMUMAB (ludzkie pc IgG1)
GOLIMUMAB (pc monoklonalne pw TNFalfa)
ETANERCEPT (połączenie fragmentu Fc ludzkiego przeciwciała z domenami receptora dla TNF alfa)
- stosowane w RZS, łuszczycy stawowej, zesztywniającym zapaleniu stawów
- dodatkowo INFLIKSYMAB i ETANERCEPT w chorobie Leśniewskiego Crohna
Niepożądane: osłabienie reakcji zapalnej z udziałem makrofagów, schorzenia autoimmunizacyjne, toczeń polekowy, zespoły demielinizacyjne, zapalenia naczyń, leukopenia, reakcje uczuleniowe (szczególnie INFLIKSYMAB)
Przeciwwskazania: gruźlica, ciąża, choroby demielinizacyjne, niewydolność krążenia, ospa wietrzna i półpasiec, aktywne zakażenie grzybicze, aktywne wirusowe zakażenie GDO lub inne schorzenie przebiegające z gorączką