Leczenie mykobakterioz. Leki przeciwgrzybicze. Flashcards
1
Q
AMFOTERYCYNA B - cechy i spektrum
A
- polienowy makrolid, łączy się z ergosterolem powodując wypłīw jnów i białek z komórek grzyba –> grzyboBÓJCZA
- nie wchłania się z przewodu pokarmowego
- dobrze penetruje do tkanek (ale słabo do OUN, może być jednak podana do PMR)
- nierozpuszczalna w wodzie - podawana w formie dożylnej (deoksycholan sodu) lub w liposomach
- nie można stosować łącznie z azolami (bo te hamują syntezę ergosterolu zabierając AMFOTERYCYNIE B punkt uchwytu)
Spektrum:
- Candida
- Coccidioides immites
- Cryptococcus neoformans
- Aspergillus
- Histoplazma capsulatum
- Mucor
- Blastomyces dermatidis
OPORNE: Pseudallescheria boydii i Candida lusitaniae
2
Q
AMFOTERYCYNA B - zastosowanie:
A
- do PMR w kryptokokowym ZOMR (często razem z FLUCYTOZYNĄ)
- zapalenie wsierdzia spowodowane Candida
- miejscowo w grzybiczym owrzodzeniu rogówki, grzybiczym zapaleniu stawów lub kandydurii (do pęcherza)
- ciężkie zagrażające życiu grzybice układowe (Candida i Aspergillus)
- terapia leiszmaniozy
3
Q
AMFOTERYCYNA B - działania niepożądane:
A
- wczesne - u prawie wszystkich pacjentów (można im zapobiegać podając GKS, PARACETAMOL, inhibitory rec. H1)
- nudności, wymioty
- gorączka, dreszcze
- skurcze mięśniowe
- spadek CTK - późne
- nefrotoksycznosć (prawie 100% pacjentów, częściowo odwracalne, z kwasicą kanalikową i dużą UTRATĄ K+ i Mg2+) –> zapobieganie wlewami 0,9% NaCl
- hepatotoksyczność
- anemia (bo niedobór EPO)
- objawy ZOMR (gdy podana do PMR)
4
Q
AmBisome
Amphotec
Abelcet
A
- formy lizosomalne AMFOTERYCYNY B
- NIESKUTECZNE w grzybicach OUN i dróg moczowych
- mniej nefrotoksyczne
- bardziej skuteczne ogółem
- drogie, dlatego zarezerwowane dla pacjentów, którzy nie tolerują formy dożylnej Amfoterycyny B, lub u których była ona nieskuteczna
5
Q
FLUCYTOZYNA
A
- grzybostatyczna –> metabolity hamują syntezę DNA (FdUMP) oraz RNA (FUTP)
- działa na C.neoformans, niektóre Candida, Aspergillus
- synergistycznie z AMFOTERYCYNĄ B –> razem podawane w:
a) kryptokokowym ZOMR
b) zapaleniu wsierdzia spowodowanym Candida
Działania niepożądane:
- uszkodzenie szpiku (anemia, małopłytkowość, leukopenia)
- uszkodzenie wątroby
- zaburzenia przewodu pokarmowego (w tym np. enterocolitis)
- osutki
- nekroliza naskórka
6
Q
Azole - cechy ogólne, spektrum, działania niepożądane:
A
- syntetyczne leki triazolowe lub imidazolowe
- blokują grzybiczy CYP450 –> hamują syntezę ergosterolu (nie można ich używać równocześnie z AMFOTERYCYNĄ B)
Spektrum:
- Candida
- C. neoformans
- Coccidioides immitis
- Blastomyces (poza FLUKONAZOLEM)
- Histoplazma
- Dermatofity
- Pseudallescheria boydii (oporna na AMFOTERYCYNĘ B)
- dodatkowo ITRAKONAZOL, WORYKONAZOL i POZAKONAZOL, ISAWUKONAZOL działają na Aspergillus
Działania niepożądane:
- indukcja cyt P450 –> wpływ na metabolizm leków i hormonów (np. estrogenów –> może powodować ginekomastię)
- dolegliwości żołądkowo-jelitowe
- wzrost aktywności aminotransferaz, rzadziej zapalenie wątroby
7
Q
KETOKONAZOL
A
- pierwszy z azoli
- silnie hamuje enzymy CYP450
- doustnie lub miejscowo (szampon przeciwłupieżowy Nizoral)
8
Q
FLUKONAZOL
A
- działa na Candida, ale słabo na C. glabrata
- NIE DZIAŁA na Candida krusei, Aspergillus, Blastomyces
- dobrze przenika do OUN –> leczenie grzybicy OUN
- niewielki wpływ na CYP450
- dożylnie lub doustnie
- dobrze się wchłania z przewodu pokarmowego
9
Q
ITRAKONAZOL
A
- słabiej niż FLUKONAZOL działa na Candida, ale działa na te, które są na niego oporne oraz na Aspergillus, Blastomyces
- dożylnie i doustnie (słabiej się wchłania z przewodu pokarmowego)
- słabo przenika do OUN
- silnie hamuje CYP450
- wchodzi w liczne interakcje
- preparat dożylny zawiera cyklodekstryny, które są nefrotoksyczne
10
Q
WORYKONAZOL
A
- dożylnie i doustnie (dobrze się wchłania z przewodu)
- dobrze przenika do OUN
- działa na Candida (również te oporne na FLUKONAZOL) oraz Aspergillus, Scedosporium i Fusarium
- nie wydala się z moczem –> nie można leczyć grzybic UM
- słabo hamuje CYP450, ale hamuje jest izoformy (m.in CYP3A4) przez co liczne interakcje
- może powodować zaburzenia widzenia
- forma dożylna zawiera nefrotoksyczne cyklodekstryny
11
Q
POZAKONAZOL
A
- lek o szerokim spektrum (Candida, Coccidioised, Aspergillus, Fusarium, Madurella, Fonsecaea)
- doustnie
- leczenie inwazyjnych grzybic (w tym u pacjentów z neutropenią i po przeszczepie szpiku)
- hamuje CYP3A4 –> uwaga na leki metabolizowane przez niego wydłużające QT (np. chinidyna, cyzapryd, halofantryna)
12
Q
ISAWUKONAZOL
A
- nowy lek w postaci proleku (SIARCZAM ISAWUKONAZOLIUM)
- dożylnie i doustnie
- dobrze penetruje do OUN
- długi czas półtrwania
- działa na: Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Mucor
- hamuje CYP3A4 i wchodzi w liczne interakcje
13
Q
Echinokandyny
A
KASPOFUNGINA
MIKAFUNGINA
ANIDULAFUNGINA
- hamują syntezę ściany grzyba (B-glukanu)
- działają na Candida i Aspergillus –> ciężkie inwazyjne grzybice wywołane przez Candida oporne na FLUKONAZOL i Aspergillus oporne na inne leki
- NIE DZIAŁAJĄ na C.neoformans
- nie przechodzą do OUN
- nie wydalają się z moczem ( nie można leczyć grzybic UM - jak WORYKONAZOL)
Niepożądane:
- zaczerwienienie skóry
- KASPOFUNGINA z cyklosporyną –> uszkodzenie wątroby
- MIKAFUNGINA zmienia metabolizm leków takich jak NIFEDYPINA, CYKLOSPORYNA, SYROLIMUS
- ANIDULAFUNGINA powoduje degranulację mastocytów (histamina –> pokrzywka, skurcz oskrzeli)
14
Q
Inhibitory epoksydazy skwalenowej:
A
TERBINAFINA
NAFTYFINA
BUTENAFINA
- hamują epoksydazę skwalenową - blok syntezy ergosterolu na etapie skwalen–>lanosterol
- leczenie grzybic skóry i paznokci
TERBINAFINA - doustnie przez 3 miesiące
NAFTYFINA i BUTENAFINA - miejscowo (lakiery, żele)
NAFTYFINA podana doustnie jest metabolizowana całkowicie w wątrobie przy pierwszym przejściu
Niepożądane:
- bóle głowy
- zaburzenia smaku
BEZ WPŁYWU na CYP450 i metabolizm innych leków
15
Q
GRYZEOFULWINA
A
- uszkadza wrzeciono mitotyczne (zaburzenie podziałów komórek)
- grzybostatyczna - działa głównie na dermatofity
- nierozpuszczalna w wodzie (podawana w formie mikrokryształów, dobrze się wchłania z przewodu przy tłustych pokarmach)
- gromadzi się w skórze (keratyna!)
- trzeba stosować do momentu wymiany naskórka/włosa (ok. 2-6 tyg.) lub paznokcia (miesiące)
Niepożądane:
- teratogenna
- uszkodzenie wątroby
- zaburzenia z przewodu pokarmowego/OUN
- alergia (forma choroby posurowiczej)
- fotosensytyzacja
- silna indukcja enzymów wątrobowych (przyspieszenie metabolizmu innych leków!)