Alzheimer, Parkinson, Huntington Flashcards
Mechanizm choroby Alzheimera:
Uszkodzenie neuronów cholinergicznych idących w kierunku kory mózgowej i hipokampa (obniżenie przekaźnictwa cholinergicznego)
Jakie leki stosujemy w leczeniu choroby Alzheimera?
- Inhibitory AchE (TAKRYNA, DONEPEZYL, GALANTAMINA, RYWASTYGMINA)
- inhibitory NMDA (MEMANTYNA)
- stymulatory syntezy apolipoproteiny E (BEKSAROTEN)
TAKRYNA
- inhibitor Ache
- krótki czas działania
- hepatotoksyczny!!!
DONEPEZYL
- odwracalny inhibitor AchE
- może być podawany raz dziennie
RYWASTYGMINA
- pseudonieodwracalany inhibitor AchE (czas półtrwania w osoczu krótki, ale hydroliza wiązania z enzymem trwa dłużej)
GALANTAMINA
- inhibitor AchE
- dodatkowo agonista receptorów nikotynowych
Działania niepożądane inhibitorów AchE:
nudności, biegunka, nadmierne pobudzenie przewodu pokarmowego
MEMANTYNA
- inhibitor NMDA - chroni neurony cholinergiczne przez excitotoxicity
Niepożądane: senność, bóle głowy, wzrost CTK
BEKSAROTEN
- stymulator powstawania apolipoproteiny E (antyaterogenna, ma zmniejszać plaki w chorobie Alzheimera)
- brak istotnych działań niepożądanych
Mechanizm choroby Parkinsona:
uszkodzenie neuronów dopaminergicznych prążkowia, prowadzi do względnej przewagi neuronów cholinergicznych i powoduje charakterystyczne objawy:
- hipokineza
- drżenie spoczynkowe
- sztywność mięśniowa
Jakich leków używamy w chorobie Parkinsona:
- prekursorów DA
- stymulatorów receptorów dopaminowych
- inhibitory metabolizmu L-DOPY i DA
- leków cholinolitycznych
Jakich leków NIE MOŻNA podać w chorobie Parkinsona:
- neuroleptyków (można dać KLOZAPINĘ)
- neuroleptyków przeciwwymiotnych (można tylko DOMPERYDON i CYZAPRYD)
- LITU
- METYLODOPY
- REZERPINY
- witaminy B6 - zwiększa metabolizm L-DOPY na obwodzie zmniejszając jej pozytywne działanie i zwiększając ilość skutków ubocznych
L-DOPA
- prekursor DA (metabolizowany do niej przez dekarboksylazę aa aromatycznych)
- przechodzi przez BBB
- najskuteczniejsza
Wady L-DOPY
- jest metabolizowana także na obwodzie (dlatego podawanie z KARBIDOPĄ lub BENSERAZYDEM - inhibitorami ekarboksylazy tylko na obwodzie, bo one nie przechodzą przez BBB)
- po kilku latach spada skuteczność bo: down-regulacja receptorów, zmniejszenie sygnalizacji wewnątrzkomórkowej, dawkowanie sztuczne L-DOPY różni się od fizjologicznego wydzielania DOPAMINY
Działania niepożądane L-DOPY:
- Na obwodzie:
- hipotonia ortostatyczna
- nudności
- nadmierna potliwość
- wzrost GFR
- zaburzenia czynności serca, zmiany rytmu - Ośrodkowo:
- ataki psychozy (nadmierna stymulacja DA)
- zjawisko on-off: raz dobra kontrola objawów nawet z przeregulowaniem (dyskinezy) a raz powrót objawów (szczególnie akinezy)
- brak łaknienia
- wzrost wydzielania GH
- spadek PRL